18F-FDG PET/CT 代谢参数与子宫内膜癌相关临床病理特征的关系

陈丹丹 ，楼云龙，宋 丽，陈文忠，章 明，李 铨，林 炜，王全师

（1.梅州市人民医院核医学科，广东 梅州 514031；2.南方医科大学南方医院PET 中心，广东 广州 510515）

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，多见于围绝经期及绝经后的女性，近年来全球范围内子宫内膜癌的发病率呈逐年上升趋势，且趋向年轻化[1-2]。目前，18F-FDG PET/CT 已被广泛应用于各种恶性肿瘤的术前评估及分期。近年来，代谢参数（包括MTV 及TLG）的临床应用越来越受到临床医师的青睐，其在乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤的诊断、分期和疗效判断中发挥重要作用[3-4]。子宫内膜癌原发灶代谢参数在子宫内膜癌中的价值国外有多项研究报道[5-9]，但报道病例数均较少，且多是有关最大标准摄取值（SUVmax）方面的报道，而有关子宫内膜癌原发灶代谢参数（包括MTV 及TLG）的研究报道较少，国内仅见几篇相关报道[10-11]。本研究旨在分析18F-FDG PET/CT 代谢参数与子宫内膜癌患者临床相关病理特征的关系。

1 材料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2016 年3 月—2019 年3 月在我院行18F-FDG PET/CT 检查的子宫内膜癌患者78 例，年龄42～74（55±9）岁，所有患者行PET/CT 检查前均未行放化疗及肿瘤相关治疗，PET/CT 检查后均行手术治疗，检查与手术间隔时间平均为4 d（1～10 d）。临床症状大部分表现为阴道不规则流血或流液76例，另外2 例未见此症状，其中1 例为体检发现，1例因腹痛检查发现。49 例为绝经后患者，29 例为绝经前患者。病理类型：子宫内膜样腺癌68 例，子宫内膜样腺癌伴鳞状分化3 例，浆液性癌3 例，混合性神经内分泌腺癌1 例，透明细胞癌1 例，子宫内膜非典型增生伴局灶癌变1 例，癌肉瘤1 例。组织分级为低分化18 例，中分化51 例，高分化9 例。病变形态主要表现为团块状、条片状、结节状及条块状等。FIGO分期分别为Ⅰ期48 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期4 例。

1.2 显像仪器与方法

仪器采用德国Siemens 公司Biograph mCT.s20（CT 为16 排），18F-FDG 由广州市原子高科同位素医药有限公司提供，放化纯度＞95%。PET/CT 检查前患者均空腹4～6 h，检查前将血糖控制在11 mmol/L以下，按体质量静脉注射18F-FDG 5.55 MBq/kg，静息50～60 min 后行PET/CT 检查。扫描范围从大腿中上段到颅顶。CT 扫描参数为电压140 kV，电流110 mA，球管单圈旋转时间为0.5 s，层厚3 mm。PET扫描3 min/床位，基于CT 图像对PET 图像进行衰减校正。

1.3 图像分析及数据处理

首先由2 位有经验的核医学科医师共同阅片，对病灶代谢浓聚区勾画感兴趣区（ROI）。采用肿瘤的代谢评估软件MEDXE 对PET 和CT 数据进行处理。沿子宫内膜癌病灶勾画ROI，采用固定阈值法，以SUVmax 的40%作为阈值，应用MEDEX 软件自动在横断位、矢状位和冠状位上对病灶进行容积分割，自动得出原发灶的SUVmax、代谢体积（MTV）、和病灶糖酵解总量（TLG）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行统计学分析。对计量资料进行正态性检验，如果数据为非正态分布，采用中位数（第5 百分位数，第95 百分位数）（M（P5，P95））表示，两样本资料的比较采用Mann-Whitney U 非参数检验，多样本资料的比较采用Kruskal-Wallis 秩和检验来比较各组间代谢参数的差异。采用Spearman 相关分析评价各代谢参数与各临床病理特征的相关性，其中｜r｜≤0.3 时，相关性较差；0.3＜｜r｜＜0.7 时，中度相关；｜r｜≥0.7 时，高度相关。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 子宫内膜癌原发灶的代谢参数

78 例初诊子宫内膜癌原发灶均表现为18F-FDG PET/CT 摄取增高，表现为团块状、条片状、结节状及条块状，原发灶的最大径、SUVmax、MTV 和TLG 分别为3.0 cm（1.5 cm，7.5 cm）、13.0（3.8，33.0）、9.0 cm3（1.5 cm3，56.0 cm3）和61.8 g（8.3 g，463.6 g）。

2.2 子宫内膜癌原发灶代谢参数与临床病理特征的关系

子宫内膜癌原发灶的SUVmax、MTV 和TLG 与肿瘤的最大径、子宫浸润深度和组织分级均呈正相关（（r 值分别为0.400、0.736 和0.755，均P＜0.05）、（r值分别为0.400、0.307 和0.472，均P＜0.05）和（r 值分别为0.256、0.352 和0.351，均P＜0.05）），而与病理类型均不存在相关性，P＞0.05，其中肿瘤最大径与子宫内膜癌原发灶TLG 的相关系数最高，而与SUVmax 相关性较差。不同组织分级及不同肿瘤浸润深度的子宫内膜癌患者其SUVmax、MTV 和TLG 间差异均具有统计学意义（均P＜0.05），组织分化程度越高，其原发灶各代谢参数越高，原发灶浸润子宫肌壁深层的患者的代谢参数要高于浸润浅层的患者。不同病理类型的子宫内膜癌患者其SUVmax、MTV和TLG 间差异均没有统计学意义（均P＞0.05），其他临床病理特征与各代谢参数关系详见表1。

