老年糖尿病合并冠心病患者血清同型半胱氨酸、MCP—1、血尿酸与冠状动脉病变相关性分析

马春静 谢维 刘春旺

[摘要] 目的 探討分析老年糖尿病合并冠心病患者中血清同型半胱氨酸（HCY）、血尿酸（UA）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法 方便选取2017年1月—2018年6月该院诊治的120例老年糖尿病患者进行研究，将糖尿病患者按照是否合并冠心病分为观察组和对照组，并选取同期来该院健康体检老年人作为健康组，对冠脉病变者性冠状动脉造影评价严重程度，分析3组的BMI，血脂及HCY、UA、MCP-1的水平，研究其与冠状动脉病变严重程度的相关性。结果 观察组HCY、UA、MCP-1分别为（35.36±7.14）mmol/L、（380.36±48.18）μmol/L、（133.62±4.15）pg/mL，对照组HCY、UA、MCP-1分别为（26.52±4.12）mmol/L、（345.64±54.34）μmol/L、（110.58±3.48）pg/mL水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05），同时观察组高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）；冠脉病变患者中多支病变组HCY、UA、MCP-1明显升高分别为（26.83±5.54）mmol/L、（348.56±58.22）μmol/L、（135.72±2.93）pg/mL，高于单支病变及双支病变组，差异有统计学意义（P<0.05），老年糖尿病合并冠心病患者血清HCY、UA、MCP-1水平与冠心病的严重程度呈正相关（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。结论HCY、UA、MCP-1是老年糖尿病合并冠心病人群心血管事件的危险因素，与冠状动脉病变严重程度呈正相关，对于糖尿病合并冠心病的老年人及时对以上指标进行治疗干预，能够对改善患者预后和生活质量有重要作用

[关键词] 老年糖尿病；冠心病；同型半胱氨酸；尿酸

[中图分类号] R446 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）03（b）-0185-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum homocysteine （HCY）， serum uric acid （UA） and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） and severity of coronary artery disease in elderly patients with diabetes mellitus complicated with coronary heart disease. Methods A total of 120 elderly patients with diabetes mellitus who were diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were convenient enrolled in this study. The patients with diabetes mellitus were divided into observation group and control group according to whether they had coronary heart disease， and the elderly who came to our hospital for health checkup were selected as the control group， to evaluate the severity of coronary artery angiography， the BMI， blood lipids， and levels of HCY， UA， and MCP-1 were analyzed in three groups to study the correlation between severity and severity of coronary artery disease. Results The HCY， UA and MCP-1 of the observation group were （35.36±7.14）mmol/L， （380.36±48.18）μmol/L and （133.62±4.15）pg/mL， respectively. The HCY， UA and MCP-1 of the control group were （26.52±4.12）mmol/L， （345.64±54.34）μmol/L and （110.58±3.48）pg/mL were significantly higher than those in the healthy group （P<0.05）. The observation group was higher than the control group， and the two groups were statistically different （P<0.05）. The number of HCY， UA， and MCP-1 in the multi-vessel disease group was significantly higher than that of （26.86±5.54）mmol/L， （348.56±58.22）μmol/L， and （135.72±2.93）pg/ml， respectively， which was higher than that of single-vessel disease. In the double-vessel disease group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The serum levels of HCY， UA and MCP-1 in elderly patients with diabetes mellitus complicated with coronary heart disease were positively correlated with the severity of coronary heart disease （r=0.412， 0.438， 0.512， P= 0.034， 0.021， 0.024）. Conclusion HCY， UA and MCP-1 are risk factors for cardiovascular events in elderly patients with diabetes mellitus and coronary heart disease， and are positively correlated with the severity of coronary artery disease. For the elderly with diabetes and coronary heart disease， timely treatment of the above indicators can improve the disease， which plays an important role in improving the patient prognosis and quality of life.

