米非司酮与曼月乐治疗围绝经期排卵障碍相关异常子宫出血的临床效果

邹 霞 张 英

三六三医院(成都，610041)

围绝经期排卵障碍相关异常子宫出血(AUB-O)，主要由生殖内分泌轴功能紊乱引起[1]。患者可出现多种症状及体征，若未及时诊治可引起其他并发症。治疗以迅速止血、抑制子宫内膜过度增生、调节性激素水平为原则，目前临床主要采用药物治疗，其中曼月乐和米非司酮均对AUB-O有治疗作用，本研究对此进行临床效果探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月-2017年11月本院收治的围绝经期AUB-O患者，随机数字表方法分为两组。纳入标准：①符合AUB-O诊断标准且经病理检查确诊[2]；②围绝经期女性；③无生育需求；④6个月内无激素使用史；⑤对本研究知情且同意。排除标准：①其他原因导致子宫异常出血者；②重要脏器严重功能不全者；③生殖器官器质性病变者；④凝血功能障碍患者；⑤对本研究药物有过敏史；⑥精神疾病患者；⑦严重高血脂症患者；⑧病历资料不全者。研究经本院伦理委员会审查批准。

1.2 治疗方法

两组均行诊断性刮宫，刮宫后5d开始给药。曼月乐组选择曼月乐(左炔诺孕酮宫内节育系统，拜耳医药保健有限公司广州分公司，含药52mg)，由专人放置。米非司酮组给予米非司酮片(北京紫竹药业有限公司，10mg/片)，1片/d，每晚睡前口服，连续服用12周。两组均于治疗后3个月观察疗效。

1.3 观察指标

记录两组控制出血时间及完全止血时间。分别于治疗前、治疗3个月后取空静脉血，化学发光法检验血清雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供。行阴道彩超检查，测定子宫内膜厚度。观察两组治疗期间不良反应发生情况。

1.4 疗效标准

根据第八版《妇产科学》[3]判定治疗效果。①治愈：治疗后阴道出血7d内停止，3个月内闭经，未见复发；②有效：治疗后阴道出血7d内减少，3个月内闭经，未见复发；③无效：治疗后阴道出血未得到控制，3个月内为完全闭经。总有效率=(有效例数+治愈例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般资料比较

共纳入94例。曼月乐组47例，年龄(49.4±4.1)岁(46～53)岁，体重(54.1±4.2)kg(43～75)kg，病程(11.5±2.1)月(6～22)月。米非司酮组47例，年龄(49.2±4.2)岁(43～51)岁，体重(54.4±4.2)kg(44～73)kg，病程(11.8±2.1)月(7～24)月。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组治疗效果比较

曼月乐组总有效率高于米非司酮组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗效果比较[例(%)]

2.3 两组止血情况比较

曼月乐组控制出血时间(29.6±4.4 h)及完全止血时间(65.4±7.2 h)均少于米非司酮组(33.8±4.4 h、69.9±7.3 h)(t=4.688、3.031，均P=0.000)。

2.4 两组子宫内膜厚度及性激素水平比较

治疗前两组子宫内膜厚度及性激素水平比较无差异(P>0.05)；治疗3个月后，曼月乐组子宫内膜厚度及血清E2、LH、FSH水平均低于米非司酮组(P<0.05)，见表2。

2.5 两组不良反应发生率比较

曼月乐组治疗期间不良反应发生率低于米非司酮组(P<0.05)，两组均未出现严重不良反应，见表3。

表2 两组治疗前后子宫内膜及血清性激素水平对比

3 讨论

围绝经期女性卵巢功能衰退，性激素对下丘脑及垂体的正反馈作用逐渐丧失，是AUB-O主要发病群体[4-5]。围绝经期AUB-O长期出血或出血量较大，可引发贫血等并发症，对女性健康及生活质量有较大影响，应及时治疗[6]。临床治疗主要为药物治疗和手术治疗，手术治疗对器官功能产生损害。药物治疗的选择目前尚无统一标准。米非司酮作为一种孕激素拮抗剂，对围绝经期AUB-O有一定治疗效果[7]。可对子宫内膜细胞凋亡产生诱导作用，抑制子宫内膜增殖，并能改变血管调节因子，从而实现围绝经期AUB-O止血甚至闭经目的[8]。

曼月乐中左炔诺孕酮成分属全合成强效孕激素，主要作用于下丘脑与垂体，其对子宫内膜微环境改善作用明显，活性高于炔诺孕酮1倍，且生物利用度高，半衰期较长[9-10]。曼月乐放置后，可对血管增生产生控制，促使子宫内膜变薄，减少月经量[11]。还可有效降低子宫内膜对雌激素的敏感性，使已增生的子宫内膜向分泌期转化而达到治疗目的。较多研究证实，曼月乐对围绝经期AUB-O有确切治疗效果[12-14]。

本研究中，曼月乐组治疗总有效率高于米非司酮组，控制出血及完全止血时间少于米非司酮组，提示曼月乐治疗围绝经期AUB-O效果更优。可能是由于曼月乐直接作用于子宫内膜，持续、稳定释放药物成分，治疗效果更为满意；另一方面，曼月乐在子宫局部血药浓度高，对子宫内膜血管的抑制作用相对较强，内膜转化更为彻底，因此止血效果更显著。性激素在围绝经期AUB-O发生、发展中起重要作用，患者由于性腺轴功能改变，其E2、LH、FSH等性激素水平存在明显异常。子宫内膜异常增生是围绝经期AUB-O患者的主要病理变化，围绝经女性卵巢功能衰退，卵泡发育不良，导致子宫内膜长期受雌激素刺激并缺乏孕激素拮抗，导致间质比例增加，出现腺体增生[15]。本研究中，曼月乐组治疗后血清E2、LH、FSH水平及子宫内膜厚度均低于米非司酮组，提示曼月乐对性激素水平调剂及子宫内膜改善作用更佳。

安全性方面，曼月乐组治疗期间不良反应发生率更低，两组均未出现严重不良反应。其原因可能与两种药物给药方式有关，曼月乐在宫腔内缓慢释放，药物成分直接进入靶器官，用药剂量较低；而米非司酮口服后被全身吸收，且用药剂量较大，因此后者不良反应发生风险相对较高。

综上所述，在围绝经期AUB-O治疗中曼月乐疗效优于米非司酮，更有效调节性激素水平，降低子宫内膜厚度，且安全性良好。