酪酸梭菌联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的作用

吴水清 黄建成 张蕾

【摘要】 目的：探讨酪酸梭菌（Cb）联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性胃溃疡的作用。方法：选择笔者所在医院消化内科2017年1月-2018年12月收治的100例Hp阳性胃溃疡患者，随机分为两组，每组50例，对照组采用四联疗法，观察组采用四联疗法联合酪酸梭菌，比较临床疗效、Hp根除率、症状改善情况、血清炎症因子指标、生活质量评分、不良反应。结果：观察组临床总有效率、Hp根除率均高于对照组，各症状缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT均低于对照组，GQOLI-74评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：酪酸梭菌联合四联疗法用于Hp阳性胃溃疡治疗中，具有良好的临床疗效和用药安全性。

【关键词】 消化内科; 胃溃疡; 幽门螺杆菌; 四联疗法; 酪酸梭菌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.016 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）27-00-03

Effect of Clostridium Butyricum Combined with Quadruple Therapy on Helicobacter Pylori Positive Gastric Ulcer/WU Shuiqing，HUANG Jiancheng，ZHANG Lei.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-38

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Clostridium butyricum （Cb） combined with quadruple therapy on HP （Hp） positive gastric ulcer.Method：From January 2017 to December 2018，100 patients with Hp positive gastric ulcer were selected from the Department of Gastroenterology of the authors hospital，and were randomly divided into two groups，with 50 cases each group.The control group was treated with Quadruple therapy，while the observation group was treated with Quadruple therapy combined with Clostridium butyricum.The clinical efficacy，eradication rate of Hp，improvement of symptoms，serum inflammatory factors，quality of life score and adverse reactions were compared.Result：The clinical total effective rate and the eradication rate of Hp in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）.The remission time of each symptom was shorter than that in the control group（P<0.05）.After treatment，the serum CRP，TNF-α，IL6 and PCT in the observation group were lower than those in the control group，and the GQOLI-74 score was higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the overall incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Clostridium butyricum plus tetrad has therapy satisfactory efficacy in functional dyspepsia and safety in the treatment of Hp-positive gastric ulcer.

【Key words】 Gastroenterology ; Gastric ulcer; Helicobacter pylori; Quadruple therapy; Clostridium butyricum

First-authors address：Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Fuan 355000，China

胃潰疡是指在各种致病因子作用下，胃黏膜发生炎症、坏死、脱落，最终形成溃疡[1-2]。临床表现为上腹痛、腹胀、反酸、恶心、呕吐等症状，引发消化道出血、穿孔、癌变等并发症。Hp感染是最常见的致病因素，故临床上需对Hp阳性胃溃疡予以规范抗Hp治疗，促进溃疡愈合，预防胃溃疡复发。我国第5次Hp感染处理共识中推荐四联疗法抗Hp治疗[3]。近年来，酪酸梭菌被逐渐用于Hp阳性胃溃疡治疗中，取得了一定的成效[4-5]。本研究为探讨酪酸梭菌联合四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的作用，针对消化内科100例Hp阳性胃溃疡患者开展研究，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院消化内科2017年1月-2018年12月收治的100例Hp阳性胃溃疡患者。纳入标准：符合胃溃疡、Hp感染的诊断标准，确诊为Hp阳性胃溃疡[1-3]。排除标准：

（1）既往有药物过敏史;（2）合并消化系统肿瘤、消化道出血、严重感染;（3）同时参与其他临床医学试验。随机分为两组，每组50例。对照组中男28例，女22例，年龄21～62岁，平均（41.83±15.42）岁;观察组中男29例，女21例，年龄20～64岁，平均（42.09±15.36）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均对研究知情同意。本研究通过医学伦理学委员会审批。

1.2 方法

对照组采用四联疗法，具体为：泮托拉唑肠溶片（Takeda Gmbh，国字准字H20160486）口服，2次/d，40 mg/次;阿莫西林胶囊（中山市力恩普制药有限公司，国字准字H44025029）口服，2次/d，1.0 g/次;呋喃唑酮（北京双鹤药业股份有限公司，国字准字H11020698）口服，2次/d，100 mg/次;枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，国字准字H10920098），2次/d，0.6 g/次。连续治疗2周。