[Key words] Senile diabetes； Coronary heart disease； Homocysteine； Uric acid

冠状动脉粥样硬化性心脏病是老年人最常见慢性炎症疾病，严重威胁到人们健康。糖尿病是易发冠状动脉粥样硬化的危险因素之一，糖尿病患者有70%～80%死于心血管并发症[1]。糖尿病与冠心病的共同病理生理改变为氧化应激。近年来研究表明，HCY、MCP-1、UA可以通过多种机制参与动脉粥样硬化与糖尿病的形成[2]。因此，对糖尿病合并冠心病的老年患者针对以上指标进行监测尤为重要。该研究方便选取2017年1月—2018年6月本院诊治的120例老年患者进行研究，目的在于探讨老年糖尿病合并冠心病患者血清MCP-1、HCY、尿酸水平与冠状动脉病变严重程度的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经该院伦理委员会批准，方便选取该院诊治的120例老年患者进行研究，其中男58例，女62例；年龄55～76 （59.26±8.04）岁。诊断标准： 2型糖尿病患者诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准。患者及家属了解研究内容和目的，自愿配合，并签署知情同意书。排除标准：①临床资料不完整；②经皮冠状动脉成形术或冠状动脉搭桥术后、心功能 NYHA 分级>3级、尚未控制的严重高血压、稳定型心绞痛或心肌梗死、2型糖尿病合并急性糖尿病并发症者。将所选糖尿病患者按照是否合并冠心病分为观察组（糖尿病合并冠心病）54例和对照组（单纯糖尿病患者）66例，并选取同期来该院健康体检老年者40名作为空白对照，年龄59～75（60.32±7.98）岁。观察组男30例，女24例；年龄55～74（57.74±7.69）岁。对照组男32例，女34例；年龄56～76（58.84±7.36）岁。健康组男22例，女18例；年龄59～75（60.32±7.98）岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

冠状动脉造影检查：所有冠心病患者均在该院行冠脉造影，操作过程由两名相同经验丰富的医师负责。诊断标准为：经造影显示任何冠状动脉至少一处狭窄，且在50%以上，心功能正常。根据冠状动脉病变程度分为单支病变组，双支病变组，多支病变组。

1.3 信息及样本采集

登记所有符合条件患者及健康体检者的性别、年龄、身高体重、计算体质指数（BMI）。冠状动脉造影术后，清晨空腹采集所有老年患者及健康对照的肘静脉血。全自动生化分析仪（美国 Beckman Coulter AU5800）检测血常规、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋（LDL-C）、尿酸（UA）、及同型半胱氨酸含量，检测HCY试剂由北京中生公司提供。高同型半胱氨酸血症诊断标准为>15 μmol/L。采用 ELISA 法检测血清 MCP-1 （pg/mL），试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计方法

应用 SPSS 19.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两均数比较采用t检验（包括95%可信区间的计算），方差不齐时采用秩和检验；计数资料采用χ2检验；正态定量资料的二元关分析的采用 pearson 相关，非正态定量资料采用 Spearman 相关，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 BMI及生化指标比较

3组间BMI无明显统计学差异（P>0.05），3组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋（LDL-C）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。观察组与对照组HCY、UA、MCP-1水平明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.05），同时观察组高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 不同冠脉病变程度患者血清HCY、UA、MCP-1水平比较

冠脉病变患者，根据其病变程度及冠脉造影结果，分为单支病变组28例（51.85%），雙支病变组16例（29.63%），多支病变组10例（18.52%），其中多支病变组HCY、UA、MCP-1明显升高，且高于单支病变及双支病变组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 冠状动脉病变程度与血清HCY、UA、MCP-1水平的相关性

糖尿病合并冠心病患者血清HCY、UA、MCP-1水平与冠心病的严重程度呈正相关（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。

3 讨论

同型半胱氨酸正常情况下，在人体内维持在较低的水平，高同型半胱氨酸患者体内的氧化应激增加，能够对血管内皮细胞的活性造成影响，进而导致了冠心病的发生，由于血管内皮细胞功能受损，血糖运输及分解能力受限，增加了糖尿病致病的风险[3]。该研究显示，相比于单纯糖尿病和健康患者相比，糖尿病合并冠心病患者的HCY明显升高，为（35.36±7.14）mmol/L表明糖尿病冠心病患者体内存在较强的氧化应激，也提示了HCY参与了糖尿病及冠心病的进展，这与[1]研究关于冠心病患者血清HCY水平（24.83±5.74）mmol/L略有升高，其差别可能在于该研究对象为老年人，肾脏功能减退有所减退，导致同型半胱氨酸水平升高，同时说明，老年人由于血清同型半胱氨酸水平处于高水平，更容易出现心血管事件。国内外学者研究表明，高HCY是糖尿病以及冠心病大血管病变的独立危险因素，该研究也证明了这点[4]。

