绝经后女性体内E2/T与骨转换指标的关系

林 颖，陆春琴，郎春法

(1．浙江省永康市第六人民医院检验科，浙江永康321300；2．浙江省绍兴市中心医院，浙江绍兴312000)

绝经后的女性容易发生骨质疏松症[1]。骨质疏松症是以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征，并且导致骨脆性增加和易发生骨折的全身性系统性疾病，其临床上一般表现为疼痛、身长缩短、驼背、骨折、呼吸功能下降，通常采用雌激素(尼尔雌醇、倍美力、替勃龙等)、孕激素、雄性激素、降钙素、氟制剂、维生素等药物治疗和微创手术治疗[1]。临床上对治疗骨质疏松症或相关药物的疗效评价，都是基于观察骨转换指标和骨密度(bone mineral density，BMD)的变化。近几年大量研究表明女性的BMD与雌激素的浓度直接相关[2-3]。同时也有研究表明雄激素，如睾酮(T)、雄烯二酮等与绝经后女性BMD相关性明显[4-5]。目前冠以雌二醇(E2)及T的研究甚少，因此，本文研究了绝经后女性体内E2、T及E2/T与BMD和骨转换指标的相关性，现将研究成果报告如下。

1研究对象与方法

1.1研究对象

选取2016年6月至2017年6月期间在永康市第六人民医院体检中心进行常规体检的45～70岁的685人中270例绝经妇女作为横断面研究对象。本研究获得浙江省人民医院伦理委员会批准，研究对象知情同意。

纳入标准：①来自永康市第六人民医院体检中心的进行常规体检的绝经妇女；②年龄为45～70岁，自然绝经1年以上；③入组的患者均是自愿，并且在进行研究之前，告知患者研究的目的、方法和过程。

排除标准：①患有糖尿病、甲状腺功能亢进或者是衰退、子宫附件切除术、类风湿性关节炎等疾病除外；②服用影响骨代谢药物者。

1.2检测方案及观察指标

收集患者年龄、绝经年限及人体测量学指标，包括身高、体重等。

BMD的测定及分组：对患者进行BMD测定。选择腰椎及股骨近端(股骨颈及全髋)作为BMD的测量部位。采用DEXA仪(GE Prodigy DXA，美国)测定BMD。对于测量部位之前有骨折史者，选择对侧未受伤的肢体作为检测的部位。根据检测BMD的数据和按照世界卫生组织(WHO)诊断标准将其分为骨质疏松组(BMD≥-2.5s)、低骨量组(-1.0s

上午7:00—9:00空腹采集患者的静脉血，离心分离血清，保存在-70℃的冰箱中，采用罗氏Cobass 6000全自动生化分析仪及原装配套试剂测定血钙(Ca)、碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原蛋白氨基酸前(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽β特殊序列(β-CTX)。使用德国Siemens Advia Centaur XP全自动化学光免疫分析及原装配套试剂测定血清E2及T。

相关指标的计算方法：①身体质量指数(body mass index，BMI)=体重(kg)/身高(m)2；②E2/T=10×E2溶度/T溶度。

1.3统计学方法

2结果

2.1一般资料的比较

由单因素ANOVA检验可知：三组患者在年龄、绝经年限、身高、体重、BMI之间差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 一般资料的比较结果

2.2各组血清生化、E2和T、骨转换标志物的比较

正常组、低骨组及骨质疏松组组间的E2、E2/T、PINP比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，两两比较显示，正常组的E2高于低骨组和骨质疏松组(t值分别为6.83、5.94，均P<0.05)，低骨组高于骨质疏松组(t=5.06，P<0.05)，正常组的E2/T高于低骨组和骨质疏松组(t值分别为6.90、5.32，均P<0.05)，低骨组高于骨质疏松组(t=6.17，P<0.05)，正常组的PINP低于低骨组和骨质疏松组(t值分别为7.28、6.65，均P<0.05)，低骨组低于骨质疏松组(t=5.73，P<0.05)；三组间的血清T、血Ca、ALP、β-CTX比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。

