血清亮氨酸氨基肽酶和胃泌素-17与胃病继发骨质疏松症的关系

张建春

随着我国社会人口老龄化程度的加重，骨质疏松症（osteoporosis，OP）患者数量逐渐增加，然而OP的发病机制至今尚未完全明确，可诱发0P 的相关因素众多，包括遗传因素、女性绝经、钙离子摄入或吸收障碍等。近几年，胃肠道疾病引发OP 的现象逐渐受到医学界的广泛关注［1］。许多胃肠道疾病患者，尤其全胃或部分胃切除患者，会发生明显的全身骨密度减少的情况。胃黏膜分泌的某种物质可以增加实验动物的骨密度，且其分泌受胃泌素调控，经亮氨酸氨基肽酶（leucine arylamidase，LAP）酶解后，这种促进成骨的作用消失［2-3］。本研究探讨LAP 和胃泌素-17（G-17）在各种不同类型胃病患者中的变化情况，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择本院2012—2017 年因各种原因行胃镜检查且其他检查结果完整的310 例受检者，以及46 例行胃切除术的患者作为研究对象。

1.1.1 纳入标准 所有入选者均经活检组织病理学检查证实，在纳入本研究前1 周内无质子泵抑制剂、H2 受体拮抗剂等特殊用药史。

1.1.2 排除标准 所有受试者均排除其他影响骨代谢的慢性疾病（如肾病、甲状腺疾病、血液病等）以及药物（如糖皮质激素等）、激素水平降低、器官移植术后、肝功能受损等可能影响检测指标的因素。

1.2 分组 根据不同疾病类型分组，其中140 例胃黏膜正常或显示轻度非萎缩性胃炎患者作为正常对照组，108 例萎缩性胃炎患者作为萎缩性胃炎组，62 例胃癌患者作为胃癌组，同时选择46 例在本院行胃部切除手术的患者作为胃切除组。

1.3 诊断标准 所有胃炎患者均符合全国慢性胃炎共识会议标准［4］，所有胃癌患者均经组织病理学检查确诊，所有OP 患者均符合诊断标准［5］。

1.4 检测方法 LAP 和谷氨酰转肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）采用酶法检测，G-17 采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA 法）检测。LAP 检测试剂由和光株式会社生产，仪器为贝克曼AU5800，参考区间7～50 U/L；GGT 检测试剂由宁波天康公司生产，仪器为贝克曼AU5800，参考区间7～55 U/L；G-17 检测试剂由芬兰BIOHIT 公司生产，参考区间0～10 pmol/L。

1.5 观察指标 分析所有受检者行胃镜检查时的LAP、GGT 和G-17 检测结果。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，样本均数比较采用t 检验，两个或两个以上样本均数比较采用方差分析或SNK 法；计数资料以例（率）表示，采用χ2检验。相关性分析采用Pearson 相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 共纳入356 例受检者。其中男性197 例，女性159 例；平均年龄（56.0±14.2）岁。所有受检者的性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但体重指数（body mass index，BMI）比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 4 组受检者的一般资料比较

2.2 正常对照组以及不同类型疾病各组的血清钙、G-17 和LAP 比较 正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组、胃切除组的血清钙和G-17 呈逐步下降趋势，GGT 和LAP 呈逐步上升趋势。胃癌组和胃切除组的血清钙、G-17 较正常对照组均明显降低，LAP 均明显升高（均P＜0.05）；各组之间的GGT 比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

表2 正常对照组以及不同类型疾病各组患者的血清钙、GGT、G-17、LAP 比较（

表2 正常对照组以及不同类型疾病各组患者的血清钙、GGT、G-17、LAP 比较（

注：与正常对照组比较，aP＜0.05；与萎缩性胃炎组比较，bP＜0.05；与胃癌组比较，cP＜0.05

LAP（U/L）正常对照组 140 2.26±0.30 38±10 10.23±3.07 30.2±10.0萎缩性胃炎组108 2.20±0.24 39±11 7.57±2.14 a 46.2±10.3 a胃癌组 62 2.02±0.20 ab 40±11 3.30±1.39 ab 58.6±10.2 ab胃切除组 46 1.82±0.22 abc 40±12 0.38±0.12 abc 70.3±11.0 abc组别 例数（例）血清钙（mmol/L）GGT（U/L）G-17（pmol/L）

