血小板计数和D-二聚体水平联合检测在肺癌中的临床意义*

程清,陈国荣，李君艳，王珍珍，马晓，黄盼盼

453000河南 新乡，新乡医学院 第三临床学院(程清、黄盼盼);453000河南 新乡，新乡医学院第三附属医院 肿瘤内二科(陈国荣、李君艳、王珍珍、马晓)

恶性肿瘤发病率均呈逐年升高的趋势，其中肺癌的发病率和死亡率已成为各类恶性肿瘤的第一位[1]。根据国际恶性肿瘤研究中心报告结果显示，2012年全球肺癌死亡人数约160万人，占恶性肿瘤死亡人数的19.4%[2]，早期的肺癌多无明显的临床症状，发现时多属于中晚期，给患者及其家属带来沉重的经济负担的同时，也带来了较大的心理压力。临床实际工作中，经常发现肺癌患者有血小板(platelet,PLT)计数和/或D-二聚体(D-dimer,D-D)增高的现象，肺癌常处于高凝状态，容易合成血栓形成，测定PLT计数、D-D水平常常可以提示高凝状态，为肺癌合并血栓的预防打下良好基础。本文通过对初治肺癌患者PLT计数、D-D水平的测定，以发现这两项指标与肺癌之间的关系，探讨PLT计数、D-D水平在肺癌患者中的临床意义，为预防血栓形成提供帮助。

1 资料与方法

1.1 临床资料

所有患者均来自于2016年4月至2018年1月就诊于新乡医学院第三附属医院肿瘤内科的肺癌患者共107例，均为初治患者，将这些患者设为观察组,其中男性62例，女性45例，年龄42～87岁，肺癌病理类型：鳞癌10例，腺癌76例，小细胞肺癌21例，根据国际肺癌研究协会2016年第八版分期标准TNM体系[3]进行分期，其中I期0例，Ⅱ期26例，Ⅲ期32例，Ⅳ期49例。并以同期在我院体检中心体检的94例健康体检者为对照组，其中男性51例，女性43例，年龄39～82岁。两组研究对象的性别、年龄相匹配(P>0.05)，具有可比性。所有研究对象均签署知情同意书，并经过医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者均经影像学和病理学检查确诊为肺癌；②均为初治患者，均未接受过手术、化疗、放疗等相关抗肿瘤治疗；③排除患有其他恶性肿瘤的患者；④临床资料完整。排除标准：①严重心、肝、肾功能不全者；②近一个月使用过影响PLT、凝血指标的药物；③合并感染、肝肾疾病、血液系统疾病等影响PLT、凝血指标的急慢性疾病者。

1.3 标本的采集及处理方法

所有研究对象均于入院第二天清晨空腹采集静脉血4mL，分别取2mL装于血常规管和凝血管，1小时内送实验室进行检测。血常规管采用日本Sysmex.XE-2100全自动血液分析仪及相关试剂进行检测，记录PLT计数结果；凝血管采用法国STAGO全自动血凝分析仪及相关试剂进行检测,记录D-D定量结果。以上仪器操作及相关试剂使用均严格按照相关说明进行。本院检测指标化验正常值参考范围：PLT为(125～350)×109/L;D-D为<0.5mg/L。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 观察组和对照组PLT计数、D-D水平比较

观察组PLT、D-D水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

GroupNPLT(×109/L)D-D(mg/L)Observation group107241.1±115.01.68±1.25Control group94199.9±82.90.53±0.51t2.928.73P0.004<0.001

*PLT=Platelet Count; D-D=D-dimer Level

从表1可以看出，在观察组中，PLT水平为(241.1±115.0)×109/L，D-D水平为(1.68±1.25)mg/L；在对照组中，PLT水平为(199.9±82.9)×109/L，D-D水平为(0.53±0.51)mg/L；观察组PLT、D-D水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 观察组不同分期PLT计数、D-D水平比较

通过对观察组不同分期PLT、D-D水平比较发现，本研究的肺癌患者多处于Ⅲ～Ⅳ期，占75.7%，且PLT、D-D水平随着TNM分期的增高而相应增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

TNM stageNPLT(×109/L)D-D(mg/L)I000Ⅱ26218.1±85.11.34±1.06Ⅲ32241.5±72.71.45±1.00Ⅳ49255.6±149.61.99±1.41F20.924.11P0.0000.009

*PLT=Platelet Count; D-D=D-dimer Level

从表2可以看出，在观察组不同分期中，I期患者占0.0%；Ⅱ期患者占24.3%，PLT水平为(218.1±85.1)×109/L，D-D水平为(1.34±1.06)mg/L；Ⅲ期患者占29.9%，PLT水平为(241.5±72.7)×109/L，D-D水平为(1.45±1.00)mg/L；Ⅳ期患者占45.8%，PLT水平为(255.6±149.6)×109/L，D-D水平为(1.99±1.41)mg/L；PLT、D-D水平在I～Ⅳ期逐渐增高，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 观察组PLT计数、D-D单项或联合检测在肺癌患者中的临床意义

通过绘制ROC曲线发现，D-D在肺癌患者中的灵敏度、AUC均高于PLT，而PLT、D-D联合检测诊断肺癌的灵敏度、AUC高于PLT、D-D单项检测，见图1、表3。

图1 PLT、D-D单项或联合检测诊断肺癌的ROC曲线

Figure 1. ROC Curve of Separate or Combined Detection of PLT and D-D in the Diagnosis of Lung Cancer

表3 PLT、D-D单项或联合检测诊断肺癌的ROC曲线分析

Table 3. ROC Curve of Separate or Combined Detection of PLT and D-D in the Diagnosis of Lung Cancer