表2 患者血清生化、E2和T、骨转换标志物的比较结果

2.3各组不同部位BMD的比较

正常组、低骨组及骨质疏松组组间的腰椎2～4(L2～4)、股骨颈、全髋的BMD比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，两两比较显示，正常组L2～4的BMD高于低骨组和骨质疏松组(t值分别为4.93、6.21，均P<0.05)，低骨组高于骨质疏松组(t=5.24，P<0.05)；正常组股骨颈的BMD高于低骨组和骨质疏松组(t值分别为5.93、6.11，均P<0.05)，低骨组高于骨质疏松组(t=6.57，P<0.05)；正常组全髋的BMD高于低骨组和骨质疏松组(t值分别为9.04、5.85，均P<0.05)，低骨组低于骨质疏松组(t=6.46，P<0.05)，见表3。

表3 各组患者不同部位BMD的比较结果

2.4血清E2、T及E2/T与骨转换指标间的相关性

血清E2及E2/T与骨形成标志物PINP均呈显著性负相关(r=-0.29，P<0.05；r=-0.45，P<0.05)，与骨吸收标志物β-CTX均呈显著性正相关(r=0.32，P<0.05；r=0.48，P<0.05)，见表4。

表4 血E2、T及E2/T与骨转换指标间的相关性分析结果

2.5血清E2、T及E2/T与各部位BMD间的相关性

采用Pearson相关性分析，在研究对象入组的人群中，血清E2及E2/T与L2～4、全髋部位的BMD均存在正相关性趋势(均P<0.05)，见表5。

表5血清E2、T及E2/T与各部位BMD间的相关性分析结果

Table 5 Correlation analysis results of serum E2,T and E2/T and BMD at each site

3讨论

女性在绝经之后，患骨质疏松症的情况在临床上愈来愈常见[1]。近几年，大量的临床工作者对绝经后骨质疏松症发生的分子机制[6]、细胞凋亡及其调控机制[7]、骨局部因子[8-9]和治疗方法[10-11]进行了大量的研究。

3.1雌激素对骨骼产生的作用

Khosla等[12]研究表明，雌激素可通过间接作用于骨细胞、成骨细胞及破骨细胞而降低骨转换及维持的形成，除此之外还直接或间接地通过成骨细胞、T细胞对破骨细胞活性起到抑制阻断作用。雌激素对骨骼的最终作用是降低骨重塑和骨吸收而维持骨量。

3.2雄激素对骨骼产生的作用

雄激素对骨骼的作用，一方面可以直接保护骨骼，另一方面雄激素本身经过芳香化酶转化为雌激素后对骨骼产生间接保护作用。陈荣滋等[13]研究显示，围绝经期女性雌激素的降低可引起破骨信号通路的激活，促进骨组织的吸收，导致最终的BMD下降及骨质疏松的发生。另外，还有一些临床的证据表明了雄性激素对骨骼的保护作用，王萍等[14]认为性功能衰退的男性常伴有发生骨质疏松；黄振兴等[15]在研究中表明，给予T等药物的治疗后，BMD相比之前有所提高。邹俊等[16]研究表明，血清PINP是反映成骨细胞活力和成骨能力的特异性标志物，而β-CTX是骨吸收过程中的Ⅰ型胶原的羧基端降解产物，是评价破骨细胞和骨吸收最有价值的标志物。

3.3血清E2、T及E2/T与骨转换指标间及BMD间的相关性分析

妇女绝经后，在E2、E2/T、骨形成指标PINP比较显示，正常组、低骨组和骨质疏松组之间差异均有统计学意义(均P<0.05)；在L2～4、股骨颈、全髋的BMD比较，三组间差异也均具有统计学意义(均P<0.05)，表明低骨组和骨质疏松组存在明显的骨量丢失。在血清E2、T及E2/T与各部位BMD的相关性分析结果显示，血清E2、E2/T与全髋BMD均呈显著正相关。在血清学检测中，与正常组相比，低骨组和骨质疏松组反映骨形成指标PINP明显增加，相比而言，骨质疏松组中的血清PINP高于低骨组，低骨组的血清PINP水平高于正常组。

综上所述，绝经后女性的E2、E2/T与血清PINP均呈现显著负相关性，与全髋BMD呈现显著正相关性。检测血清E2、E2/T的水平对于早期监测骨质疏松症的发生有一定的积极意义，预防和治疗可改善患者的生活质量。