依达拉奉与尼莫地平联合治疗高血压脑出血的疗效及对相关因子水平的影响

龚晓丹，徐荻茹，陈 宇

(1.解放军陆军军医大学第二附属医院神经内科，重庆 400030； 2.重庆医科大学附属大学城医院皮肤科，重庆 401331； 3.重庆医科大学附属永川医院神经内科，重庆 402160)

高血压脑出血的发生具有突然性，病情发展迅速，且致残率、致死率高，其发病率随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化、我国城市化进程的加速及环境质量的降低等呈现逐年升高趋势，给患者及其家属造成严重不良影响[1-2]。目前，临床上认为该病的发病原因包括：患者自身存在出血而损伤脑部组织，脑出血后血肿对其周围脑组织的机械性、连续性压迫，可继发性脑缺血与脑水肿，血肿后生成的炎性细胞的活化等，均会对患者脑部产生严重损害，危及生命健康[3-4]。既往研究结果显示，依达拉奉联合尼莫地平用于高血压脑出血的临床疗效良好[5]，但其对患者血流动力学及神经功能预后等方面的影响尚不明确。因此，本研究探讨了依达拉奉与尼莫地平联合治疗高血压脑出血的疗效及对相关因子水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2017年1月至2018年4月解放军陆军军医大学第二附属医院、重庆医科大学附属大学城医院及重庆医科大学附属永川医院收治的高血压脑出血患者142例的临床资料。纳入标准：符合高血压脑出血的诊断标准[6]；发病后24 h内入院接受治疗；脑出血量10～30 ml；存在高血压病史，入院后经颅脑CT或磁共振成像检查确诊为脑出血。排除标准：合并严重心肺肝肾功能障碍者；存在严重意识障碍者；血肿体积>40 ml且需要手术治疗者；有动脉瘤或存在动静脉畸形而出现蛛网膜下腔出血者；原发性脑出血或其他原因引起的高血压脑出血者；临床资料不齐全者[7]。按照治疗方式的差异分为观察组72例和对照组70例。对照组患者中，男性39例，女性31例；年龄42～73岁，平均(58.74±8.21)岁；发病至入院时间3～14 h，平均(8.21±1.60) h；出血部位：脑叶32例，丘脑24例，基底节区14例；出血量10～27 ml，平均(18.71±4.21) ml。观察组患者中，男性41例，女性31例；年龄43～72岁，平均(58.93±8.39)岁；发病至入院时间3～13 h，平均(8.02±1.71) h；出血部位：脑叶33例，丘脑25例，基底节区14例；出血量11～28 ml，平均(19.03±4.17) ml。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用常规治疗，包括卧床休息、吸氧、降温、降压及纠正水、电解质紊乱等，给予20%甘露醇注射液(规格：250 ml ∶ 50 g)125 ml，静脉滴注，1日2～4次。观察组患者在对照组的基础上加用依达拉奉注射液(规格：20 ml ∶ 30 mg)30 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1日2次；尼莫地平注射液(10 ml ∶ 2 mg)10 mg+5%葡萄糖注射液500 ml，缓慢静脉滴注，1日1次，10 d后改为口服尼莫地平胶囊(规格：20 mg)40 mg，1日3次。两组患者的疗程均为14 d，治疗过程中严密监测患者血压情况，使血压(收缩压/舒张压)保持在(160～180)/(90～100)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。

1.3 观察指标

(1)比较治疗14 d后两组患者的临床疗效。(2)通过美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分评价两组患者治疗前后的神经功能恢复情况，分数范围0～42分，得分越高表示神经功能越差。(3)计算平均动脉压(MAP)，MAP=(收缩压+舒张压×2)/3。(4)采用彩色经颅多普勒超声诊断仪检测患者血流动力学指标水平，包括前动脉、双侧大脑中动脉的平均流速(Vm)和收缩期峰值血流速度(Vs)。(5)采用双抗体酶联免疫吸附法检测患者血管生长因子(VEGF)水平。(6)血肿及水肿体积通过CT检查结果计算。

