福多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者小气道功能及气道炎症状态的影响观察

方 洁 夏 斌 徐和彬 杨 华 汪安童 邱志江

九江市第一人民医院龙感湖分院内科，湖北黄岗 435500

慢阻肺是呼吸科常见病，患者的呼吸状态相对较差，而有研究显示，本类患者的小气道功能异常是表现较为明显的一个方面，同时本类患者的气道局部炎症状态也相对突出，对于疾病的反应价值较高。而上述方面状态的改善也是评估疗效的重要方面[1]。本研究就福多司坦对慢阻肺患者小气道功能及气道炎症状态的影响进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月～2018年1月的66例慢阻肺患者为研究对象，所有患者随机均分为两组（对照组和观察组）。纳入标准：年龄20～75岁者；无其他呼吸系统疾病者；精神与认知正常者；无其他慢性基础疾病者；对研究知情及同意参与、积极配合者。对照组的33例患者中包括男18例，女15例，年龄41～74岁，平均（59.2±7.8）岁，病程2.5～23.5年，平均（9.9±2.5）年，GOLD分级：1级6例，2级18例，3级9例。观察组的33例患者中包括男17例，女16例，年龄40～74岁，平均（59.5±7.6）岁，病程2.3～24.0年，平均（10.1±2.7）年，GOLD分级：1级6例，2级17例，3级10例。两组慢阻肺患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理学委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组的33例患者进行常规慢阻肺治疗，主要为采用支气管扩张剂、糖皮质激素及抗生素等进行治疗，另进行其他对症治疗。观察组的33例患者则在对照组的基础上加用福多司坦（四川科伦药业股份有限公司生产；H20090216），即在对照组中上述治疗的基础上福多司坦口服治疗，每次服用0.4g，每天服用3次。两组患者均连续治疗12周。两组的其他治疗及干预方面均相同。

1.2.2 检测方法 检测与比较两组患者治疗前后的小气道功能及气道炎症状态（痰液炎性细胞因子），于治疗前及治疗后6周、12周各检测1次。其中小气道功能检测指标为最大呼气中期流速（MMFR）、25%肺活量时的最大呼气流量（V25）及50%肺活量时的最大呼气流量（V50），采用肺功能仪进行检测；另取两组的痰液标本，以酶联免疫法进行痰液炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素 -8（IL-8）及白介素 -10（IL-10）]的定量检测，上述方面均由经验丰富者进行操作检测。

1.3 统计学分析

采用统计学软件SPSS21.0对数据进行处理分析，计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的小气道功能比较

治疗疗前两组的小气道功能比较，两组间的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后6周及12周观察组的小气道功能明显改善，且优于对照组，两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的小气道功能比较（±s，L/s）

表1 两组患者治疗前后的小气道功能比较（±s，L/s）

时间 组别 MMFR V25 V50治疗前 对照组（n=33） 1.25±0.06 0.52±0.05 1.22±0.11观察组（n=33） 1.23±0.07 0.53±0.06 1.25±0.12 t 1.246 0.735 1.058 P 0.108 0.232 0.146治疗后6周 对照组（n=33） 1.45±0.12 0.60±0.07 1.60±0.15观察组（n=33） 1.90±0.15 0.68±0.10 1.87±0.19 t 13.457 3.764 6.407 P 0.000 0.000 0.000治疗后12周 对照组（n=33） 1.87±0.13 0.71±0.09 1.91±0.20观察组（n=33） 2.11±0.17 0.78±0.11 2.13±0.24 t 6.442 2.829 4.045 P 0.000 0.003 0.000

2.2 两组患者治疗前后的气道炎症状态比较

治疗疗前两组的痰液炎性细胞因子表达水平比较，两组间的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后6周及12周观察组的痰液炎性细胞因子表达水平明显改善，且优于对照组，两组间的差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

慢阻肺患者的气流受限情况表现明显，而相关的较多研究认为，本病患者的小气道病理变化是表现极为突出的方面，其是不完全可逆及气流受阻等方面的重要原因，因此也是本病患者治疗过程中的重点监测与改善方面[2-3]。再者，本病患者的黏液分泌情况突出，导致气道通气状态相对较差，进一步表现为气流受限的情况，故对患者治疗的过程中，呼吸道黏液分泌与溶解方面的改善需求较高，以为呼吸道的通畅提供必要的基础条件。另外，本病患者的气道局部炎性反应状态突出，表现为痰液炎性细胞因子表现相对更高，其中TNF-α、IL-8及IL-10等细胞因子相对较高，且其表达随着疾病的控制而呈现表达降低的状态，故对其表达水平的监测是疾病治疗效果的重点参考依据[4-5]。较多研究认为，气道局部的炎症反应导致机体的免疫应激方面的变化，也体现在上述细胞因子的表达变化方面。鉴于上述情况的存在，进一步提升了对上述三类细胞因子表达调控与监测的临床意义。福多司坦是临床中近年来用于慢阻肺的有效药物之一，是临床中较好的一类祛痰药物，在纤毛输送气道分泌液方面具有积极的效果，且在抗炎作用也有显著的作用[6]，因此对于呼吸道疾病的状态控制效果较好。

表2 两组患者治疗前后的痰液炎性细胞因子比较（±s，ng/L）

表2 两组患者治疗前后的痰液炎性细胞因子比较（±s，ng/L）

时间 组别 TNF-α IL-8 IL-10治疗前 对照组（n=33） 55.98±7.32 43.98±6.34 37.67±3.56观察组（n=33） 56.42±7.29 44.23±6.50 38.10±3.62 t 0.244 0.158 0.486 P 0.403 0.437 0.314治疗后6周 对照组（n=33） 35.65±4.93 36.78±5.37 32.18±3.31观察组（n=33） 27.62±3.41 30.26±4.88 27.45±2.80 t 7.695 5.161 6.267 P 0.000 0.000 0.000治疗后12周 对照组（n=33） 25.65±3.32 31.89±4.96 28.09±2.95观察组（n=33） 21.46±2.65 25.96±4.35 26.34±2.63 t 5.666 5.163 2.543 P 0.000 0.000 0.006

本研究就福多司坦对慢阻肺患者小气道功能及气道炎症状态的影响进行观察，结果显示，福多司坦联合常规治疗的临床效果相对更好，具体体现在小气道功能及痰液炎性细胞因子的改善方面，说明福多司坦的加用对小气道受损的情况具有积极的改善作用，同时气道局部的炎性反应控制更好，因此肯定了福多司坦在本病患者中的应用价值。分析原因，我们认为与福多司坦的气道局部抗炎作用及气道黏膜纤毛运动增强作用有关[6-7]，同时在氧自由基清除能力等方面也有积极的效果，因此在慢阻肺的小气道气流与呼吸道的局部炎性反应中具有较好的治疗作用[8-9]。同时研究显示福多司坦的半胱氨酸衍生物特点对于痰液的祛除作用较强，在呼吸道上皮增生方面具有抑制作用[10-12]，对气道黏液的分泌也有调节作用，具有抑制其过度分泌的效果，在浆液性黏液分泌的亢进中具有控制作用；再者，本类药物属于黏液溶解剂，对于呼吸道分泌的黏液具有分解作用，故对于呼吸道黏液具有分泌与溶解双重作用，对黏液的控制作用具有全面的效果，因此在保证呼吸道通畅及机体氧供方面具有对应的效果[13-15]。

综上所述，我们认为福多司坦对慢阻肺患者小气道功能及气道炎症状态有较好的改善作用，在慢阻肺患者中具有较高的应用价值。