婴幼儿常见喘息性疾病与血清维生素A的关系

刘畅， 徐浩， 范玉文

婴幼儿喘息性疾病为有喘息症状的呼吸道综合征，包含多种呼吸道相关疾病，主要为毛细支气管炎、喘息性肺炎及喘息性支气管炎等[1]。目前，婴幼儿喘息性疾病发病人数逐年升高，该病会对喘息患儿自身呼吸系统与免疫系统发育产生影响，以后会出现持续喘息或反复喘息，给患儿家庭和社会带来沉重经济负担[2]。反复喘息已成为目前全球范围内导致婴幼儿呼吸系统损害的主要原因[3]。反复喘息本身在给卫生系统带来重大经济损失的同时，也降低了患儿及其家庭的生活质量[4]。近年来，脂溶性维生素A与小儿喘息性疾病之间的关系已经成为学者们的研究热点，维生素A在免疫及肺部发育方面起调节作用，维生素A缺乏可能是小儿喘息及哮喘的危险因素[5]，且血清维生素A水平与喘息的严重程度也有一定的关联[6]。因此本研究旨在分析婴幼儿喘息性疾病与维生素A之间的关系，为患儿诊疗提供一些借鉴。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月至2018年3月沈阳医学院附属中心医院收治的婴幼儿喘息性疾病患儿100例作为研究对象，为观察组，其中男56例，女44例；年龄0～3岁，平均年龄(16.6±9.3)个月，其中0～1岁45例，>1～3岁55例；毛细支气管炎28例，喘息性支气管炎38例，喘息性支气管肺炎34例；同期选择本院儿童保健门诊健康体检的婴幼儿100例为对照组，其中男52例，女48例；年龄0～3岁，平均年龄(16.7±9.1)个月，其中0～1岁50例，1～3岁50例。两组儿童在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《诸福棠实用儿科学》第8版中儿童喘息性疾病的诊断标准[7]。

1.3 纳入标准 (1)符合喘息性疾病的诊断标准；(2)年龄0～3岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4 排除标准 (1)患呼吸道异物、先天性心脏病、喉软化及纵隔异物导致婴幼儿喘息者；(2)近3个月有手术史者；(3)入组近3个月内应用免疫抑制剂药物。

1.5 血清维生素A的检测 所有研究对象晨起空腹状态，取肘部静脉血2 mL，放置在0～4 ℃冷藏避光环境下，并且采血后24 h内离心处理得到血清。采用高效液相色谱法测定维生素A水平。血清维生素A 0.3～0.7 mg/L为正常，血清维生素A<0.3 mg/L为缺乏[8]。

1.6 治疗方案 所有喘息患儿均按照患儿情况给予基础治疗，在基础治疗的基础上，给予口服维生素A制剂2 000 IU/d，每日1次，连用1个月，每个月复查维生素A，直到维生素A正常后停止药物治疗，指导调整饮食结构，如予患儿提供富含维生素A的动物性食物或含多胡萝卜素的深色蔬菜和水果等[7]。

1.7 观察指标 随访记录3、6、12个月观察组患儿血清维生素A及相应维生素水平下的喘息发作次数。

2 结果

2.1 两组儿童血清维生素A水平比较 见表1。

表1 两组儿童血清维生素A水平比较[n(%)]

注：与对照组比较，aχ2=44.721，P<0.05。

表1结果表明，观察组维生素A缺乏率显著高于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组儿童不同年龄段血清维生素A水平的比较 见表2。

表2 两组儿童不同年龄段血清维生素A水平比较

注：与对照组比较，at=-3.786，-4.316，P<0.05。

表2结果表明，观察组患儿各年龄段维生素A水平显著低于同年龄段对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 血清维生素A水平与喘息性疾病患儿的喘息次数的关系 随访3、6、12个月时血清维生素A的水平与喘息性疾病患儿的喘息发作次数之间存在负相关(P<0.05)，血清维生素A水平越低，喘息性疾病患儿的喘息发作次数越多。见表3。

表3 随访3、6、12个月血清维生素A水平与喘息性疾病患儿的喘息次数的关系

2.4 随访3、6、12个月时喘息性疾病患儿维生素A缺乏与正常的喘息次数比较 随访过程中，随访3个月时失访6例，6个月时失访2例，12个月时失访2例，共失访10例，且均为维生素A缺乏患儿，随访率为90%。随访3、6、12个月时，喘息性疾病患儿维生素A正常与缺乏喘息次数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。喘息性疾病合并维生素A缺乏的患儿血清维生素A纠正后，喘息发作次数减少。见表4。

表4 随访3、6、12个月时喘息性疾病患儿维生素A缺乏与正常的喘息次数比较[n(%)]

