经颅多普勒超声联合血清超敏C反应蛋白水平对缺血性脑卒中的诊断价值

李金凤， 何远宏， 吕飞飞， 胡 筱

缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是临床神经内科常见疾病，CIS发病率高，其早期症状无特异性表现，但急性发作时病情严重，具有较高致残率和致死率，因此早期诊治对预防CIS和延缓疾病进展具有积极意义。目前，临床常以数字减影血管造影技术(digital subtraction angiography，DSA)检查作为诊断CIS的“金标准”，但DSA是一种有创技术，不宜作为常规检查项目[1]。而经颅多普勒超声(transcranial doppler，TCD)作为一种无创性检查，可根据脑血流的流速和方向，判断颅内是否存在动脉狭窄或闭塞[2,3]。

超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一种非特异性标志物，其水平异常升高与CIS患者神经功能缺损程度、梗死面积等有关[4]。TCD、血清hs-CRP水平均可作为早期诊断CIS的有效指标，但单独使用敏感度或特异度较低，具有一定局限性。因此本研究重点分析TCD、血清hs-CRP水平联合使用对CIS的诊断价值，以期为CIS早期治疗提供帮助。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2019年6月本院神经内科收治的CIS患者125例作为研究组，其中男性73例，女性52例；年龄40～78岁，平均年龄(60.33±15.40)岁。纳入标准：(1)均符合CIS相关诊断标准，并经磁共振成像等影像学检查确诊[5]；(2)均为首次发病；(3)肝、肾等重要脏器功能正常；(4)病例资料齐全。排除标准：(1)既往有心绞痛、脑出血等心脑血管疾病者；(2)合并其他神经系统疾病；(3)近3 m内有外科手术史者；(4)存在意识障碍，无法配合研究者；(5)入组前已接受治疗者。另选取同期健康体检者132例作为对照组，其中男性76例，女性56例；年龄40～78岁，平均年龄(59.94±15.27)岁。依据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将研究组患者分为轻度脑梗死(NIHSS评分<7分，n=43)、中度脑梗死(7分≤NIHSS评分≤15分，n=47)、重度脑梗死(NIHSS评分>15分，n=35)。结合影像学扫描结果并根据Adama分类标准将研究组患者分为腔隙性脑梗死(病灶最大直径<1.5 cm，n=41)、小面积脑梗死(1.5 cm≤病灶最大直径≤5 cm，n=45)、大面积脑梗死(病灶最大直径>5 cm，n=39)。本研究经本院伦理委员会审批通过，且患者均自愿签署《知情同意书》。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集两组性别、年龄及吸烟、饮酒、糖尿病、高血压病情况，并检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

1.2.2 TCD检查 采用RH-3200型超声经颅多普勒血流分析仪(购自徐州市瑞华电子科技发展有限公司)进行检查，探头SN11-5994，频率2.0 MHz。经颞窗探查大脑前动脉、中动脉、后动脉，经枕窗探查基底动脉、椎动脉，记录收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒张末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、平均血流速度(mean velocity，MV)及搏动指数(pulsatility index，PI)。

1.2.3 血清hs-CRP水平检测 抽取两组受试者入组次日清晨空腹静脉血，各2 ml，3000 r/min离心并收集血清，-80 ℃保存，用于检测血清hs-CRP水平。应用全自动生化分析仪及其原装试剂(美国贝克曼，AU5800)检测血清hs-CRP水平，并采用速率透射免疫比浊法测定。

2 结 果

2.1 临床资料比较 两组性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、糖尿病情况、高血压病情况及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差异均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

2.2 两组TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较 研究组患者PSV、EDV、MV均明显低于对照组(P<0.05)，PI值及血清hs-CRP水平均显著高于对照组(P<0.05)(见表2)。

2.3 不同梗死程度患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较 不同梗死程度患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平相比差异均有统计学意义(P<0.05)。轻度脑梗死、中度脑梗死及重度脑梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表3)。

2.4 不同脑梗死面积患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较 不同脑梗死面积患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平相比差异均有统计学意义(P<0.05)。腔隙性脑梗死、小面积脑梗死及大面积脑梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)(见表4)。