1.4 疗效评定标准

根据NIHSS评分及临床症状改善情况，评价临床疗效[7]。痊愈：NIHSS评分降低>90%；显效：NIHSS评分降低45%～90%；有效：NIHSS评分降低19%～<45%；无效：NIHSS评分降低<19%；恶化：NIHSS评分不降反升，升幅>18%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后神经功能及MAP水平比较

治疗前，两组患者NIHSS评分、MAP水平及VEGF水平的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者NIHSS评分、MAP水平较治疗前明显降低，VEGF水平较治疗前明显升高；且观察组患者NIHSS评分、MAP水平明显低于对照组，VEGF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经功能及MAP水平比较Tab 2 Comparison of neurological function and MAP levels between two groups before and after treatment

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

Note: vs. the same group of before treatment,aP<0.05

2.3 两组患者治疗前后血肿、水肿体积比较

治疗前，两组患者血肿、水肿体积的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血肿、水肿体积较治疗前明显缩小，且观察组患者明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血肿、水肿体积比较Tab 3 Comparison of volumes of hematoma and edema between two groups before and after treatment cm3)

注：与本组治疗前比较，aP<0.05

Note: vs. the same group of before treatment,aP<0.05

2.4 两组患者治疗前后血流动力学指标水平比较

治疗前，两组患者血流动力学指标水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者前动脉、双侧大脑中动脉的Vm、Vs水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血流动力学指标水平比较Tab 4 Comparison of hemodynamic indices between two groups before and after treatment

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05

Note: vs. the same group of before treatment,aP<0.05; vs. control group of after treatment,bP<0.05

3 讨论

高血压脑出血的发病主要与血肿本身的压迫、血肿周围的水肿等关系密切[8]。其临床治疗应遵循尽量减少血肿、减轻血肿压迫，在短时间内清除脑内血肿的原则[9]。目前，该病的主要治疗方式包括甘露醇降颅内压、单一维持血压、营养神经和控制并发症等，但这些治疗方式大多从患者症状入手，并不能从根源上解决疾病，因而治疗效果均不理想[10-11]。为了更好地稳定患者病情，降低病死率，从高血压脑出血的发病根源出发对患者进行治疗十分重要。

依达拉奉为氧自由基清除剂，可清除患者脑出血后产生的大部分自由基，从而切断自由基的连锁反应，最大限度减轻脑水肿[11]。尼莫地平是脂溶性很好且穿透性很强的新型吡啶类钙通道阻断剂，可有效到达患者脑内的病灶部位并冲破血-脑脊液屏障，直接作用于脑血管与神经细胞，极大地缓解脑血管痉挛，改善脑血流量；另外，尼莫地平可溶解并吸收患者已经停止出血的脑血肿，极大程度地降低其对脑织织周围的压迫[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示依达拉奉联合尼莫地平治疗高血压脑出血的效果显著。

高血压脑出血发生后，患者脑血流动力学存在异常，这可能是由于血肿、脑水肿及颅内压升高等导致脑血管受到机械性压迫[13]。研究结果指出，改善高血压脑出血患者的脑血流动力学，有助于脑缺血半暗带的挽救，可促进侧支循环的建立，同时有利于血肿、脑水肿的吸收[14]。因机体对脑缺血缺氧做出的相应防御性反应，故高血压脑出血发生后患者的VEGF水平升高，而VEGF水平的升高可显著改善高血压脑出血患者缺血半暗带的损伤面积[15]。本研究结果显示，治疗后，两组患者NIHSS评分、MAP水平较治疗前明显降低，VEGF水平较治疗前明显升高；且观察组患者NIHSS评分、MAP水平明显低于对照组，VEGF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者血肿、水肿体积较治疗前明显缩小，且观察组患者明显小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者前动脉、双侧大脑中动脉的Vm和Vs水平明显高于治疗前，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示依达拉奉与尼莫地平联合应用能更好地平稳降压，改善患者VEGF水平，缩小血肿、脑水肿体积，从而有利于改善患者的脑血流动力学；还能改善患者神经功能，其可能与患者脑血流动力学得到改善从而及时挽救了脑缺血半暗带，加速血肿、脑水肿的吸收等有关。

综上所述，依达拉奉与尼莫地平联合治疗，能够有效改善高血压脑出血患者的神经功能和血流动力学，调节VEGF的表达，平稳降低患者血压，临床疗效显著。