三维适形放疗同步化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及其对血清炎症因子、乳酸脱氢酶、前白蛋白的影响

田素萍，孙文杰，刘焦焦，李维三

(1.济源市肿瘤医院放疗科，河南 济源 459000；2.济源市肿瘤医院病理科，河南 济源 459000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是常见原发性肺癌的一种，由于早期缺乏特异性症状，多数患者确诊时已进展至Ⅲa～Ⅲb期，难以通过手术治愈。对于此类患者而言，化疗和放疗是延长生存时间的常用方法[1]。

肺部周围有心脏、脊髓、食管等重要组织、器官，常规放疗分割剂量的疗效并不令人满意，而盲目增加放疗剂量可能危及周围器官。近年来，随着计算机技术和影像技术的不断发展，三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy，3DCRT)技术应运而生，其通过设计共面或非共面的不规则野进行分次照射，最大限度增加肿瘤组织的局部照射剂量，降低周围正常组织的照射剂量[2]。本研究探讨了3DCRT联合化疗治疗NSCLC患者的临床疗效及其对患者血清炎症细胞因子、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和前白蛋白(prealbumin,PA)的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2014年1月至2017年1月收治的70例NSCLC患者，依据治疗方案均分为研究组(3DCRT+常规化疗)和对照组(常规放疗+常规化疗)2组，每组35例。研究组：男21例，女14例；年龄42～73(58.83±12.06)岁；TNM分期：Ⅲa期22例、Ⅲb期13例；病理类型：鳞癌30例，腺癌5例；病灶位置：中央型27例，周围型8例；KPS评分(78.27±5.09)分；中途退出研究1例。对照组：男23例，女12例；年龄45～75(60.41±11.75)岁；TNM分期：Ⅲa期25例，Ⅲb期10例；病理类型：鳞癌28例，腺癌7例；病灶位置：中央型25例，周围型10例；KPS评分(79.05±4.72)分；中途退出研究2例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已经获得了我院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入排除标准纳入标准：1)均经过病理学或细胞学证实为NSCLC；2)KPS评分≥70分；3)TNM分期Ⅲa期～Ⅲb期；4)具有可测量的实体病灶；5)预计生存期≥3个月；6)患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：1)发生远处器官转移；2)严重的重要器官功能障碍；3)放、化疗禁忌证；4)合并其他部位肿瘤、感染性疾病。

1.3 放疗方法研究组接受3DCRT，患者取仰卧位，双手交叉置于头顶。采用热塑形体模固定体位，并适当限制呼吸运动。在模拟机下标出患者、体模、治疗床相对位置，并予金属标记扫描参考点。螺旋CT增强扫描采用治疗体位进行，图像数据需要输入三维治疗计划系统，同时设计放疗计划。临床靶区体积(CTV)范围包括3方面，分别为原发灶、同侧肺门、纵隔淋巴引流区，边界为肿瘤体积(GTV)外1 cm。PTV由CTV外放1.5 cm。放疗选取4～6个共面或非共面野进行，治疗计划的优化选取剂量体积直方图进行。在模拟机下定出摆位参考点，验证各照射野的正确性。采用直线加速器并适形整体铅挡技术治疗。总剂量50.0 Gy后缩野，缩野时在原位下再行增强扫描，对残余GTV进行加量照射，照射边界为残余GTV外放1 cm。放射剂量为2.0～2.5 Gy/次，5次/周，总剂量66.0～74.5 Gy。

对照组接受常规放疗，放疗区域包括肺部原发灶、纵隔淋巴结边缘外1.5 cm区域。发生锁骨上窝淋巴结转移者放疗范围包括锁骨上窝。采用15-MV X线直线加速器，放射剂量为2.0 Gy/次，5次/周，总放疗剂量60.0 Gy。

1.4 化疗方法所有患者均于放疗第1天开始接受常规化疗，给予化疗药物前30 min静脉注射地塞米松，并给予抗过敏药物、胃黏膜保护剂、5-羟色胺3受体抑制剂等缓解化疗不良反应。静脉滴注紫杉醇150 mg·m-2，1 h后静脉滴注顺铂60 mg·m-2，d1～3，21 d为1周期。放疗期间和放疗结束后均接受2周期化疗。

1.5 疗效评价标准参照WHO实体瘤疗效评价标准评估近期疗效：病灶完全消失且维持时间>1个月为完全缓解(CR)；肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小≥50%以上为部分缓解(PR)；缩小<50%或增大≤25%为疾病稳定(SD)；增大>25%为疾病进展(PD)。以CR+PR计算总有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。

1.6 观察指标及检测方法检测所有患者的血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)的水平，于治疗前和治疗结束时分别检测1次；对比2组患者治疗前、后血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrgenase,LDH)、前白蛋白(prealbumin,PA)水平。具体方法：患者空腹时，抽取其静脉血，室温静置0.5 h，3 000 r·min-1低速离心10 min，取上层血清采用酶联免疫吸附试验检测IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP的水平，检测仪器为美国Bio-Tek公司全自动酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，操作严格按照试剂盒说明书进行。采用酶法检测LDH，体外免疫比浊法检测PA，检测仪器为日本日立株式会社7600型全自动生化分析仪。

