川崎病各期hs-CRP及肿瘤坏死因子等血液检测指标变化

曾俊峰，罗文秀，唐明生，黎小秀，梁燕勇，林桂蟾

（东莞市妇幼保健院，广东 东莞 523700）

川崎病以全身性血管炎为主，常伴发心血管系统损伤，比如冠脉扩张等，多可导致小儿继发性心脏病，并可在此类患儿成年后诱发其出现冠脉病变，故需尽早对川崎病患儿心率变异性进行评估，以此发现其冠脉损伤程度，有助于评估预后[1,2]。而川崎病本身可诱发冠脉血栓的形成，若未能及时明确诊断，并开展治疗，则很可能对其预后造成负面影响，特别严重者，甚至可导致患者死亡。本研究以50例川崎病患儿、50例健康小儿为试验样本，分别设为观察组、对照组，并将观察组按照病变不同发展时期分为冠损组及无冠损组，抽取血液样本，并分析实验室检测指标与冠损程度的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究选择2016年5月-2019年1月本院收治的川崎病患儿50例设为观察组，另选择同期接受体检的健康小儿50例，设为对照组。观察组，男31例，女19例，年龄1岁-5岁，年龄平均（1.95±0.19）岁；发热48例，结膜充血33例，杨梅舌24例，唇红干裂34例，皮疹27例，颈部淋巴结肿大24例，手足硬肿20例。纳入标准：（1）入院后接受血尿常规、血生化检验、超声心动图或胸部MRI检查，结合临床表现，参考《美国心脏病学会（AHA）川崎病诊断指南》[3]、《风湿热、心内膜炎及川崎委员会，美国心脏病学会及美国儿科学会川崎病的诊断、治疗及长期随访指南介绍》[4]，明确川崎病诊断以及冠脉损伤情况；（2）意识清楚，无精神疾病；（3）所有患儿法定监护人均对研究内容知情同意，自愿参与，并在医院伦理会监督及允许下，签署知情同意书。排除标准：（1）哭闹不止，无法配合；（2）肿瘤；（3）先天性畸形；（4）心肝肾等重要脏器严重疾病；（5）甲状腺功能亢进；（6）糖尿病及贫血；（7）除川崎病以外其他感染性疾病；（8）传染性疾病。对照组，男29例，女21例，年龄1岁-6岁，平均年龄（2.02±0.33）岁；所有健康小儿血液检查、影像学检查均未见明显异常，接受检查前已经获得监护人允许，且其监护人对本次研究内容知情同意。

1.2 方法 所有小儿均在入院后抽取血液样本，检测血浆中血沉水平等指标差异；同时接受超声心动图检查，观察冠脉病变具体情况及严重程度。血液检验指标：PCT经由Lumat LB 9507降钙素原检测仪进行检测；经由北京普利生LBY-XC20血沉仪分析血沉；采用深圳科润达生物TNF-α试剂盒（酶联免疫法）进行检测；利用北京MOKOBIO hs-CRP检测试剂盒（胶体金免疫层析法）。根据超声心动图或胸部MRI检查结果，可将观察组患儿依据冠脉病变发展时期分为冠损亚组及无冠损亚组，分析其血液指标检测结果。

1.3 观察指标 组间血液检验结果差异，分析观察组、冠损亚组、无冠损亚组及对照组的PCT、ESR、hs-CRP、TNF-α水平差异。其中，PCT正常参考范围＜0.10 μg/L，提示当PCT≥0.5 μg/L时为阳性；ESR正常参考范围0-10 mm/h；hs-CRP正常参考范围0.1 mg/L-10.0 mg/L，TNF-α正常参考范围＜20 pg/mL。

1.4 统计学分析 本次研究以SPSS 22.0软件分析数据，利用百分比（%）表示计数资料，开展χ2检验，利用均数±标准差（Mean±SD）表示计量资料，开展t检验，当P＜0.05提示数据差异有统计学意义。