3 讨论

婴幼儿喘息与一般儿童哮喘相比，临床表现多不典型，容易被误诊或漏诊，耽误最佳治疗时机，导致喘息反复发作。小儿喘息的病因较为复杂，目前一些文献报道及多因素Logistic回归分析主要有：细菌感染、病毒感染、支原体感染、过敏史、遗传因素、环境因素、母孕营养因素等[9-10]。其主要发病机制是由病原体通过呼吸道炎症引起，感染扩散到气管中，引起气管黏膜充血和水肿，以及气管壁肌肉痉挛，管腔狭窄，导致喘息。据报道，呼吸道感染是幼儿和学龄前儿童反复发生喘息最常见的因素[11]。尽管患儿大部分在6岁前停止喘息，但仍有33%患儿喘息反复发作最终进展为哮喘[12]。而支气管哮喘的发病降低了儿童生活质量，给家庭和社会带来经济负担，为防治小儿喘息性支气管炎及避免支气管哮喘的发生，对幼儿喘息性支气管炎早期正确认识及治疗非常重要。

维生素A对维持正常视觉功能及细胞功能如生长、上皮完整性、免疫及再生等均是必不可少的营养物[13-14]。维生素A不足或缺乏时，可扰乱正常的肺部生理，导致肺部结构发生改变[15]，也可出现呼吸道及消化道黏膜分泌型IgA抗体分泌下降，其黏膜保护作用减弱[16]。而且，维生素A通过糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链蛋白的表达下调和激活p38丝裂原活化蛋白激酶-胞外信号调节激酶信号来改善糖皮质激素治疗哮喘的效果[17]。曹海艳等[18]研究发现，维生素A对肺组织的发育有重要影响，维生素A缺乏会导致肺泡表面积减小，肺泡隔增厚，导致肺发育不良。当维生素A缺乏时，上皮细胞的增殖和分化将加速，上皮细胞的厚度将增加，表皮层将出现干燥或萎缩等变化，从而降低呼吸道黏膜的致密性，进而降低呼吸道黏膜屏障功能，导致对外界的抗感染能力下降[19-20]。维生素A及其代谢物对儿童免疫系统的发育和功能具有重要的影响，包括对T细胞、B细胞、抗原呈递细胞、树突状细胞等均有一定作用；并且对辅助T细胞和B细胞发育的促进作用，特别是与T细胞控制的抗体介导的免疫反应的保护和促进作用[21]。故当维生素A缺乏时，机体的免疫功能下降，小儿发生病原体感染的概率增加[22]。所以，考虑适宜的补充血清维生素A对喘息性疾病患儿喘息发作有保护作用。

本研究发现常见喘息性疾病婴幼儿维生素A缺乏较明显，该组儿童维生素A水平在正常范围的仅占32%，明显低于同龄健康儿童的79%，而且年龄越小缺乏程度越重，上述检查结果与临床发现观察组儿童易反复呼吸道感染相符，提示常见喘息性疾病婴幼儿应该常规检测血清维生素A水平，出现维生素A缺乏或降低时应尽早给予维生素A治疗，或许能缩短病程，降低反复呼吸道感染的概率。研究结果中对照组儿童维生素A水平在正常范围的仅占79%，低于正常值的儿童约有21%，说明婴幼儿在补充维生素D时应该常规补充维生素A，年龄越小的婴幼儿更需要补充维生素A，另外，对出现维生素A水平降低的儿童一定要定期追踪随访，观察与维生素A水平正常的儿童相比，维生素A缺乏的正常儿童是否更容易出现上呼吸道感染症状。

本研究结果显示，血清维生素A水平与喘息性疾病患儿的喘息次数呈负相关，血清维生素A水平越低，患儿的喘息发作次数越多，越容易导致喘息。随访3、6、12个月时，随着患儿血清维生素A逐渐增加至正常，患儿的喘息次数均减少。喘息性疾病合并维生素A缺乏的患者血清维生素A纠正后，喘息发作次数减少。原因可能当维生素A缺乏时，分泌型IgA减少，因分泌型IgA是呼吸道局部抗体，它可以防御呼吸道病原体的入侵，所以增加了病原体入侵的机会[16]。当维生素A缺乏时，气道上皮完整性破坏，抗氧化能力及清除氧自由基的功能降低，免疫功能失衡，在外界因素例如病原体感染时，促进气道气流受阻，导致喘息。而婴幼儿喘息性疾病主要是病原体感染所致，因此，维生素A与婴幼儿喘息性疾病具有密切关系，适当血清维生素A水平可以防止婴幼儿喘息性疾病患儿的喘息反复发作。

综上所述，维生素A与婴幼儿常见喘息性疾病关系密切，在临床工作中，我们可以对喘息性疾病的患儿早期检测血清维生素A的水平，早期给予干预措施，防止喘息反复发作进展为哮喘，但是本研究为单一中心的研究，样本量略少，还需要更大样本的流行病学多中心研究，且随访时间短，仅为1年，因此，我们更需进一步完善长期、连续的跟踪随访，以便及早进行干预与康复治疗，提高此群体的远期生存质量。