甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果探讨

杜更全 王海红

[摘要] 目的 探討甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，采用随机数字表法分为两组，对照组（n=40）给予常规化疗，观察组（n=40）给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗，对比两组患者临床疗效。 结果 观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。治疗后观察组基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子分别为（1 019.39±74.05）ng/mL、（296.60±24.36）ng/L；对照组分别为（1 460.65±108.64）ng/mL、（500.93±45.04）ng/L，治疗后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=21.226 4、 25.237 4，P<0.05）。治疗后观察组分别为（4.31±0.46）ng/mL、（14.12±0.93）ng/mL；对照组分别为（5.64±0.85）ng/mL、（18.16±1.75）ng/mL，治疗后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。 结论 甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著。

[关键词] 甲磺酸阿帕替尼；晚期；非小细胞肺癌；临床效果

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0001-03

Clinical Effect of Apatinib Mesylate Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

DU Geng-quan， WANG Hai-hong

Department of Oncology， Yanggu County People's Hospital， Yanggu， Shandong Province， 252300 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of apatinicin mesylate combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 80 patients with advanced non-small cell lung cancer admitted to our hospital from January 2015 to January 2017 were randomly convenient divided into two groups. The control group （n=40） received conventional chemotherapy， and the observation group （n=40） Apatinib mesylate was combined with chemotherapy to compare the clinical efficacy of the two groups. Results The total disease remission rate of the observation group was 70.00%， which was significantly higher than that of the control group （40.00%）. The difference was statistically significant （χ2=18.181 8， P<0.05）. After treatment， the matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were （1 019.39±74.05）ng/mL and （296.60±24.36）ng/L， respectively. The control group was （1 460.65±108.64）ng/mL and （500.93±45.04）ng/L， respectively， the levels of matrix metalloproteinase-9 and endothelial growth factor were significantly decreased in the two groups after treatment， but the decrease was more significant in the observation group （t=21.226 4， 25.237 4， P<0.05）. After treatment， the observation group was （4.31±0.46）ng/mL and （14.12±0.93）ng/mL respectively； the control group was （5.64±0.85）ng/mL and （18.16±1.75）ng/mL， respectively. The cytokeratin 19 fragment and carcinoembryonic antigen levels in patients were significantly decreased， but the decrease was more significant in the observation group （t=8.703 3， 12.893 1， P<0.05）. Conclusion Apatinib mesylate combined with chemotherapy is effective in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.

[Key words] Apatinib mesylate； Advanced； Non-small cell lung cancer； Clinical effect

肺癌是呼吸系统最常见的肿瘤，且肺癌在危害人体健康程度和生命安全方面相比其他肿瘤更高[1]，非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，临床表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等[2]。我国是肺癌发病率最高的国家，所以肺癌已经严重威胁到了我国人民健康[3]。非小细胞肺癌发病较为隐匿，因此大多患者在确诊时就已经到了中晚期，失去手术切除治愈的时机[4]。特别是对于EGFR驱动基因阴性患者，临床只能通过化疗、姑息放疗延缓疾病进展，以延长患者的生存时间，还没有其他有效的治疗手段[5]。目前，临床治疗晚期肺癌的一线方案为含铂两药联合方案，虽然具有一定疗效[6]，但统计显示，其总体疗效都不如意[7]。甲磺酸阿帕替尼是近些年出现的新型药物，能与血管内皮细胞生长因子受体2的三磷酸腺苷进行有效结合，抑制血管内皮细胞生长因子受体2，使其不能被激活，以将下游信号传导阻断，抑制肿瘤血管生成[8]。該研究方便选取该院2015年1月—2017年1月收治的晚期非小细胞肺癌患者80例，探讨甲磺酸阿帕替尼联合化疗的治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院（收治的晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象，均经病理诊断确诊，根据不同治疗方法分为两组，对照组（n=40）给予常规化疗，其中男24例，女16例；年龄54～77岁，平均（65.21±3.24）岁；肺癌类型：22例周围型，18例中央型；病理类型：27例腺癌，13例鳞癌；分期：15例ⅢB期，25例Ⅳ期；观察组（n=40）给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗，其中男25例，女15例；年龄54～78岁，平均（65.10±3.42）岁；肺癌类型：23例周围型，17例中央型；病理类型：28例腺癌，14例鳞癌；分期：16例ⅢB期，24例Ⅳ期；两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合晚期非小细胞肺癌诊断标准者；②患者及家属均知情研究；③对该研究药物无禁忌者。排除标准：①合并其他严重疾病者；②治疗依从性不高者；③预计生存期<3个月者。该研究所选病例经过伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组40例患者给予常规化疗，第1天静脉滴入紫杉醇（国药准字H10980066，规格型号：5 mL：30 mg），150 mg/m2，第2～4 天静脉滴入顺铂（国药准字H37021358，规格：10 mg/支）30 mg/m2，用药后3周重复治疗一次。观察组40例患者给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗，化疗方案同对照组，甲磺酸阿帕替尼（国药准字：H20140103，规格型号：0.25 g/10片）治疗，口服，500 mg/次，1次/d，严格监测两组患者在治疗过程中的生命体征，若有过敏反应及时停药，6周后评价疗效。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组患者临床疗效和治疗前后基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平。①临床疗效：参照《实体瘤治疗疗效评价标准》进行评价，进展：治疗后临床症状无任何改善甚至加重，肿瘤直径增加大于20%；稳定：治疗后肿瘤直径增加低于20%，减少小于30%；部分缓解：治疗后患者临床症状有所缓解，肿瘤直径缩小大于30%；完全缓解：治疗后患者临床症状缓解，肿瘤消失[9]。②采用酶联免疫法（ELISA）检测基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原，试剂盒均由罗氏公司提供，所有操作严格按照说明书进行。