2.5 TCD检查参数及血清hs-CRP水平单独及联合对CIS的诊断价值 TCD检查参数PSV、EDV、MV、PI值联合血清hs-CRP水平诊断CIS的曲线下面积(AUC)高于TCD检查参数、血清hs-CRP水平单独诊断的价值(见表5、图1)。

表1 两组临床资料比较

表2 两组TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较

与对照组比较*P<0.05

表3 不同梗死程度患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较

与轻度脑梗死相比*P<0.05；与中度脑梗死相比#P<0.05

表4 不同脑梗死面积患者TCD检查参数及血清hs-CRP水平比较

与腔隙性脑梗死相比*P<0.05；与小面积脑梗死相比#P<0.05

表5 TCD检查参数及血清hs-CRP水平单独及联合对CIS的诊断价值

图1 TCD检查参数及血清hs-CRP水平单独及联合诊断CIS的ROC曲线

3 讨 论

CIS是由局部脑组织区域血液供应障碍导致的脑组织坏死性病变，病因复杂，临床死亡率较高，存活者致残率可达50%以上，且易复发，严重影响患者正常生活。研究发现CIS早发现、早治疗可明显降低致残率和复发率，提高患者生存质量[6]。因此，应尽早、快速准确诊断CIS，以期为个体化治疗CIS提供参考依据。

TCD是一种无创、简便检查脑血流动力学改变的手段，可有效评估脑血管有无狭窄和闭塞[7]。TCD通过探查脑血流、声谱及频谱信息，可快速获得脑血流状态，并可直接测定PSV、EDV、MV及PI等，有效反映局部血供情况，对分析CIS患者颅内动脉狭窄情况具有一定价值[8,9]。赵新宇等[10]研究发现，远端血流(PSV等)下降可导致颅内动脉血流异常，从而引发脑组织缺血、缺氧。周京晶等[11]研究报道，PI值变化与血管弹性和血管阻力情况有关，血管弹性差且血管阻力增加时，PI值明显升高，从而导致远端血管灌注不足，引发CIS发病。hs-CRP是由肝脏合成的一种时相反应蛋白，可有效反映机体炎症反应程度。研究发现血清hs-CRP水平异常升高与动脉粥样硬化发生、发展密切相关[12]。hs-CRP可通过诱导血管平滑肌硬化增生促进血栓形成，致使脑供血不足而加重缺血现象[13]。任占云等[14]研究发现，监测血清hs-CRP水平升高患者，有利于预测并降低CIS发病风险。魏东等[15]研究证实，急性脑梗死患者血清hs-CRP水平远高于健康对照组，其水平升高与病灶面积大小及病情严重程度有关。

本研究结果发现，研究组患者PSV、EDV、MV均远低于对照组，PI值及血清hs-CRP水平均远高于对照组，提示TCD检查参数PSV、EDV、MV降低，TCD检查参数PI值及血清hs-CRP水平升高可能参与CIS发病。进一步研究发现，随着脑梗死患者严重程度增加，PSV、EDV、MV呈现升高趋势，而PI值及血清hs-CRP水平呈现降低趋势，且不同脑梗死面积患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平也不同，此结果提示TCD检查参数PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平变化不仅与CIS病情严重程度有关，可能也有利于评估CIS患者病灶面积大小。

本研究进一步通过ROC曲线分析发现，TCD检查参数PSV、EDV、MV、PI值联合血清hs-CRP水平诊断CIS的AUC高于TCD检查参数、血清hs-CRP水平单独诊断，提示TCD与血清hs-CRP水平联合诊断CIS，可能具有较高应用价值，此结果与上述有关研究结果基本一致，推测可能是因为TCD检查可快速获得脑血流状态且可以直接测定TCD检测参数，同时联合血清CRP水平能进一步反应疾病情况。

综上所述，CIS患者TCD检查参数PSV、EDV、MV明显降低，PI值和血清hs-CRP水平显著升高，且与患者病情程度有关，TCD检查参数联合血清hs-CRP水平诊断CIS的特异度较高，临床监测TCD检查参数和血清hs-CRP水平，可为早期诊治CIS提供依据。但是由于本研究样本量较少，结果可能存在偏差，需扩大样本进行验证。