2 结果

2.1 2组患者近期疗效比较研究组总有效率76.47%、疾病控制率97.06%，对照组分别为63.64%、93.94%，比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组患者近期疗效比较

2.2 2组患者血清炎症因子比较治疗前，2组血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，研究组血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2、3。

表2 2组治疗前血清炎症因子比较

表3 2组治疗后血清炎症因子比较

2.3 2组患者血清LDH、PA水平比较治疗前，2组血清LDH、PA水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，研究组血清LDH水平显著低于对照组(P<0.05)，PA显著高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4、5。

表4 2组治疗前血清LDH、PA水平比较 u·L-1

表5 2组治疗后血清LDH、PA水平比较 u·L-1

2.4 2组不良反应发生率比较研究组放射性肺炎、放射性食管炎发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表6。

表6 2组不良反应发生率比较 n(%)

3 讨论

肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，患者在确诊时多数病情已处于中晚期，错失了最佳治疗时机，不能通过手术完全切除肿瘤病灶。此时放、化疗是其常用的治疗方法。以顺铂为代表的含铂类化疗方案是临床治疗NSCLC的常用化疗方案，本研究中采用的是顺铂+紫杉醇方案。紫杉醇是从植物中提取出的一种周期特异性抗肿瘤药物，能使肿瘤细胞处于G2期不再发展，其作用是抑制微管蛋白凝聚诱导微管结合[3]。顺铂为细胞周期特异性药物，可与肿瘤细胞DNA形成链内、链间交叉，从而破坏DNA功能、阻碍DNA复制，对S期细胞也具有强大杀伤作用[4]。

研究[5]证实，同步放、化疗的效果优于序贯放、化疗，已经成为局部晚期NSCLC的首选治疗方案。同步放、化疗在细胞周期选择性杀灭效应方面具有互补作用。肿瘤细胞可通过化疗直接灭杀，肿瘤细胞放射性损伤后可修复，而化疗可抑制其修复过程。周期内细胞在化疗期间再分布，S期细胞进入G1、M、G2期，其敏感性同时提高。局部放疗只对肿瘤病灶局部有效，而化疗针对全身细胞，对杀灭原发灶以外的亚临床灶和转移灶更有效，有利于降低远处转移率。

常规放疗对正常组织损伤大、不良反应严重、靶区剂量分布不均，放疗引起的放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等不仅增加患者的痛苦、降低其治疗依从性，还可能导致患者死亡[6]。3DCRT技术的出现较好解决了常规放疗的上述缺点。3DCRT是采用精确的CT立体定位技术、3D影像重建技术对肿瘤灶进行全面分析，制定精准、针对性的放疗方案，提高了肿瘤灶局部照射剂量，同时对肿瘤周围组织起到了保护作用，减少正常组织的照射剂量，降低与放疗相关的并发症[7]。本研究中采用3DCRT联合化疗者总有效率、疾病控制率虽然在数值上高于常规放疗联合化疗者，但组间差异无统计学意义，这可能与样本量过少有关，后期应加大病例累积增进研究。本研究中采用3DCRT联合化疗治疗过程中的放射性肺炎、放射性食管炎发生率显著低于常规放疗联合化疗，这一结果证实，3DCRT可有效保护肿瘤周围组织，降低与放疗相关的并发症。

恶性肿瘤患者机体处于微炎症状态，肿瘤病情得到控制后血清炎症因子水平也会相应降低。而放疗引起的免疫反应炎症会导致肺组织分泌大量的炎症因子，通过炎症反应级联放大而导致放射性肺炎、肺纤维化[8]。与其他文献资料相比，本研究采用实验室指标量化分析了3DCRT联合化疗对机体炎症因子水平的影响，发现采用3DCRT联合化疗治疗后血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、hs-CRP水平显著低于常规放疗联合化疗。这一结果提示，3DCRT联合化疗治疗NSCLC更有助于控制肿瘤病情的进展，减轻放射性损伤。

LDH是一种糖酵解酶，在正常情况下血清含量较低。但在肿瘤病理状态下细胞代谢紊乱，大量LDH释放入血，导致血清LDH水平升高[9]。PA是评价人体营养状态的指标，恶性肿瘤属于消耗性疾病，患者血清PA的浓度处于较低水平[10]。通过检测血清LDH、PA水平可在一定程度上反映恶性肿瘤病情的控制程度。本研究中采用3DCRT联合化疗治疗后血清LDH水平显著低于常规放疗联合化疗，研究组PA显著高于常规放疗联合化疗，这一结果也充分证实了3DCRT联合化疗治疗NSCLC的良好效果。

综上所述，3DCRT联合化疗治疗NSCLC的疗效肯定，相对于常规放疗引起的放射性损伤程度更低。