大剂量促红细胞生成素治疗血液透析患者肾性贫血的效果及对血清铁蛋白、叶酸水平的影响研究

梁矛锋 简汝堃 刘春花

广东同江医院肾内科，广东佛山 528300

维持性血液透析患者往往因透析期间铁元素摄入不足、营养物质吸收利用减少、部分血液残留透析器与管路、频繁化验采血或肠道失血等原因导致机体处于铁缺乏状态与促红细胞生成素不足状态，产生肾性贫血，影响患者生存质量与生活质量[1-2]。目前临床已证实补充外源性促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）可纠正患者肾性贫血，但其不同用量得到的疗效与引发的不良反应存在差异，有报道显示，已纠正肾性贫血的用药剂量仍可增加患者死亡风险，而大剂量用药尚缺乏临床经验[3-5]。本文观察大剂量EPO治疗血液透析患者肾性贫血的效果，为临床用药治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肾内科2015年3月～2018年3月行血液透析的114例患者作为研究对象。纳入标准：于我院规律透析＞3个月（2～3次/周，每次4h）者；病情稳定且透析充分者；血红蛋白（Hb）含量≤100g/L或红细胞压积（Hct）水平≤27%者；血清铁蛋白（SF）水平＜200μL，转铁蛋白饱和度（TSAT）＜20%者；C反应蛋白（CRP）含量＜15mg/L者；已签署知情同意书者。排除标准：入组前1月内有输血经历或2月内曾应用胃肠外铁剂者；严重营养不良者；继发性甲状旁腺功能亢进者；心力衰竭者；研究所用药物禁忌证者。研究患者按随机数字表法平均分为对照组与观察组，其对应性别（男 /女）为 [（32/25）和（29/28），χ2=0.317，P＞ 0.05]，年龄为 [34～ 70（51.68±10.59）岁和32～ 68（50.84±10.35）岁，t=0.428，P ＞ 0.05]，透析时间为[5～60（46.24±9.48）个月和5～64（46.37±10.16）个月，t=0.071，P ＞ 0.05]，两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予常规降压与补充钙、叶酸、维生素B12、铁剂等治疗。观察组在此基础上予大剂量EPO治疗，皮下注射1万U重组人促红细胞生成素（rhuEPO，沈阳三生制药有限责任公司，S20010001，10000IU/支），每周1次，若患者期间Hb水平达110g/L，则可减少注射量为6000U，维持使用。两组均治疗8周。

1.3 观察指标

治疗前后采血检测患者Hb、Hct、叶酸、血清铁（SI）、TSAT、SF水平，同时记录治疗期间产生的不良反应。

1.4 统计学处理

数据分析采用SPSS21.0软件，贫血指标、铁代谢指标与叶酸水平以（±s）表示，数据符合正态性分布与方差齐性则采用t检验比较；不良反应情况以[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血指标与叶酸水平比较

治疗后，两组Hb、Hct、叶酸水平均显著升高（P＜0.05），且观察组升高幅度更大（P＜0.05）。见表1。

表1 两组贫血指标与叶酸水平比较（n=57，±s）

表1 两组贫血指标与叶酸水平比较（n=57，±s）

组别 时间 Hb（g/L） Hct（%） 叶酸（nmol/L）对照组 治疗前 72.27±8.41 24.06±0.36 3.28±1.48治疗后 78.54±11.68 27.84±0.46 8.37±3.53 t 4.712 69.606 15.341 P 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 71.34±7.52 23.92±0.43 3.76±1.57治疗后 92.36±16.29 31.78±0.85 10.18±3.82 t 13.330 92.721 17.985 P 0.000 0.000 0.000 t组间治疗前比较 0.622 1.885 1.680 P组间治疗前比较 0.535 0.062 0.096 t组间治疗后比较 5.205 30.778 2.627 P组间治疗后比较 0.000 0.000 0.009

