尿酸排泄分数与脑梗死关系的临床研究

孟 可， 吴苗苗， 文 芮， 闵连秋

脑血管病的发病率逐年增高，脑梗死(cerebral infarction，CI)是最常见的类型[1]，其发病率、致残率及死亡率均较高，给社会和家庭带来沉重负担。针对脑梗死的危险因素早期干预预防、以减少脑梗死的发生尤为重要。研究表明高尿酸与肥胖[2]、高脂血症[3]、高同型半胱氨酸血症[4]、高血压[5]和糖尿病[6]密切相关，高尿酸与这些代谢因素相互作用或综合作用影响颈动脉硬化和脑血管病的发生，增加了脑梗死的风险。既往研究中多采用单次血清尿酸水平和24 h尿尿酸定量法来反应体内尿酸水平，但其容易受多种混杂因素影响，并不能真实的反映尿酸代谢水平[7,8]。有学者建议采用尿酸排泄分数(fraction excretion of uric acid，FEUA)代替上述单一指标，结果更为准确可靠[9]。

本研究通过检测脑梗死患者的FEUA水平来探讨二者之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年12月-2018年12月在锦州医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的发病48 h内的CI患者为研究组，患者均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010中的诊断标准[10]，经头部CT或/和MRI证实。排除既往有严重的肝肾疾病、存在肿瘤及自身免疫疾病、伴有发热或电解质紊乱、有精神障碍病史者或严重认知功能障碍不能配合检查者以及近期应用利尿剂药物者。研究组根据患者入院时的美国国立卫生研究所脑卒中评分(NIHSS)结果分为轻度(<5分)和重度(≥5分)两组。同时选取同期健康体检中心者为对照组。

1.2 标本采集和检测方法

1.2.1 FEUA标本的采集 研究组于入院当晚开始留取尿液，晚上7时排尿弃去，随后收集至第2天早晨7时排出的全部尿液，取2～3 ml送检，用生理盐水稀释10倍；同时抽取留尿当日清晨的空腹血，并于2 h内离心分离血清。对照组参照研究组的标准留取相应标本。标本均于当日进行检测，测定血尿酸、血肌酐、尿素、尿尿酸、尿肌酐后计算FEUA，FEUA%=(血肌酐×尿尿酸)/(尿肌酐×血尿酸)×100%。

1.2.2 其他生化标本的采集 两组分别于入院次日清晨采集空腹静脉血进行甘油三酯(total triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平测定。

1.2.3 一般临床资料的采集 详细记录所有入选对象的年龄、性别，既往有无高血压病及糖尿病等脑血管病危险因素，同时测量身高、体重，计算出体质指数(body mass index，BMI)，BMI=体重质量/身高2(kg/m2)。

2 结 果

2.1 两组一般资料和生化指标的比较 研究组入组患者116例，其中男72例，女44例，年龄(58.50±10.22)岁；对照组为96例，其中男57例，女35例，平均年龄(57.54±8.17)岁。两组在性别、年龄、高血压和糖尿病方面差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。与对照组相比，研究组的BMI、UA、TG、HCY和FBG水平高于对照组，FEUA水平低于对照组，差异具有显著性(P<0.05)；研究组的TC和LDL水平高于对照组，HDL水平低于对照组，但差异无统计学差异(P>0.05)(见表1)。

2.2 研究组脑梗死与各危险因素的Logistic回归分析 以脑梗死未发病为0，发病为1设置因变量，所有存在统计学差异的指标为自变量进行Logistic回归分析，结果提示仅FBG、HCY、BMI和FEUA为脑梗死发病独立危险因素，其中FEUA的偏相关系数为-27.535，OR值为0.001，P<0.01(见表2)。

2.3 研究组患者的病情程度与一般资料和生化指标的比较 重度组的平均年龄高于轻度组，FEUA水平低于轻度组，差异具有显著性(P<0.05)；重度组的TC、HDL、FBG、UA及HCY水平高于轻度组，高血压比例、糖尿病比例、平均BMI、TG及LDL水平低于轻度组，差异无显著性(P>0.05)(见表3)。

2.4 研究组脑梗死病情严重程度与年龄和FEUA的二项Logistic回归分析 以病情的严重程度分轻度为0，重度为1设置为因变量；年龄和FEUA为自变量进行二次元回归分析，结果显示排除年龄的影响后，FEUA仍与脑梗死病情严重程度相关，偏相关系数为-38.523，OR=0.001，P=0.001(见表4)。

表1 两组一般资料和生化指标的比较

表2 脑梗死与各危险因素的Logistic回归分析

表3 轻度组和重度组一般资料和生化指标的比较

表4 脑梗死病情严重程度与年龄和FEUA的二项Logistic回归分析

3 讨 论

目前，脑血管病的发病率逐年增高，而脑梗死是最常见的类型，约占全部脑血管病的60%～80%[11]。流行病学研究发现，高尿酸血症是脑梗死发生及预后不良的危险因素之一[12～14]；但亦有研究认为，尿酸与脑梗死的短期及长期预后均无关[15]；此外，还有研究认为尿酸具有抗氧化和神经保护作用[16]。近年来报道了FEUA与肾小管功能损害[17]、糖尿病[18]、冠心病[8]相关性的研究，然而FEUA与脑血管病相关性研究极少，本研究采用12 h的FEUA可以更好的表明尿酸、FEUA与急性脑梗死的关系，期望对于评价脑梗死患者危险度及为全面评价患者病情提供帮助。

本研究将脑梗死危险因素与对照组进行比较，结果提示两组间在体重指数、尿酸、FEUA、甘油三脂、同型半胱氨酸和空腹血糖方面存在显著差异，在排除混杂因素影响后，应用Logistic回归分析发现尿酸未进入方程，而FEUA与脑梗死的发病相关，这更好的解释了单次测定血清尿酸水平不能很好反应尿酸代谢水平，而FEUA可以。提示FEUA与脑梗死的发病相关，可能是脑梗死发病危险因素之一。

本研究还对脑梗死的病情程度进行了分析，结果发现血尿酸、FEUA均与脑梗死病情严重程度的关系；在排除年龄等混杂因素影响后亦发现FEUA的降低与脑梗死病情严重程度相关，提示FEUA可以反映脑梗死病情严重程度。

综上，FEUA可能为脑梗死发病危险因素之一，可反映脑梗死病情的严重程度。