盐酸美金刚联合多巴丝肼在帕金森病痴呆患者的应用研究

李玉静

（北京市仁和医院老年医学科，北京 102600）

0 引言

帕金森病又称原发性震颤麻痹，解剖损害部位主要集中在脑黑质、纹状体、蓝斑、迷走神经背核、边缘系统等[1]。帕金森病患者纹状体中多巴胺含量减少，使得纹状体失去抑制性作用，而Ach含量与发病前几乎无变化，这就造成大脑神经递质的平衡被打破，从而出现相关临床症状[2]。随着近几年研究对于帕金森病的深入，结果发现帕金森病病人伴有不同程度的痴呆。近年来研究发现痴呆影响约20%以上的帕金森病患者[3]，表现为记忆力障碍，思维迟钝，情感淡漠，病理改变与皮层下结构黑质、蓝斑数量减少密切相关。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2017年3月～2018年3月我院帕金森患者，分为:研究组和对照组。研究组男42例，女58例，年龄58岁～73岁，平均年龄（59.35±12.28）岁，帕金森病程3.9年～7.2年，平均病程（4.69±1.39）年。对照组男50例，女50例，年龄岁59～74岁,平均年龄（60.34±13.02）岁，帕金森病程4.1年～7.5年，平均病程（4.73±1.45）年。两组性别和年龄比较无差异。所有患者诊断符合《中国帕金森病诊断标准(2018版)》中标准。

1.2 入选标准

（1）以“帕金森”为第一出院诊断者。（2）无严重躯体疾病自愿参加试验。

1.3 排除标准

（1）重要脏器功能不全者。（2）其他继发原因造成运动障碍或认知障碍者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组

口服多巴丝肼片。首次量是多巴丝肼片每次1/2片，每日三次。以后每周的日服量增加1/2片，直至达到适合该患者的治疗量为止。按照此剂量维持治疗6个月。

1.4.2 研究组

多巴丝肼片服用方法同对照组，加用盐酸美金刚，治疗第一周的剂量为每日5mg，逐步增加剂量，每日最大剂量20mg。

1.5 观察指标

对比两组治疗前后MMSE量表评分及日常活动能力量表评分及药物不良反应。

1.5.1 MMSE量表评分

量表总分范围为0-30分，测验成绩与文化水平呈正相关。

1.5.2 日常活动能力量表

参考SCHWAB&ENGLAND量表进行打分，分值越高表示日常活动能力越好。

1.6 统计学

采用SPSS 17.0软件，计数资料χ2检验，计量资料t检验，P＜0.05为差异有意义。

2 结果

2.1 研究组和对照组治疗前后MMSE 量表评分及日常活动能力量表评分

研究组和对照组治疗前MMSE量表评分及日常活动能力量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后MMSE量表评分及日常活动能力量表评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 研究组和对照组治疗前后MMSE 量表评分及UPDRS 运动评分

2.2 研究组和对照组治疗中药物不良反应

研究组和对照组治疗中药物不良反应发生率分别为4%、6%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

3 讨论

帕金森病是一种中老年人群中最常见的神经系统变性疾病之一,以往研究发现帕金森病在长期的发病过程中逐步造成病人丧失随意运动的能力。帕金森病是一种包含运动与非运动症状的复杂疾病，与年龄、遗传和环境等因素有关。有研究机构[4]对超过2000例帕金森病患者进行跟踪随访，结果发现患者在起病的2～5年后会出现抑郁，发生率大于50%。还有研究指出帕金森病伴痴呆甚至可以出现在运动障碍之前。与原发性抑郁比较，帕金森病伴痴呆患者在焦虑、悲观、非理性方面更为严重[5-7]。越来越多的证据显示帕金森病伴痴呆的发病机制为纹状体-额叶的多巴胺通路中DA耗竭导致额叶功能下降造成。有研究报道指出帕金森病还可对大脑中枢递质造成影响，表现为痴呆状态，其非运动症状也得到越来越多的关注[2]。

表2 研究组和对照组治疗中药物不良反应

本次研究中发现研究组治疗后MMSE量表评分、日常活动能力量表评分明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示盐酸美金刚联合多巴丝肼在治疗帕金森病痴呆有较好的疗效。盐酸美金刚是一种新型非竞争性NMDA受体抑制剂[8-10]，可以阻断谷氨酸水平病理性升高导致的神经元损伤，对神经细胞具有保护作用，改善患者认知功能。多巴丝肼为多巴丝肼25mg和左旋多巴100mg的复方制剂，为治疗帕金森病的一线用药，同时多巴丝肼可与其他抗帕金森病药物联合使用，提高治疗疗效。

对于药物的安全性也是本次研究的重点，结果发现研究组治疗中药物不良反应为1例幻觉、1例肝功能受损。对照组为1例意识混沌、1例肾功能受损，研究组和对照组治疗中药物不良反应发生率分别为4%、6%，差异无统计学意义（P＞0.05）。这提示盐酸美金刚联合多巴丝肼治疗后，并未增加药物不良反应，提示药物安全性好。值得注意的是多巴丝肼禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼过敏的患者，同时对于患有支气管哮喘、肺气肿、严重的心血管疾病者应该慎用多巴丝肼片。药理学指出盐酸美金刚不良事件总发生率与安慰剂水平相当，有少数文献报道盐酸美金刚少见的不良反应有焦虑、肌张力增高、呕吐。

综上所述，本文认为盐酸美金刚联合多巴丝肼在帕金森病痴呆患者的疗效肯定，对于改善痴呆和运动障碍有较好疗效，同时药物安全性好。