2.2 两组铁代谢指标比较

治疗后，两组SI、TSAT、SF水平均显著升高（P＜0.05），且观察组升高幅度更大（P＜0.05）。见表2。

表2 两组铁代谢指标比较（n=57，±s）

表2 两组铁代谢指标比较（n=57，±s）

组别 时间 SI（μmol/L） TSAT（%） SF（μg/L）对照组 治疗前 7.23±3.39 17.34±6.87 127.88±20.32治疗后 9.92±3.86 24.39±7.42 164.68±32.17 t 5.602 7.449 10.586 P 0.000 0.000 0.000观察组 治疗前 6.98±3.26 18.16±7.46 125.43±16.85治疗后 12.43±6.22 31.28±8.31 182.57±47.32 t 8.681 12.562 13.445 P 0.000 0.000 0.000 t组间治疗前比较 0.374 0.610 0.701 P组间治疗前比较 0.709 0.543 0.485 t组间治疗后比较 2.589 4.669 2.360 P组间治疗后比较 0.011 0.000 0.020

2.3 两组不良反应情况比较

两组患者均未见严重不良反应，对照组出现血压升高2例、呕吐1例、头痛1例，不良反应发生率为7.01（4/57），研究组出现血压升高4例、头痛1例，不良反应发生率为8.77%（5/57），差异无统计学意义（χ2=0.126，P=0.728）。

3 讨论

现代临床研究显示，EPO不足、叶酸与铁摄入不足、肾功能下降是引发血液透析患者出现肾性贫血的主要因素，叶酸与铁元素均对机体造血功能具有重要作用，肾脏EPO分泌不足也会妨碍人体造血机能与铁利用，产生正细胞正色素性贫血，随着病情发展至并发缺铁，则形成小细胞低色素贫血[6-8]。因而临床治疗血液透析患者肾性贫血除补充铁、各类维生素等造血原料外，针对性补充EPO更为关键，而以往临床多采用小剂量如3000U/次，每周2～3次的EPO进行治疗，近年来出现大剂量EPO规格上市，肾性贫血患者开始接受大剂量EPO治疗，但目前对EPO在使用剂量、使用频率与治疗时间等问题上仍存在较大争议[9-11]。在此基础上，本文选择大剂量EPO（1万U）治疗血液透析患者肾性贫血，发现在铁剂与血液透析充分满足条件下，使用大剂量EPO后，其反应性改善，铁代谢水平与叶酸水平提高，可有效改纠正者机体贫血状态，而无显著不良反应。EPO是由肾脏皮质与外髓部分小管纤维母细胞产生的内分泌激素，可于肝脏与脑脊液中检测到少量EPO的mRNA，EPO自肾脏产生后通过血液循环促进集落形成单位的增值与分化，使原红细胞向红细胞前体、网状红细胞、原红细胞分化，最后生成红细胞，维持和促进机体正常红细胞代谢；此外，EPO还可作为旁分泌激素与自分泌激素，可由脑细胞生成后供本身使用[12-13]。通过补充外源性EPO可增加肾性贫血患者体内红细胞数量，进而改善贫血状态；但也有临床发现EPO抵抗的情况，因铁动员不足与铁利用障碍产生EPO反应性影响，随着EPO用药量逐渐增加，铁消耗增加，当使用高剂量EPO时药物不良反应增加[14]。但本文研究中，观察组以大剂量EPO治疗血液透析患者肾性贫血后，其贫血指标、叶酸水平与铁代谢指标均维持在较为理想水平，虽增加了不良反应，但与对照组比较差异并无统计学意义，提示在常规治疗基础上应用大剂量EPO有助于进一步纠正血液透析患者肾性贫血状态，在铁剂、叶酸等造血原料充足情况下降低EPO抵抗，提高其反应性，促进患者造血功能恢复，与田大成等[15]针对70例血液透析肾性贫血患者分别应用3000U EPO与10000U EPO治疗，发现10000U的大剂量EPO改善患者贫血状态临床疗效更为显著的结论一致。

综上所述，大剂量EPO治疗血液透析患者肾性贫血疗效显著，值得临床推广。