血清Gal-3、C1q水平与冠心病的相关性分析

党晶艺，郝启萌，冯品，张薇，陈江红

冠心病是指因冠状动脉粥样硬化或功能改变而引起的缺血性心脏病，有极高的发病率和致死率，且发病年龄逐渐年轻化，已经严重危害到人们的健康[1]。冠心病患者临床表现为胸痛、心前区不适、心悸、乏力等，约1/3患者首次冠心病发作表现为猝死，严重影响冠心病患者的生活质量和生存时间[2]。冠心病是以冠状动脉粥样硬化为病理基础，研究表明半乳糖凝聚素-3(galectin-3，Gal-3)是一种炎性因子，参与细胞黏附、活化、生长、凋亡等生命活动，可以通过加强炎性反应，引起心肌细胞纤溶系统的紊乱，导致心肌细胞纤维化，促进动脉粥样硬化；补体C1q可以通过补体系统参与抗原抗体复合物的清除，还可提高机体免疫力，抑制炎性反应等，而炎性反应在动脉粥样硬化过程中有重要作用，因此推断血清Gal-3、C1q水平可能与冠心病有一定关系[3-5]。现分析血清Gal-3、C1q水平与冠心病的关系及其临床意义，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年10月—2018年9月空军军医大学唐都医院心内科因胸痛不适入院治疗的患者134例，根据检测结果分为造影正常(对照)组47例，冠心病组87例。对照组：男29例，女18例，年龄49～73(65.34±7.28)岁。冠心病组：男51例，女36例，年龄51～76(64.58±6.17)岁；病程1～4(2.29±1.35)年，其中稳定型心绞痛9例，不稳定型心绞痛51例，非ST段抬高型心肌梗死10例，ST段抬高型心肌梗死17例。2组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：对照组患者排除冠心病，冠心病组参照2007年ACC/AHA的冠心病诊断标准确诊为冠心病[6]，年龄45岁以上，依从性好。(2)排除标准：其他类型心脏病，严重肝肾功能障碍，合并恶性肿瘤，既往重大手术史，患有精神障碍、严重感染、免疫疾病、糖尿病，拒绝冠状动脉造影者。

1.3 观察指标与方法

1.3.1 血清Gal-3、C1q、血脂指标： 入院后取患者空腹外周静脉血3 ml，离心留取血清，置于-80℃冰箱中保存备用。(1)血清Gal-3、C1q含量：参照ELISA试剂盒(上海酶联生物科技有限公司)说明书步骤进行操作；(2)血脂指标：高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，取血清采用全自动生化分析仪(淄博恒拓分析仪器有限公司)检测。

1.3.2 冠脉狭窄程度评判：受试者均行冠状动脉造影术，结果由2名经验丰富的心内科医师独立评判后，采用Judkins法对受试者进行分析，以至少1条主要冠脉血管管腔狭窄程度≥50%作为冠心病评判标准[7]。

1.3.3 颈动脉斑块大小/性质判定： 采用彩色多普勒超声诊断仪(贝尔斯电子科技有限公司)探查受试者双侧颈总动脉及颈内、外动脉，检测颈动脉内膜中层厚度(cIMT)，并记录斑块情况(位置、大小及稳定性)。颈动脉管壁结构判断：略高回声为内膜，无回声或极低回声为中膜，高回声为外膜，由此检测颈动脉内膜中层厚度；内膜中层厚度1.0～1.5 mm即为动脉粥样硬化，>1.5 mm即为动脉粥样硬化斑块[8]。斑块可分为稳定斑块、不稳定斑块及溃疡型斑块。稳定斑块B型超声显示为均匀中等回声，且纤维帽结构完整；不稳定斑块B型超声显示为低或极低回声，纤维帽结构不完整；溃疡型斑块B型超声显示低回声，纤维帽断裂且斑块内有血流[9]。

2 结 果

2.1 2组患者临床资料比较 2组患者性别、年龄、BMI、HDL-C、饮酒史、糖尿病史水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，而LDL-C、吸烟史、高血压病史水平比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

2.2 2组患者血清Gal-3、C1q水平比较 与对照组比较，冠心病组患者血清Gal-3水平上升、C1q水平下降(P均<0.01)，见表2。

2.3 冠心病组不同内膜中层厚度患者血清Gal-3、C1q水平比较 冠心病组患者中颈动脉内膜中层厚度1.0～1.5 mm 29例，>1.5 mm 58例。与1.0～1.5 mm患者比较，>1.5 mm患者血清Gal-3水平显著升高、C1q水平显著降低，差异有统计学意义(P均<0.01)，见表3。

表2 2组患者血清中Gal-3、C1q水平比较

内膜中层厚度(mm)例数Gal-3(μg/L)C1q(mg/L) 1.0～1.5297.86±1.86204.63±28.43 >1.55811.94±2.61164.19±21.54 t值11.3867.400 P值0.0000.000