观察组采用四联疗法联合酪酸梭菌（日本东亚药品工业株式会，国字准字J20160053），四联疗法给药方案同对照组，酪酸梭菌口服，3次/d，400 mg/次。连续治疗2周。

1.3 观察指标

比较两组：（1）临床疗效;（2）Hp根除率;（3）症状改善情况，包括上腹痛、腹胀、恶心、呕吐、反酸、嗳气等症状的缓解时间;（4）血清炎症因子指标，采集患者清晨空腹外周静脉血液，离心处理，取血清，测定C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）;（5）生活质量评分，评估工具为生活质量综合评定问卷（GQOLI-74），量表有生理健康100分、心理健康100分、生活环境100分、社会关系100分，得分越高，生活质量越好;（6）不良反应发生率。

1.4 疗效评价标准

（1）显效：临床症状消失，胃镜检查可见胃黏膜炎症病变明显好转;（2）有效：临床症状有所减轻，胃镜检查可见胃黏膜炎症病变面积缩小幅度>50%;（3）无效：临床症状未减轻，胃镜检查可见胃黏膜炎症病变面积未缩小。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理

应用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率为96%，高于对照组的80%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组Hp根除率比较

对照组体内Hp根除患者40例，根除率为80%，观察组体内Hp根除患者48例，根除率为96%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组症状改善情况比较

观察组上腹痛、腹胀、恶心、呕吐、反酸、嗳气等症状缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组血清炎症因子指标比较

治疗后两组血清CRP、TNF-α、IL-6、PCT均低于治疗前，且观察组各指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组生活质量评分比较

治疗后两组GQOLI-74评分均高于治疗前，且观察组各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

观察组用药后发生腹泻2例，皮疹1例，不良反应发生率为6%，对照组用药后发生皮疹1例，腹胀1例，不良反应发生率为4%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

胃溃疡是一种常见于临床的消化系統疾病，约有10%的人群发生过胃溃疡[1]。由于Hp感染是引发胃溃疡的重要原因[1-3]，临床将这类因Hp感染致病的胃溃疡称为“Hp阳性胃溃疡”。胃溃疡患者发病后多出现上腹痛、腹胀、反酸、嗳气、恶心等症状，严重影响到患者的日常生活[1-2，6]，如患者在发病后未能得到及时治疗，其溃疡病灶往往会继续扩大，继而出现消化道出血、穿孔等并发症，具有一定的致死风险，故临床上需对Hp阳性胃溃疡予以积极治疗。

现阶段，临床上治疗胃溃疡的基础药物为质子泵抑制剂，质子泵抑制剂可迅速穿过胃壁细胞膜，在酸性环境中与细胞膜H+/K+-ATP酶进行共价结合，有效抑制胃酸分泌，达到抑制消化性溃疡进展的效果[7-8]，增强抗生素作用[9-10]。由于Hp感染是胃溃疡的主要致病因素，2014年《Hp胃炎京都全球共识意见》将Hp定义为感染性疾病[11-12]，故临床还需对Hp阳性胃溃疡采用抗菌药物治疗，而提高其疗效的关键在于抗菌药物的应用和选择，以往抗菌药物多选择克拉霉素、甲硝唑，但克拉霉素、甲硝唑的耐药率较高，而阿莫西林（0～5%）、呋喃唑酮（0～1%）等抗菌药物的耐药率较低[3，13-16]，不易产生耐药性，被消化性溃疡诊疗指南推荐作为Hp根除治疗的优先选择药物。近年来，有研究将质子泵抑制剂+2种抗菌药物+铋剂组成的四联疗法推荐为Hp一线根除方案[3]，枸橼酸铋钾是一种常用铋剂，可在胃液环境中生成坚固的氧化铋胶体沉淀，在胃溃疡病灶黏膜表面形成一层保护性薄膜，隔绝胃酸及胃酶对胃部黏膜的侵蚀作用[17]。

