金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染的临床特征与耐药性研究

王定成，胡秀明

(鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院，湖北 黄石 435000)

由于免疫系统尚不完善，器官发育不成熟，且存在部分先天畸形患儿，新生儿外科病区的住院患儿比其他儿科的住院患儿有更多的医院感染的易感因素[1]。血流感染是住院患儿较为常见的严重医院感染之一，通常由术后伤口感染或血液导管留置术所致，是导致住院患儿死亡的重要病因[2]。近年来，随着广谱抗生素和免疫抑制剂的广泛应用，金黄色葡萄球菌已成为血流感染的重要病原菌，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引起的血流感染的发病率越来越高，导致治疗困难[3]。为了解医院金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染的临床特征与耐药情况，本研究对医院金黄色葡萄球菌血流感染的住院新生儿进行分析，旨在为临床合理选择抗菌药物提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析黄石市妇幼保健院2013年2月至2018年5月术后血培养分离出金黄色葡萄球菌的72例新生儿的临床资料。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：有相应感染的症状或体征，不止1次血培养分离出金黄色葡萄球菌；接受手术治疗。排除标准：血培养阳性，但临床考虑污染者；使用过抗生素患儿。

1.3 研究方法

1.3.1 临床资料统计 统计患儿基础资料，包括性别、年龄、胎龄、阿氏评分(Apgar)、分娩方式、切口类型、手术部位、手术持续时间、手术后是否留置引流管、是否入住重症监护病房(ICU)、是否预防使用抗菌药物等。Apgar评分标准：肤色、对刺激的反应、脉搏、肌张力、呼吸五项内容，满分为10分，<4 分考虑有重度窒息，4～7 分考虑有轻度窒息。

1.3.2 病原菌鉴定及药敏试验 患儿在使用抗菌药物前采集静脉血标本3 mL，注入血培养瓶。采用美国 BD 公司phoenix 100型全自动细菌鉴定/药敏系统进行菌株鉴定和药敏试验，严格按《全国临床检验操作规程》[4]进行操作，所用药物包括青霉素、红霉素、庆大霉素、克林霉素、苯唑西林、左氧氟沙星、利奈唑胺、万古霉素、替考拉林、四环素、呋喃妥因、复方新诺明、替加环素等。药敏依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)标准进行判定。质控菌株金黄色葡萄球菌ATCC25932，由卫生部临床检验中心提供。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 临床特征

72例金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿中，以≤28 d为主，占61.11%；男性占55.56%；早产儿占56.94%；重度窒息患儿占30.56%；分娩方式以剖宫产为主，占69.44%；低出生体重占36.11%，污染切口占30.56%；手术部分以消化系统为主，占52.78%；手术时间多≤200 min，占75.00%；52.78%患儿术后留置引流管；22.22%患儿入住ICU；63.89%患儿术后预防使用抗菌药物。见表1。

表172例金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿的临床特点

项目例数比例(%)年龄 ≤28 d4461.11 >28 d 2838.89 性别 男4055.56 女3244.44 胎龄 早产儿(<37周)4156.94 足月儿(37周～42周)3041.67 过期儿(≥42周)11.39 Apgar评分(分) 0～32230.56 4～71825.00 8～103244.44 分娩方式 顺产2230.56 剖宫产5069.44 出生体重 低出生体重(<2 500 g)2636.11 正常出生体重(2 500～4 000 g)3852.78 巨大儿(≥4 000 g)811.11 切口类型 清洁切口1419.44 清洁-污染切口3650.00 污染切口2230.56 手术部位 消化系统3852.78 泌尿生殖系统1216.67 肌肉骨骼系统811.11 体被系统68.33 其他811.11 手术持续时间(min) ≤200 5475.00 >200 1825.00 留置引流管 是3852.78 否3447.22 入住ICU 是1622.22 否5677.78 预防使用抗菌药物 是4663.89 否2636.11

2.2 耐药性分析

72例金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿共分离出72株金黄色葡萄球菌。其中28株为MRSA，占38.89%；44株为MSSA，占61.11%。金黄色葡萄球菌对青霉素耐药 率最高，为91.67%，对利奈唑胺、万古霉素、复方新诺明和替加环素均100%敏感。见表2。

表2 金黄色葡萄球菌耐药率分析

2.3 MRSA和MSSA耐药性比较

MRSA和 MSSA对左氧氟沙星、苯唑西林、环丙沙星、庆大霉素、红霉素和克林霉素的耐药率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3MRSA和MSSA耐药率比较

3 讨论

血流感染不但可以延长患者住院时间，而且被证实是增加患者死亡率的重要原因之一[5]。近年来，随着诊疗水平的不断提高、侵入性诊疗操作技术广泛开展、大量激素、免疫抑制剂和广谱抗菌药物的应用及新生儿存在基础疾病、严重感染或免疫缺陷等，都会使得新生儿血流感染的发病率不断上升[6]。研究[7]显示，由于新生儿免疫功能不完善，导致其对病原菌的易感性增加，使血流感染成为新生儿术后的常见的疾病，特别是28 d以下新生儿较为常见，这与本研究结果一致。

金黄色葡萄球菌是需氧或兼性厌氧型革兰阳性球菌的一种，广泛分布在自然界和医院环境中，30%的人可间断携带，在20%的正常人鼻腔中可长期定植[8-9]。金黄色葡萄球菌的定植是引发感染的重要原因之一。本研究对72例金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿的临床特征进行分析发现：男性发病率高于女性；早产儿较多；低出生体重儿和重度窒息患儿占有一定的比例，可能是导致血流感染的危险因素之一；分娩方式以剖宫产为主；消化系统疾病是患儿最常见的手术原因；多数患儿术后留置引流管和术后预防使用抗菌药物。目前，对金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿的临床特征的报道甚少，对金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染的认知还严重不足。

目前，血培养是血流感染诊断的“金标准”，及时行血培养对于指导临床诊断和用药，降低患儿死亡率具有十分重要的价值[10-11]。金黄色葡萄球菌可产生多种抗原蛋白、毒素和酶，致病力强，能引起血流感染、皮肤软组织感染以及全身各脏器感染等[12-13]。本研究结果显示，72株金黄色葡萄球菌对青霉素耐药率最高，为91.67%；对利奈唑胺、万古霉素、复方新诺明和替加环素均100%敏感。研究显示，金黄色葡萄球的主要耐药机制是产酶，特别是产青霉素酶，因此一旦确诊为金黄色葡萄球感染，应谨慎使用青霉素类药物治疗[14-15]。同时本研究也提示，对金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿可选择利奈唑胺、万古霉素、复方新诺明和替加环素等大环内酯类或喹诺酮类抗菌药物为经验性用药。随着临床上广谱抗生素的广泛应用，耐药金黄色葡萄球菌的检出率越来越高，耐药率也不断提高，使得临床对细菌感染的治疗难度增加[16]。本研究中72株金黄色葡萄球菌中，28株为MRSA，占38.89%，与文献[17-18]报道结果基本一致。目前认为对于MRSA的治疗，万古霉素仍是最有效的药物。

综上所述，金黄色葡萄球菌致新生儿手术后血流感染患儿临床特征不典型，MRSA检出率较高，临床上可选择利奈唑胺、万古霉素、复方新诺明和替加环素等大环内酯类或喹诺酮类抗菌药物为经验性用药。