2.3 子宫内膜癌原发灶代谢参数与FIGO 分期的相关性

子宫内膜癌原发灶的MTV 和TLG 与FIGO 分期均呈正相关（r 值分别为0.361 和0.381，均P＜0.05），且随着FIGO 分期的增加，原发灶MTV 及TLG 逐渐升高，而原发灶的SUVmax 与FIGO 分期不存在相关性，P＞0.05。不同FIGO 分期的子宫内膜癌原发灶SUVmax 间差异均无统计学意义（均P＞0.05），而MTV 和TLG 间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 子宫内膜癌患者原发灶代谢参数与淋巴结转移的关系

78 例患者中，7 例患者出现淋巴结转移，其原发灶SUVmax、MTV 和TLG 分 别 为17.7（8.6，27.9）、27.9 cm3（12.9 cm3，55.9 cm3）和206.5 g（17.6 g，565.4 g）。淋巴结转移与子宫内膜癌原发灶的MTV 和TLG 均呈正相关（r 值分别为0.351 和0.246，均P＜0.05），而与SUVmax 不存在相关性，P＞0.05。子宫内膜癌淋巴结转移患者的MTV 和TLG 间差异具有统计学意义（均P＜0.05），且其代谢参数明显高于无淋巴结转移的患者，而其SUVmax 间差异没有统计学意义，P＞0.05。典型18F-FDG PET/CT 图像见图1，2。

表1 子宫内膜癌患者的临床病理特征与子宫内膜癌原发灶SUVmax、MTV 和TLG 的关系（M（P5，P95））

3 讨论

18F-FDG PET/CT 在子宫内膜癌中的应用主要集中在肿瘤的诊断、复发、转移及预后判断上，关于子宫内膜癌原发灶代谢参数与临床病理特征间的关系研究国内外均未见报道[10-13]。已知的可以影响子宫内膜癌患者预后的因素包括FIGO 分期、病理类型为非子宫内膜样腺癌、组织学分化较差、子宫肌层浸润深度＞1/2、宫颈间质浸润、卵巢转移、盆腔及腹主动脉淋巴结转移[14]，但是这些因素都只能通过手术获得。PET/CT 作为一种无创性的诊断方法，对子宫内膜癌患者进行术前的风险评估，可以预测病变的侵袭程度，从而可以为患者的个体化治疗提供理论依据。

图1 患者，女，50 岁，绝经后阴道流血半年，子宫内膜低分化腺癌Ⅰa 期，18F-FDG PET/CT 显像示宫腔内见团块状高代谢病灶。图1a：横断面；图1b：冠状面图1c：矢状面。图2 患者，女，54 岁，绝经后阴道流血1 月，子宫内膜透明细胞癌Ⅲa 期，18F-FDG PET/CT 显像示宫腔内见块状高代谢病灶。图2a：横断面；图2b：冠状面图2c：矢状面。Figure 1.The patient was a 50-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for half a year,stage Ⅰa endometrial adenocarcinoma with low differentiation,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed lumps of hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 1a:Cross section;Figure 1b:Coronal plane;Figure 1c:Sagittal plane.Figure 2.The patient was a 54-year-old female with postmenopausal vaginal bleeding for 1 month,stage Ⅲa endometrial clear cell carcinoma,and the 18F-FDG PET/CT imaging showed massive hypermetabolic lesions in the uterine cavity.Figure 2a:Cross section;Figure 2b:Coronal plane;Figure 2c:Sagittal plane.

Kitajima 等[5]研究显示TLG 和MTV 与子宫肌层浸润深度、宫颈间质浸润、卵巢转移、淋巴结转移及FIGO 分期显著相关，SUVmax 与肿瘤大小及子宫肌层浸润深度有相关性。本研究亦显示TLG 和MTV与组织分级、肿瘤最大径、子宫肌层浸润深度、淋巴结转移及FIGO 分期均具有相关性，且TLG 与肿瘤最大径的相关性最高，SUVmax 与肿瘤最大径及子宫肌层浸润深度均有相关性，这与上述研究结果一致。而Boonya-ussadorn 等[8]研究发现子宫内膜癌原发灶SUVmax 与肿瘤最大径具有显著相关性，而与肿瘤的病理类型、肿瘤侵及子宫肌层深度及淋巴结转移没有相关性，这与本研究部分结果存在差异，本研究中子宫内膜癌原发灶SUVmax 与肿瘤侵及子宫深度有关，这可能是因为SUVmax 受很多因素影响，如血糖水平、图像采集时间、高代谢区的SUV 测定方式、数据的衰减校正及空间分辨率等均可影响测定结果，并且SUVmax 值仅代表肿瘤内某一点的代谢活动，具有不均质性，不能反映整个肿瘤的代谢，而TLG 是综合了肿瘤代谢活性和肿瘤体积的一项综合性参数，比SUVmax 值更能精确地反映肿瘤的生物学行为、预后和治疗后的反应。且本研究采用MEDEX 软件自动勾画高代谢灶的边界，克服了以往手工勾画ROI 时受勾画者主观影响而造成的不同勾画者之间勾画的体积差异。本研究亦显示子宫内膜癌原发灶代谢参数SUVmax、TLG 和MTV 均与子宫内膜癌病理类型不存在相关性，统计学差异不明显，这可能是因为本组病例中非子宫内膜样腺癌所占的病例数较少，仅占12.8%（10/78）。

总之，子宫内膜癌原发灶的代谢参数在一定程度上反映肿瘤的部分病理特征，为患者个体化治疗方案的制定提供理论依据，且TLG 与病理特征和FIGO 分期的相关性最好。