IndexAUC95%CIPSensitivitySpecificityYouden indexPLT0.6580.584～0.7330.00031.8%90.4%0.22D-D0.8620.810～0.9130.00071.0%87.2%0.58PLT+D-D0.9510.925～0.9780.00080.2%78.8%0.59

*PLT=Platelet Count; D-D=D-dimer Level

从图1、表3可以看出，PLT、D-D单项或联合检测在肺癌患者的AUC分别为0.658(95%CI为0.584～0.733)、0.862(95%CI为0.810～0.913)、0.951(95%CI为0.925～0.978)，灵敏度分别为31.8%、71.0%、80.2%，特异度分别为90.4%、87.2%、78.8%，约登指数分别为0.22、0.58、0.59，说明PLT、D-D单独和联合检测在肺癌患者中的真实性均较好，其中联合检测的价值比较大。

3 讨 论

大多数的肺癌患者由于缺乏特异的临床症状及早期的诊断方法，多在发现时已失去了最佳的治疗时机，并且有血栓形成倾向。在临床工作中，我们临床工作中发现部分肺癌患者在确诊时存在PLT计数、D-D水平增高的现象，我们试图发现PLT计数、D-D水平在肺癌患者中的临床意义。

PLT是从骨髓成熟的巨核细胞胞质裂解脱落下来的具有生物活性的小块胞质，体积小，无细胞核，在正常血液中有较恒定的数量，具有黏附、聚集、释放及收缩等功能[4]。在恶性肿瘤转移的过程中，PLT可以帮助肿瘤细胞逃脱宿主免疫系统的攻击，促进肿瘤细胞黏附于血管壁，损伤内皮细胞，释放生长因子，促进血管生成，从而促进肿瘤细胞的转移[5]。Bailey等[6]报道发现约34%的恶性肿瘤患者存在PLT计数增高，虽然我们的PLT计数增高的比例没有达到Bailey研究的34%，但是31.7%也是一个不低的数值，也可能是我们的样本量较少的原因。Inagaki等[7]在他的研究中也高度强调了PLT计数增高与肺癌之间的关系。Karachaliou等[8]发现在初诊恶性肿瘤治疗中，PLT计数增高与恶性肿瘤的关系密切，但PLT计数增高与肺癌发生之间的确切机制尚不明确，还有研究[9]表明肿瘤细胞可能产生白介素-6，通过血液循环作用于肝脏，促使肝脏产生促PLT生成素，作用于骨髓，引起PLT生成增加，进而使循环血液中的PLT增多，并促进了肿瘤的增殖和侵袭。本文发现Ⅱ期患者PLT水平为(218.1±85.1)×109/L，Ⅲ期患者PLT水平为(241.5±72.7)×109/L，Ⅳ期患者PLT水平为(255.6±149.6)×109/L，Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者PLT计数水平明显高于I～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，说明在肺癌患者中，分期晚者较分期早者PLT计数增高的机率越高。

D-D是交联的纤维蛋白在纤溶酶作用下裂解产生的一种代谢产物，是反映机体内存在高凝状态及纤溶亢进的特异分子标志物之一，其水平升高表明体内血液高凝和纤溶亢进[10]。孙勇等[11]研究发现约61.2%的肺癌患者存在D-D水平升高的现象，李佳乐[12]也发现D-D水平升高与肺癌的关系密切，但目前D-D水平升高与肺癌发生之间的具体关系尚不明确，考虑与以下因素有关：一方面，在肿瘤环境中，肿瘤细胞可能释放各种促凝物质，直接或间接激活凝血反应，导致凝血酶产生，纤维蛋白形成，高凝状态及血栓形成后又进一步继发纤溶系统亢进，引起血浆D-D的升高[13]；另一方面，炎症在恶性肿瘤的发生和发展中起着重要的作用[14]，而炎症能活化凝血系统和纤溶系统，引起血浆D-D的升高[15]。本文发现，在肺癌患者中，有71.7%的患者存在D-D水平的升高，提示肺癌患者存在血液高凝和继发性纤溶亢进，Ⅱ期患者D-D水平为(1.34±1.06)mg/L；Ⅲ期患者D-D水平为(1.45±1.00)mg/L；Ⅳ期患者D-D水平为(1.99±1.41)mg/L；Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的D-D水平明显高于I～Ⅱ期患者，说明D-D水平可能与肺癌的分期有关。

观察组PLT计数、D-D水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，并且Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的PLT计数、D-D水平明显高于I～Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，表明PLT计数、D-D水平随着肺癌患者TNM分期的增高而逐渐增高，提示PLT计数、D-D水平与肺癌的分期有关。通过对ROC曲线分析,显示PLT计数、D-D预测肺癌的灵敏度分别为31.8%、71.0%, AUC分别为0.658、0.862，当二者联合检测时，虽然特异性降低，但是灵敏度提高为80.2%, AUC增高至0.951，提示在肺癌患者中联合检测更有临床意义，为防止并发症提供帮助。PLT计数、D-D单独或联合检测在肺癌中的约登指数分别为0.22、0.58、0.59，说明PLT计数、D-D单独和联合检测诊断肺癌的真实性均较好，其中联合检测的价值比较大。由此可见，联合检测在肺癌中的临床价值较高，单项检测也有一定的临床价值。

总之，PLT计数、D-D水平单项或联合检测在肺癌中均有一定的临床价值，PLT计数和D-D水平检测具有成本低、迅速、可重复的优点，可望成为肺癌协助诊断的新标志物，在高凝状态及其并发症预防方面也有一定的意义。未来我们会进一步扩大样本量，进一步观察其对肺癌的临床价值。

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