早发型子痫前期患者血清晚期AOPP和CysC水平与妊娠结局

扎 洛 刁玉兰

1.青海红十字医院(西宁，810000)；2.广东省阳江市阳东区人民医院

子痫前期病因尚未完全明确，部分研究者认为可能与免疫反应有关。晚期氧化蛋白产物(AOPP)可有效促进趋化因子分泌，还可促进单核细胞的激活与聚集而加重炎症反应[1]。胱抑素C(Cys-C)在肾功能下降、肝硬化、类风湿性关节炎、糖尿病等多种疾病的发生发展中均具重要作用。有研究显示子痫前期可对患者肾功能造成一定损害，虽然肾小球滤过率等肾功能相关指标无明显异常，但Cys-C有明显升高[2]。目前对于早发型子痫前期患者妊娠结局的预测仍缺乏较客观指标。因此本研究通过分析早发型子痫前期患者血清晚期AOPP和CysC水平与妊娠结局的相关性，为预测妊娠结局提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年3月-2018年5月在本院接受治疗的早发型子痫前期患者(子痫前期组)与同期健康孕妇(对照组)。纳入标准：①观察组孕妇符合《妊娠期高血压疾病管理中国专家共识》[3]诊断；②与医护人员交流无障碍。排除标准：①产前明显肝肾功能异常者；②产前高血压、糖尿病；③合并风湿、类风湿等免疫系统疾病；④多胎妊娠者。本研究经本院伦理委员会审批，研究对象均知情并签署同意书。

1.2 检测及观察随访

子痫前期组入院后在治疗前1h内完成指标检测。抽取空腹外周静脉血离心取血清，免疫比浊法检测Cys-C(AU5800全自动生化分析仪，美国贝克曼公司生产，美国赛默飞世尔公司生产试剂盒)和AOPP(仪器采用美国安捷伦公司生产的1200型高效液相色谱仪，试剂盒由美工赛默飞世尔公司生产)。对照组于晚孕、中孕期产前检查。根据加拿大妇科协会2008年妊高症指南将子痫前期组分为：妊娠20周后血压>140/90mmHg、尿蛋白24h定量>0.3g/24h为轻度子痫前期；血压>160/100mmHg以上，尿蛋白24h定量在3～5g/24h，同时可能伴有胎盘早剥、肺水肿、子痫、头痛、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶上升为重度子痫前期。对两组均随访至妊娠结束，统计妊娠结局，将胎儿窒息、低蛋白血症、羊水过少、脐血流比值升高、心功能衰竭、子痫、胎盘早期剥离、胎儿死于宫内等均认为不良妊娠结局。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0进行数据分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，相关性分析采用采用Speraman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

对组98例，年龄(29.1±3.2)岁(22～37岁)；孕周(28.2±3.3)周(21～33周)，体质指数(BMI)(31.1±2.9)kg/m2(28～34kg/m2)；子痫前期组98例，年龄(28.9±3.4)岁(21～37岁)，孕周(28.4±3.1)周(20～32周)，BMI(31.2±2.8)kg/m2(27～35kg/m2)。两组年龄、孕周、BMI比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组AOPP和CysC水平对比

子痫前期组AOPP和CysC水平均高于对照组，且重度患者高于轻度患者(均P<0.05)。见表1。

表1 各组AOPP和CysC水平对比

2.3 不良妊娠结局发生情况

28例孕妇出现不良妊娠结局，其中胎儿窒息5例、低蛋白血症4例、羊水过少3例、脐血流比值升高5例、心功能衰竭1例、子痫6例、胎盘早期剥离4例。

2.4 子痫前期者AOPP和CysC水平与妊娠结局

相关性分析结果显示，AOPP和CysC水平与早发型子痫前期患者妊娠结局均呈显著负相关(r=-0.723、-0.771，P=0.032、0.008)。

3 讨论

子痫前期为特发性妊娠疾病的一种[4]。早发型子痫前期病变主要通过胎盘病变累及多个脏器，可导致绒毛浸润出现障碍、胎盘浅着床等异常使得胎盘供血不畅而影响胎儿营养的摄取使其生长受限，被认为是“胎盘源性疾病”。遗传代谢学、蛋白质组织学等多种学科研究认为，子痫前期发病机制与免疫反应、氧化应激反应、肾功能等均有一定关系[5]。

本研究结果发现：早发型子痫前期组患者AOPP高于对照组，重度早发型子痫前期组患者AOPP水平更高。分析原因：AOPP为免疫炎性介质的一种，可促进多种细胞因子的释放，还可有效反映氧化应激反应蛋白受损的情况[6]。早发型子痫前期患者因滋养细胞合成胎盘生长因子能力下降而导致绒毛外滋养细胞的增殖及浸润能力下降，血管重塑受阻引起胎盘缺氧缺血而加重氧化应激反应，因此对早发型子痫前期患者AOPP水平进行检测可反映其疾病严重程度。另外氧化应激反应可通过诱导染色体及线粒体DNA受损而对患者的妊娠结局造成影响，本研究中AOPP水平与患者妊娠结局呈显著负相关也印证了上述观点[7]。子痫前期时患者的肾血流量明显下降，肾小球滤过率也相应会有所下降，同时还可能伴随着对肾实质的损伤。CysC为体内有核细胞以恒定速率差生，在肾小球中可被滤过，但在肾小管内容易被重吸收及分解，因此其水平高低对于患者肾功能反映较为灵敏。本研究早发型子痫前期患者CysC水平高于健康孕妇，且随着疾病严重程度的上升患者CysC水平升高。可能因子痫前期者血管内皮细胞受损，加重体内炎症反应而引起增生出现血压升高，进而引起肾小球毛细血管部分或完全阻塞，肾小球滤过率下降而使CysC在体内大量聚集[8]。

综上所述，早发型子痫前期患者血清AOPP和CysC水平高于健康孕妇，且其AOPP和CysC水平与妊娠结局呈负相关，水平越高者妊娠结局越差。