1.4 统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，组间疗效比较采取χ2检验，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，完成组间临床指标的比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平对比

治疗前两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平对比差异无统计学意义（t=0.214 6、0.122 2，P>0.05）；治疗后两组患者基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=21.226 4、25.237 4，P<0.05）。见表2。

2.3 治疗前后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平对比

治疗前两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平对比差异无统计学意义（t=0.117 7、0.044 1，P>0.05）；治疗后两组患者细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均明显下降，但观察组患者下降更为明显，差异有统计学意义（t=8.703 3、12.893 1，P<0.05）。见表3。

3 讨论

近些年我国肺癌的发病率居高不下，已成为了严重公共健康问题，怎样延长其生存时间，提高生活质量是关键。与大多数肿瘤一样，肺癌也是及早发现、及早治疗越好，但因为肺癌隐匿性高，临床诊断手段缺乏等原因，导致很多患者在诊断时就到了中晚期，失去了最佳的治疗时机。

目前，含铂两药方案是晚期非小细胞肺癌治疗的最佳方案，但由于肿瘤负荷较大、耐药等，导致很多患者难以达到理想治疗效果。随着医学技术的发展，靶向治疗被临床重视，我国自主研发的小分子抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼问世，大量文献报道，其能显著延长化疗失败的晚期胃癌生存期，用于晚期非小细胞肺癌亦有效，给晚期非小细胞肺癌患者特别是EGFR驱动基因阴性患者的治疗提供了方向[10]。

甲磺酸阿帕替尼的主要作用机制，其为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，抑制肿瘤血管生成[11]。基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子是肺癌化疗效果评价的有效指标，细胞角蛋白19片段、癌胚抗原为非小细胞肺癌的标志物，其水平高低与治疗效果密切相关。该研究结果显示，观察组患者疾病总缓解率70.00%，显著高于对照组40.00%，对比差异有统计学意义（χ2=18.181 8，P<0.05）。观察组患者疾病总缓解率、基质金属蛋白酶-9、内皮生长因子、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原水平均优于对照组（P<0.05），说明该药物治疗晚期非小细胞肺癌效果显著。学者陈剑波[12]探讨了甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效，分析结果发现观察组患者疾病总缓解率72.53%，显著高于对照组41.57%，对比差异有统计学意义（χ2=12.57，P<0.05），与该研究结果一致。

综上所述，甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效显著，但远期效果还需进一步研究。

[参考文献]

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[11] 李小江，姜珊，郭姗琦，等.阿帕替尼联合消岩汤治疗晚期非鳞非小细胞肺癌临床疗效观察[J].中国肿瘤临床，2017，44（14）：701-705.

[12] 陈剑波.甲磺酸阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].中外医疗，2017，36（12）：113-115.

（收稿日期：2018-10-21）