近年来，微生态制剂用于胃肠道疾病中取得了良好进展，酪酸梭菌属于微生态制剂，可改变胃溃疡患者胃肠道微生态环境，减少病原菌增殖，抑制胃酸分泌，可提高抗菌药物对Hp的活性，减轻Hp耐药情况，有利于增强Hp根除效率，且与其他微生态制剂相比，酪酸梭菌活菌制剂在胃肠道疾病防治方面具有更加显著的疗效[4]。本研究结果显示，观察组临床总有效率、Hp根除率均高于对照组（P<0.05），上腹痛、腹胀、恶心、呕吐、反酸、嗳气等症状缓解时间均短于对照组（P<0.05），治疗后观察组血清炎症因子指标均低于对照组（P<0.05），GQOLI-74评分高于对照组（P<0.05），说明酪酸梭菌与四联疗法联合应用可提高Hp阳性胃溃疡患者的临床疗效，促进其症状缓解，有效清除Hp，减轻炎症反应，减轻病情对患者生活质量的影响;

（2）组间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），说明在四联疗法基础上加用酪酸梭菌不会增加药物不良反应，其安全性良好。

综上所述，酪酸梭菌联合四联疗法用于Hp阳性胃溃疡治疗中，具有良好的临床疗效和用药安全性。

参考文献

[1]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范（2016年，西安）[J].中华消化杂志，2016，36（8），508-513.

[2]中华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范（2013年，深圳）[J].中华消化杂志，2014，34（2）：73-76.

[3]刘文忠，谢勇，陆红，等.第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告[J].胃肠病学，2017，22（6）：346-360.

[4]侯俊.酪酸杆菌双歧杆菌二联活菌联合常规三联方案治疗难治性Hp阳性胃溃疡的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2016，20（19）：139-140.

[5]白芳芸，郑红英，冯雅宁，等.酪酸梭菌联合四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡的作用机制研究[J].中国现代医学杂志，2017，27（9）：83-86.

[6]李凤明.四联疗法对Hp阳性胃溃疡者胃功能的影响[J].临床医学，2016，36（4）：47-48.

[7]卢宏丽，卢宏霞.山西省某肿瘤醫院住院患者质子泵抑制剂用药分析[J].中国药物与临床，2017，17（6）：905-906.

[8]李浩，施芳红，刘菲等.质子泵抑制剂与酸相关性疾病[J].世界华人消化杂志，2014，22（15）：2073-2080.

[9] Labenz J.Current role of acid suppressants in Helicobacter pylori eradication therapy[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2001（15）：413.

[10] Gisbert J P.Potent gastric acid inhibition in Helicobacter pylori eradication[J].Drugs，2005，65（Suppl 1）：83-96.

[11] Sugano K，Tack J，Kuipers E J，et a1.Kyoto global consensus report on Helicobacterpylori gastritis[J].Gut，2015，64（9）：1353-1367.

[12]中华医学会消化病学分会H.pylori学组.H.pylori胃炎京都全球共识研讨会纪要[J].中华消化杂志，2016（36）：53-57.

[13] Zhang Y X，Zhou L Y，Song Z Q，et al.Primary antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains isolated from patients with dyspeptic symptoms in Beijing：a prospective serial study[J].World J Gastroenterol，2015，21（9）：2786-2792.

[14] Su P，Li Y，Li H，et al.Antibiotic resistance of Helicobacter pylori isolated in the Southeast Coastal Region of China[J].Helicobacter，2013，18（4）：274.

[15] Liang X，Xu X，Zheng Q，et al.Efficacy of bismuth-containing quadruple therapies for clarithromycin-，metronidazole-，and fluoroquinolone-resistant Helicobacter pylori infections in a prospective study[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2013，11（7）：802-795.

[16] Chen Q，Zhang W，Fu Q，et al.Rescue Therapy for Helicobacter pylori Eradication：A Randomized Non-Inferiority Trial of Amoxicillin or Tetracycline in Bismuth Quadruple Therapy[J].Am J Gastroenterol，2016，111（12）：1736-1742.

[17]张维，陆红.含铋剂的根除幽门螺杆菌方案在我国应用的经验与建议[j].中华消化杂志，2014，34（9）：646-648.

（收稿日期：2019-04-28） （本文编辑：马竹君）