急性冠脉综合征患者血浆脂联素、纤维蛋白原、高迁移率族蛋白B1的水平变化特点

急性冠脉综合征(ACS)可引起主要不良心血管事件(MACE)的发生，导致患者的死亡风险上升[1]。目前，ACS患者的预后评估缺乏可靠指标，而有效的评估指标能够对临床决策产生重要的指导作用。纤维蛋白原(Fib)是评估患者体内凝血功能的重要指标，活化的血小板通过GPⅡb/Ⅲa受体与Fib交联，促进血栓形成[2]；高迁移率族蛋白B1(HMGB1)能诱导下游炎性因子如肿瘤坏死因子的激活，促进血管内皮细胞损伤[3]；脂联素(ADP)能够稳定氧化应激反应，减少血管内皮细胞凋亡[4]。本研究探讨Fib、HMGB1及ADP等指标对ACS患者病情和预后的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

入选2015年2月至2017年8月在徐州医科大学第二附属医院心内科经冠状动脉造影诊断的86例ACS患者,其中男性46例，女性40例，年龄43～82岁，平均年龄(64.4±11.9)岁。入选者符合ACS诊断标准[5-6]。排除心肌炎、心内膜炎、严重主动脉瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病等心脏疾病，严重脏器病变，感染，自身免疫性疾病，恶性肿瘤，脑血管疾病，周围血管病及半年内有手术或严重创伤史的患者。选取同期冠状动脉造影正常者43例作为对照组，其中男性28例，女性15例，年龄41～83岁，平均年龄(62.5±12.4)岁。

1.2 研究方法

所有受试者抽取空腹静脉血，ELISA试剂盒测定血浆ADP和HMGB1水平，全自动血凝分析仪测定Fib水平。记录患者住院期间心源性死亡、心力衰竭、心源性休克、再发心肌梗死、伴有血流动力学障碍的心律失常等MACE的发生情况。

1.3 统计学分析

使用SPSS 22.0软件进行统计学分析。计数资料采用例数和百分数表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，组间两两比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS不同病变类型患者的Fib、HMGB1和ADP水平比较

根据ACS患者病变类型的不同，分为不稳定性心绞痛组(UA组，n=44)和急性心肌梗死组(AMI组，n=42)。与对照组相比，UA组和AMI组Fib、HMGB1均显著升高(P均<0.05)，ADP均显著降低(P均<0.05)；AMI组ADP水平较UA组显著降低(P<0.05)，两组间Fib、HMGB1的差异无统计学意义。见表1。

表1 不同病变类型患者Fib、HMGB1和ADP水平比较

注：与对照组相比，(1)P<0.05；与UA组相比，(2)P<0.05

2.2 ACS不同冠状动脉病变程度患者的Fib、HMGB1和ADP水平比较

根据ACS患者冠状动脉病变程度的不同，分为单支病变组(n=23)、双支病变组(n=35例)、多支病变组(n=28)。单支病变组、双支病变组和多支病变组Fib及HMGB1均较对照组显著升高(P均<0.05)，ADP均较对照组显著降低(P均<0.05)；多支病变组与单支病变组和双支病变组比较，上述指标均有统计学差异(P均<0.05)；双支病变组与单支病变组比较，上述指标均有统计学差异(P均<0.05)。见表2。

表2 不同冠状动脉病变程度患者Fib、HMGB1和ADP水平比较

注：与对照组相比，(1)P<0.05；与单支病变组相比，(2)P<0.05；与双支病变组相比，(3)P<0.05

2.3 不同预后患者的Fib、HMGB1和ADP水平比较

AMI组患者住院期间出现心力衰竭5 例，心源性休克1例，恶性心律失常2 例，UA组发生恶性心律失常1 例。根据是否出现MACE，将患者分为未发生MACE组和发生MACE组。发生MACE 组Fib、HMGB1均显著高于未发生MACE 组(P均<0.05)，ADP显著低于未发生MACE 组(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者Fib、HMGB1和ADP水平比较

注：与未发生MACE组相比，(1)P<0.05

3 讨论

ACS的发生与冠状动脉粥样硬化、斑块破裂、血栓形成有关。介入治疗及抗栓治疗仍是目前临床上治疗ACS的主要方式。若能找到可靠的血液监测指标，为ACS患者病情、预后判断提供参考，则可降低MACE的发生风险[7-8]。本文探讨ACS患者Fib、HMGB1及ADP等指标的变化情况及临床意义。

炎症、自身免疫性疾病或恶性肿瘤均能促进Fib的激活，提高局部凝血功能，但同时也增加了血栓形成的风险。Fib可促使继发性血栓形成，增加心内膜下心肌组织的缺血坏死风险[9]；ADP可稳定氧化应激反应，减轻趋化因子对心肌细胞膜完整性的破坏，并能够抑制心肌细胞凋亡，促进心肌细胞膜的修复[10-11]；HMGB1通过活化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活核因子κB(NF-κB)信号通路，促进白细胞介素(IL)-6、IL-10的合成，诱导患者心肌细胞的炎性损伤[12]。有研究探讨了Fib在ACS患者血浆中的表达情况，发现Fib高表达与ACS患者高病死率相关，但对于HMGB1和ADP与ACS患者并发MACE的关系研究不足[13]。

本研究发现，ACS患者HMGB1及Fib水平均显著升高，而ADP水平显著下降，提示HMGB1、Fib和ADP可能参与ACS的病情进展。既往研究发现，在ACS的发病中，HMGB1水平升高能够激活趋化因子及补体C3、C4，促进泡沫细胞在冠状动脉内皮下沉积；Fib水平升高可增加冠状动脉微血栓的形成风险[14]；ADP水平降低可打破患者抗氧化体系的平衡，导致体内氧化应激反应增强，促使心肌细胞损伤。莫余波等[15]发现，ACS患者中ADP水平下降27%，ADP下降越明显，短期病死率越高。本研究发现，Fib及HMGB1随着冠状动脉病变数量的增加而显著上升，ADP随着冠状动脉病变数量的增加而显著下降，考虑可能是Fib、HMGB1能够促进单核细胞的血管内皮下浸润，进而促进粥样斑块形成，而ADP能够保护血管内皮细胞，抑制粥样斑块形成，减少泡沫细胞在血管内皮下沉积。本研究还发现，与未发生MACE的患者相比，发生MACE的患者HMGB1、Fib水平显著升高，ADP水平显著降低。因此，临床上对于HMGB1、Fib水平明显升高或ADP水平明显下降的患者，应重点随访，加强临床干预，减少MACE的发生。