2 结果

观察组经超声心动图及胸部MRI检出存在冠脉损伤者16例（32.00%），未见冠脉损伤者34例（68.00%）；观察组ESR、hs-CRP、TNF-α、PCT水平均显著高于对照组（P＜0.05）；冠损组ESR、hs-CRP、TNF-α水平均显著高于对照组及无冠损组（P＜0.05）；冠损组PCT水平显著高于无冠损组及对照组（P＜0.05）；无冠损组PCT水平显著高于对照组（P＜0.05）。详见表1。

3 讨论

川崎病主要是指发于婴幼儿时期的一种系统血管炎，属于自身免疫性疾病，在全世界均有所分布，但以亚裔居多，我国属于川崎病发病的重灾区，现已成为国内诱发婴幼儿出现后天性心脏病的重要原因之一。川崎病发病多急骤，而且多伴发冠脉损伤[5,6]，常用丙种球蛋白联合阿司匹林进行治疗，目前针对其具体病因病机尚无确切统一结论，但多认为与基因遗传性因素、血小板异常、一氧化氮、超抗原致病学说及血管内皮生长因子等方面关系密切，一旦未能及时明确诊断并开展针对性治疗，则很可能使得病情恶化，甚至导致患儿死亡[7]。

本次研究中，以实验室血液检测指标为主，结合超声心动图或胸部MRI配合检查，分析川崎病儿童冠脉损伤程度，比如血沉、hs-CRP等。比如血沉，是指红细胞的沉降速度，血沉加快，表明体内存在炎症，且与机体血沉越快，表明炎症程度可能越严重，而川崎病属于炎症性疾病，可因心肌缺血、免疫紊乱引发冠脉损伤，或可形成动脉瘤，管腔趋于狭窄，甚至完全闭塞等病变，促使心肌缺血进一步恶化，但部分小儿出现心肌缺血的可能性原因是心肌微灌注异常。本次研究中联用超声心动图及胸部MRI，其原因在于通过胸部MRI弥补超声心动图在探查冠脉狭窄方面的不足。而在超声心动图检查中，病变冠脉标准为冠脉管腔狭窄，或血管邻近组织趋于回声较强，其中日本卫生部冠脉病变标准为＜5岁、≥5岁小儿冠脉管腔内直径分别为＞3 mm、＞4 mm，或冠脉管腔内直径是邻近血管内径的≥1.5倍，或其冠脉管腔内部不规则程度比较明显，若条件允许，可联合体表面积与冠脉内径数据，对冠脉是否出现病变及病变严重程度进行综合评估。而PCT则最初于1993年被发现，在生理情况下，PCT在外周循环中水平极低，当体内存在细菌感染或炎症反应时，PCT可在短时间内迅速升高，而且PCT水平越高，提示体内炎症程度越严重，而川崎病基础病变为广泛性血管炎，即PCT水平越高，川崎病病情越严重，冠损程度也可能越严重，故需引起足够的重视，在面对川崎病患儿时应持续监测其血液指标，以便及时了解病情变化，判断预后[8]。

表1 组间血液检验结果差异

本研究中，观察组细化为冠损亚组及无冠损亚组，结果显示，而ESR、hs-CRP、TNF-α、PCT、NT-ProBNP指标水平均高于对照组，但其中，冠损组各项指标均更高，这表明，川崎病患儿无论出现冠损与否，体内炎症反应严重程度及心功能均较健康小儿差，而且在川崎病患儿中，冠脉损伤组上述血液检查指标水平更差，增加了治疗难度，故建议若医疗机构内具备相应条件，可邀请多学科会诊，以促使患儿尽快康复。

总之，川崎病患儿病变越严重，冠损程度越高，hs-CRP、TNF-α、PCT等血液指标水平越高，故需加强对川崎病患儿hs-CRP、TNF-α、PCT等血液指标的检测，了解其检测结果，有助于判断冠脉损伤程度，进而为制定诊疗计划提供依据，建议与其他指标或检查措施联用，以满足临床需求。