泮托拉唑联合奥曲肽治疗消化性溃疡出血的疗效和安全性

丁卫东，陈 瑜

（海安市肿瘤医院内科，江苏 南通 226600）

消化性溃疡（PU）是消化系统的常见病之一，与胃十二指肠黏膜受损害、胃酸过多、胃蛋白酶自身消化和药物影像等因素相关，绝大多数多发生在胃十二指肠。当胃酸侵蚀胃或者十二指肠溃疡基底的血管破裂后导致出血，多以呕血、贫血、柏油样便为主要表现，部分患者出血量大、出血速度快，可发生出血性休克而危及生命[1]。临床上治疗PU出血的药物和方法较多，基层医院一般以药物治疗为主，最常用的是质子泵抑制剂（PPI），可有效抑制胃酸分泌，缓解出血症状[2]。近年来我们对PU出血患者采用泮托拉唑联合奥曲肽治疗，疗效甚佳，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

①纳入标准：既往有PU病史和症状，突然发生呕血、便血等典型表现，经胃镜检查确诊为PU出血；医学伦理审批，患方知情同意。②排除标准：消化道肿瘤、门脉高压、穿孔、肝胆疾病等其他原因引起的出血；重要脏器功能衰竭，严重糖尿病、糖尿病，出血性疾病；用药禁忌症，不能配合本研究者，失访者。

1.2 一般资料

选择我院内科2018年1月～2019年9月间收治的PU出血68例，作为研究对象。男性43例，女性25例；年龄31～83岁，平均49.6±5.7岁；GU 21例，DU 47例；病史0.8～11年，平均3.7±1.6年；出血病程3～29 h，平均8.4±3.9 h；溃疡直径0.3～1.0 cm，平均0.59±0.18 cm；评估出血量348～1145 ml，平均482±73 ml；合并高血压8例，糖尿病5例，冠心病3例，慢性阻塞性肺疾病2例。根据住院号末尾的单双数，将患者分成观察组和对照组，各为34例。比较两组的一般资料，具可比性（P＞0.05）。

1.3 研究方法

①常规治疗：患者卧床休息，保持呼吸道通畅；观察呕血和便血情况，监测生命体征；适当镇静，禁食，补液扩容，必要时输注新鲜血液，防治感染和对症支持治疗。②观察组：采用泮托拉唑注射液（生产商：扬子江药业；国药准字：H20153290；规格：40 mg/支）联合奥曲肽（厂商：北京诺华制药；批准文号：H20090948；规格：0.1 mg/1 ml）治疗。泮托拉唑40 mg加入生理盐水100 ml中缓慢静脉滴注，1天2次；奥曲肽0.1 mg加入生理盐水20 ml中缓慢静脉注射，不低于5 min；再将0.1 mg加入生理盐水100 ml稀释，以30～40 ug/h的速度持续泵入，连续用药72 h。（3）对照组：采用法莫替丁注射液（生产商：信谊金朱药业；国药准字：H10950177；规格：20 mg/支）联合凝血酶治疗。法莫替丁20 mg加入5%葡萄糖溶液100 ml中稀释缓慢静脉滴注，1天2次；奥曲肽同观察组。

1.4 观察指标

观察两组的出血控制时间、总有效率、72小时再出血率、消化道症状积分和住院天数等指标。监测药物不良反应，及时作出相应的处理。

1.5 统计学方法

计数资料以（n，%）表示和x2比较，计量资料以±s表示和t检验；代入SPSS 20.0软件中处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效指标比较

观察组的出血控制时间、72小时再出血率和住院天数低于对照组，总有效率和消化道症状积分高于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效指标比较

2.1 不良反应的比较

两组均出现数例恶心、便秘、头晕、乏力、皮疹等不适，经处理后缓解；无药物过敏、粒细胞缺乏和肝肾功能损害等严重反应。观察组2例（5.88%），对照组3例（8.82%）；不良反应率组间比较无显著差异（P＞0.05）。

3 讨 论

随着社会经济的发展，人民对健康生活要求的提高，消化性溃疡（PU）的发病率逐渐下降。但是在广大农村和城郊结合部，由于生活习惯和就医条件等因素，PU的患病率仍然比较高。部分患者对疾病不重视，或者未能规范治疗，溃疡面受到幽门螺杆菌感染、饮食饮食和药物影响后，胃酸分泌量显著增加侵蚀裸露在溃疡基底部的血管，导致血管破裂发生不同程度的出血[3]。部分患者在短时间内出血量较大，可迅速失血性休克症状，甚至会危及生命。在基层医院由于受技术条件等限制，胃镜下治疗尚未能得到广发开展，还是以药物治疗为主，常将抑酸剂联合生长抑素使用，以增强治疗效果。

法莫替丁是新型的H2受体阻滞剂，能显著抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，促进溃疡愈合和促使出血停止[4]。奥曲肽具有类似于生长抑素的选择性收缩内脏血管的作用，使门脉主干的血流量减少25%～35%；还能抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，改善胃肠道黏膜微循环，利于上消化道溃疡的愈合。但是部分患者的胃酸pH值显著下降低于5.0时，胃液对胃十二指肠黏膜的破坏力显著增强，削弱了血小板凝聚力，黏膜保护机制和溃疡愈合能力下降，给止血带来较大困难。

泮托拉唑是第三代PPI类药物，生物利用度较其他抑酸剂显著提高，尤其是在高胃酸的环境下显示出稳定的化学性能。泮托拉唑可超选择性的、不可逆的抑制H+-K+-ATP酶，使胃酸显著减少，并能有效抑制胃蛋白酶的分泌和活性，在上消化道内营造一个几乎无胃酸的环境，对胃酸引起的消化道刺激性疼痛的止痛效果更为明显；提高消化道黏膜的血小板凝集力，促使血块收缩，利于黏膜糜烂或溃疡病灶的愈合，加速了止血速度和提高了止血效果。在本研究中，观察组的止血时间较对照组显著缩短，止血的总有效率明显提高，避免了再次出血的可能，促进了胃肠道功能的恢复，缩短了病程时间，显示出较好的治疗效果。泮托拉唑对消化道酶的选择性更高，对细胞色素P450依赖酶的抑制较弱，对肝肾功能的影响很小，用药安全性较高。

综上所述，采用泮托拉唑联合奥曲肽治疗消化道溃疡性出血，能很快有效控制出血，

改善临床症状体征，提高治疗效果，降低了再出血率，是一种疗效确切、安全有效的治疗方法。