酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝硬化程度相关性研究

赵建军 高丽霞 高慧刚

酒精性脂肪肝及由之发展而成的酒精性肝炎和肝硬化是临床上常见的肝脏疾病，尤其是在男性人群中发病率更高[1]。目前，对于酒精性脂肪肝发展为肝硬化的机制尚未完全阐述清楚，生理学研究发现酒精性脂肪肝发展为肝硬化的过程中，肝星状细胞激活，细胞因子生成增加，细胞外基质异常沉积是肝硬化的直接原因[2]。瘦素是一类由肥胖基因编码的蛋白，已有研究报道其与非酒精性脂肪肝的发生和发展有密切关系[3]。另有研究显示肝星状细胞中瘦素mRNA的表达水平及翻译水平均显著提高，提示瘦素与肝硬化的过程有关[4]。因此，本研究拟探讨酒精性肝病患者血清瘦素水平及与肝硬化程度之间的相关性，为改善酒精性肝病的治疗提供数据支持。

资料和方法

一、 一般资料

90例酒精性肝病患者均经B超或CT影像学检测并符合《酒精性肝病诊疗指南》标准[5]，肝硬化分期参照《肝硬化中西医结合诊疗共识》[6]。其中年龄32～70岁平均(43.8±2.5)岁,男性72例、女性28例。其中酒精性脂肪肝21例、酒精性肝炎33例、酒精性肝硬化26例。同时选择门诊体检健康人群20例，年龄30～60岁，平均(41.5±3.1)岁，男性13例、女性7例。

二、 研究方法

所有对象均抽取空腹静脉血5 mL，分离血清后置于-20℃保存。采用上海生工生物公司提供的ELISA试剂盒检测血清瘦素水平和肝纤维化指标(TGFβ1)。采用放射免疫法测定血清肝纤维化指标(透明质酸、层粘连蛋白、前胶原蛋白)。病理学检测采用HE染色、Van Gieson 胶原纤维及银染法共同检测。

三、 统计学方法

结 果

一、各组人群血清瘦素和肝纤维化指标比较

酒精性肝病患者血清瘦素水平显著高于对照组，且随着病情加重瘦素水平也显著增加(P<0.05)。见表1。

二 、各组患者血清瘦素水平与肝硬化指标相关性分析

在酒精性脂肪肝肝炎和肝硬化患者中血清瘦素水平与各类肝硬化血清指标均显著相关(P<0.05)。见表2。

三、酒精性肝硬化程度与血清瘦素与纤维化指标比较

血清瘦素水平随肝硬化程度水平增加显著增高(P<0.05)。见表3。

讨 论

本研究发现，酒精性肝病患者血清瘦素水平显著高于对照组，且随着病情加重瘦素水平也显著增加(P<0.05)，提示在酒精性肝病患者中瘦素水平与病程存在一定联系。血清瘦素是一种由脂肪细胞分泌的146个氨基酸组成的多肽，在最初的研究中瘦素被认为主要的生理活性是通过作用于下丘脑调节能力代谢[7]。因此，过去血清瘦素与非酒精性脂肪肝之间的联系被较多地报道和研究，多项研究表明血清瘦素水平与非酒精性脂肪肝存在显著相关性，非酒精性脂肪肝患者中血清瘦素水平显著提高[8]。然而，近年来的研究发现，酒精性脂肪肝患者肝细胞中瘦素mRNA表达水平和蛋白翻译水平均显著上升，提示两者之间也存在一定的联系。Behrouz等[9]报道称酒精性肝硬化患者和病毒学肝炎患者的血清瘦素水平上升并可能是导致患者营养不良的因素。本研究进一步分析血清瘦素水平与肝硬化指标之间的联系发现，在酒精性脂肪肝肝炎和肝硬化患者中血清瘦素水平与各类肝硬化血清指标均显著相关(P<0.05)，提示血清瘦素参与了酒精性肝病患者的肝硬化过程并在病程中持续发挥作用。最后，本研究考察了肝硬化患者瘦素水平和其他指标与病程之间的关系，发现血清瘦素水平随肝硬化程度水平增加显著增高(P<0.05)。表明瘦素在肝硬化发生后期的水平最高，提示瘦素是肝硬化发展的指标，肝硬化的发生导致了瘦素的分泌水平增加，可能是肝硬化的病理学表现之一。Otte等[10]报道称瘦素可能是来自于肝星状细胞，提示瘦素水平与肝硬化的进展可能存在联系。因此，酒精性肝病患者血清瘦素水平与肝硬化有密切联系，可能与瘦素生理特性有关。瘦素不仅能通过调节脂肪代谢导致营养不良，而且能通过加速肝星状细胞凋亡而加快肝纤维化过程，而营养不良和肝纤维化为肝硬化发生、恶化的重要因素。

表1 各组人群血清瘦素和肝纤维化指标比较

表2 各组患者血清瘦素水平与肝硬化指标相关性分析

表3 酒精性肝硬化程度与血清瘦素与纤维化指标比较

综上所述，血清瘦素水平与酒精性肝病患者的肝纤维化病程发展具有相关性，临床应予以重视。