尿酸主要是人体内的嘌呤类物质代谢产物，是人体内分布最多的水溶性抗氧化剂之一，具有降低脂质过氧化率、稳定血清中抗氧化物质浓度等功能，UA的在血中的变化会引发高尿酸血症研究表明，UA水平升高是心血管事件的独立危险因素[5]。同时UA与糖尿病及胰岛素抵抗有着密切关系，长期的高尿酸血症能够破坏胰岛β细胞功能进而导致糖尿病。糖尿病患者在胰岛素分泌受限的状态下，其糖酵解中间产物5-磷酸核糖增加，进而生成了大量的血尿酸，同时胰岛素抵抗产生高胰岛素血症增加了肾脏对尿酸重吸收，加重患者代谢紊乱及高尿酸血症的发生[6]。该研究表明，糖尿病合并冠心病患者体内尿酸水平相比健康患者及单纯糖尿病患者明显升高（P<0.05），为（380.36±48.18）μmol/L与相关研究关于老年糖尿病冠心病患者血尿酸（410.8±64.1）μmol/L略有降低，但总体趋势基本一致。表明UA在参与氧化应激的过程中，不仅对血管壁造成损伤，其对导致的糖尿病也会加重患者心血管事件的发生。

MCP-1具有趨化及活化单核/巨噬细胞的重要功能，参与氧化应激的过程。可调节血管内皮表达相关黏附分子，研究表明，MCP-1 能够通过活化巨噬细胞进而形成动脉粥样硬化斑块，导致心血管疾病的发生[7]。该研究结果显示老年冠心病糖尿病患者血清MCP-1水平为（133.62±4.15）pg/mL，这与国内刘丹等[8]老年冠心病患者血清MCP-1水平为（121.72±2.93）pg/mL大致相似。国内外研究也表明，MCP-1可作为急性冠状动脉综合症、预测冠心病患者心血管事件发生的预测因子。同时MCP-I 是一种胰岛素反应因子，其水平的增加与胰岛素抵抗相关，与 2 型糖尿病的发生关系密切。该研究发现糖尿病合并冠心病组MCP-1水平均高于对照组与健康组（P<0.05），提示血清MCP-1水平升高可引起冠状动脉粥样硬化的形成，参与糖尿病疾病的进展，增加冠心病的发病风险。

同时该次研究还发现，冠脉病变患者中多支病变组HCY、UA、MCP-1明显升高分别为（26.83±5.54）mmol/L、（348.56±58.22）μmol/L、（135.72±2.93）pg/mL，高于单支病变及双支病变组，差异有统计学意义（P<0.05），同时相关性分析提示冠状动脉病变程度与血清HCY、UA及MCP-1水平呈明显正相关性（r=0.412、0.438、0.512，P=0.034、0.021、0.024）。说明HCY、UA及MCP-1糖尿病患者冠心病发病的重要影响因子。

综上所述，HCY、UA、MCP-1与糖尿病患者冠脉病变水平密切相关，中国正在逐步进入老龄化社会，中国老年人中，糖尿病与冠心病是常见的疾病，同时患此二病这并不少见。该研究提示HCY、UA、MCP-1是糖尿病心血管事件发病的危险因素。因此，对于这类老年人，针对这类指标进行早期干预治疗，增加患者自身意识，对改善患者预后和生活质量有重要意义。

[参考文献]

[1] 张秀萍， 钟诚. 血清同型半胱氨酸、糖化血红蛋白和血尿酸与2型糖尿病合并冠心病患者冠状动脉病变的相关性分析[J]. 解放军医药杂志， 2018（3）：35-38.

[2] 张敏霞. 2型糖尿病合并冠心病患者同型半胱氨酸、纤维蛋白原、血脂血糖相关性研究[J]. 临床医药文献电子杂志， 2016， 3（58）：11494-11494.

[3] 胡斌. 同型半胱氨酸与冠心病、2型糖尿病的临床意义[J]. 当代医学， 2018（7）：132-134.

[4] 易志强， 万凤福， 匡林华，等. 老年糖尿病合并冠心病与高同型半胱氨酸血症关系临床研究[J]. 当代医学， 2018（18）.

[5] 董丽， 杨丽霞， 茹雪. 血脂、胆红素、尿酸水平对诊断2型糖尿病合并冠心病的意义[J].中南医学科学杂志， 2017， 45（5）：436-437.

[6] 马春芳， 董进. 2型糖尿病患者高尿酸血症与冠心病的影响[J]. 中国医药指南， 2016，14（2）：8-9.

[7] 鹿小燕， 高永红， 李耿，等. 痰瘀型代谢综合征合并冠心病患者单核细胞趋化蛋白-1和胰岛素抵抗的关系[J]. 中西医结合心脑血管病杂志， 2015， 14（6）：711-714.

[8] 刘丹， 徐敏， 李杰，等. 血清MCP-1和CRP水平与老年冠心病的相关性研究[J]. 重庆医学， 2018（11）：1492-1494.

（收稿日期：2018-12-08）