2.4 冠心病组不同斑块类型患者血清Gal-3、C1q水平比较 58例冠心病患者颈动脉中存在斑块，其中稳定斑块13例，不稳定斑块36例，溃疡型斑块9例。不同斑块类型患者血清Gal-3、C1q水平差异均具有统计学意义(P<0.01)，其中不稳定斑块、溃疡型斑块患者血清Gal-3水平显著高于稳定斑块患者(t/P=4.913/0.000，7.051/0.000)，溃疡型斑块患者血清Gal-3水平显著高于不稳定斑块患者(t/P=2.850/0.006)；不稳定斑块、溃疡型斑块患者血清C1q水平显著低于稳定斑块患者(t/P=2.997/0.004，4.499/0.000)，溃疡型斑块患者血清C1q水平显著低于不稳定斑块患者(t/P=3.294/0.002)，见表4。

表4 不同斑块类型患者血清Gal-3、C1q水平的比较

2.5 影响因素分析

2.5.1 Pearson单因素相关分析： 血清Gal-3、LDL-C水平与冠心病的发生呈正相关(r/P=0.612/0.005，0.436/0.031)，C1q水平与冠心病的发生呈负相关(r/P=-0.527/0.000)。

2.5.2 Logistic多因素回归分析： 血清Gal-3、LDL-C水平为冠心病独立危险因素，C1q水平为冠心病保护因素(P均<0.05)，吸烟、高血压病史对冠心病发生无显著影响(P>0.05)，见表5。

3 讨 论

冠心病具有早期发病隐匿、临床症状多变、病情发展迅速等特点，病变机制为血管内皮细胞损伤后，发生功能障碍，引起血液中脂质在损伤处堆积，造成内膜细胞纤维化及深处细胞坏死，最终诱发粥样斑块的形成、血管壁硬化及管腔狭窄[10]。其中冠状动脉粥样硬化是冠心病的核心发病因素，脂质代谢障碍引起冠状动脉内脂质沉积和糖类积聚，导致血管内形成粥样斑块，因此斑块对冠状动脉粥样硬化程度有重要影响[11]。颈动脉斑块是颈动脉粥样硬化的典型表现，研究表明检测颈动脉斑块情况可以无创性了解冠心病患者病情，目前可通过光学成像技术分析斑块性质状态，但费用较高，临床应用率较低[12]。据报道炎性反应通过介导冠状动脉粥样硬化、斑块破裂及冠状动脉痉挛等过程参与冠心病的发生发展，因此推测血清中炎性相关因子水平可能与冠心病密切相关，且血清因子检测方便、经济，更适用于临床应用[13]。

血清Gal-3是一种分布于巨噬、泡沫细胞中的炎性因子，通过与不同配体结合参与多种生命体活动，如炎性反应、细胞黏附、细胞活化等过程，其高表达普遍发生在活化炎性细胞、癌细胞中[14]。研究表明Gal-3水平与动脉粥样硬化密切相关，动脉病变处Gal-3表达显著增加；而且Gal-3水平还可作为心力衰竭的血清标志物，临床监测Gal-3水平可以实时反映心力衰竭程度，有助于心血管疾病的诊断、治疗及预后[15-16]。补体系统是人体免疫系统中重要组成部分，在炎性反应、凋亡等过程中发挥着重要作用，补体C1q是补体网络中关键作用因子，其表达与多种疾病相关，如肾病、系统性红斑狼疮等；近几年研究发现补体C1q还可介导巨噬细胞清除凋亡细胞，延缓或抑制动脉粥样硬化斑块及血栓的形成[17]，故猜测血清Gal-3、C1q水平可能通过介导动脉粥样硬化斑块的形成，而参与冠心病的发生发展。本研究发现冠心病患者血清中Gal-3水平异常升高，而C1q水平异常降低，表明Gal-3、C1q水平与冠心病的发生有关，与汪秀莲等[18]、匡圆圆等[19]研究一致。多因素Logistic 回归分析显示Gal-3、LDL-C水平为冠心病独立危险因素，C1q水平为冠心病保护因素，与文献[20]报道性别、年龄、吸烟史、高血压史均是冠心病影响因素不一致，可能是本研究受试者选取上存在一定的偏倚性，后续还需扩大样本量加以佐证。通过分析血清Gal-3、C1q水平与颈动脉内膜中层厚度和斑块类型的关系，发现不同颈动脉内膜中层厚度和斑块类型患者Gal-3、C1q表达具有显著差异，揭示可通过血清Gal-3、C1q水平判断冠状动脉斑块状态，从而反映冠状动脉病变程度，为冠心病病情判断提供科学依据,与前期预测相符。

表5 Logistic多因素回归分析冠心病危险因素

综上所述，冠心病患者血清Gal-3、C1q水平与冠状动脉斑块性质密切相关，能够一定程度上预测冠心病病情，有助于冠心病治疗方案的制定和评价。后续还可研究Gal-3、C1q在冠心病发生发展的分子机制，为临床应用血清Gal-3、C1q作为诊断标准打下基础。

利益冲突：无

作者贡献声明

党晶艺、郝启萌：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；冯品、张薇：提出研究思路，分析试验数据，论文审核;陈江红：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改，进行统计学分析