2.3 LAP 与G-17 的相关性 相关性分析显示，LAP 与G-17 呈高度负相关（r＝-0.875，P＜0.05）。

2.4 正常对照组以及不同类型疾病各组LAP、G-17异常率和OP 患病率的比较 正常对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组、胃切除组的OP 患病率以及LAP、G-17 异常率呈同步上升的趋势，各组间比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 正常对照组以及不同类型疾病各组患者的OP 患病率和LAP、G-17 异常率比较

3 讨论

正常摄入的食物经消化吸收可满足骨组织不断溶解和吸收过程中对钙、磷及维生素D 的需要，然而许多胃肠道疾病都可引起人体消化吸收不良，造成钙和维生素D 的吸收减少从而导致OP。慢性浅表性胃炎、胃窦溃疡和胃切除术后都是胃部常见慢性疾病，其病程长、病情常迁延不愈，多伴有厌食、恶心呕吐、反酸嗳气、消瘦等消化功能障碍的表现［6］。最初认为OP 是由于患者胃切除后胃酸减少而引起钙磷吸收障碍，但实际上并非如此。目前大量研究结果显示，胃黏膜的分泌细胞能够分泌一种促进骨质生成的激素肽（即胃钙素），被认为是继雌激素、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）、维生素D 之后的又一骨钙调节激素，可导致OP［7］。

LAP 广泛分布于肝、胆、胰，参与组织蛋白和某些肽类的降解更新，在各生物过程中起重要作用［8］，其主要生物学作用是水解肽链N 端由亮氨酸和其他氨基酸组成的肽键［9］。胃泌素是一种由胃窦和十二指肠G 细胞分泌的胃肠激素，对调节消化道功能和维持其结构完整具有重要作用。胃泌素的释放依赖胃肠激素和胃肠腔内因素，其主要生物学活性为促进胃酸分泌和细胞增殖分化［10］。人体中有生物活性的胃泌素95%以上为α-酰胺化胃泌素，其中80%～90%为G-17，主要由胃窦腺体分泌并直接进入血液循环，是反映G 细胞功能的特殊生物学标志。

本研究显示，萎缩性胃炎组与正常对照组的血清钙比较无明显差异，胃癌组的血清钙也在正常水平，但胃切除组血钙明显降低，原因可能为机体钙调节的负反馈机制引起继发甲状旁腺亢进，PTH 活性增高，导致骨钙动员以保持血钙正常，维持生命必需血钙的稳定［11］。本研究还显示，各组间的GGT 比较差异无统计学意义，说明并没有肽类物质的刺激导致GGT 应激性升高，或GGT 不是水解胃泌素的肽酶。另外随着胃病逐渐加重，血清G-17逐渐降低，由此导致骨骼的合成作用降低，但LAP 水平却逐渐升高，原因可能为LAP 异常升高破坏了成骨细胞的形成，破骨细胞大量转化导致骨钙流失，引起OP 甚至其他骨病。这就进一步解释了为什么无论胃部切除与否，胃底部产酸部分的提取物和肠嗜铬样细胞的蛋白提取物均可显著提高骨量［12］。

本研究还显示，随着胃病严重程度逐渐增加，G-17 含量的降低是必然的，OP 人群的比例逐渐增加，LAP 升高人群比例也逐渐增加，甚至高于OP 人群比例，这说明LAP 是胃病继发OP 过程中一个非常敏感的指标。在排除由于肝胆胰等系统引起的LAP 病理性升高外，对于胃病患者，LAP 的升高不失为OP 的早期判断指标，且费用低廉，其对OP 的诊断价值有待进一步研究。