CRP、u-mAlb水平变化对早期诊断糖尿病合并尿路感染的特异性、敏感性及其意义分析

赵向伟，孟丽

(中国平煤神马集团职业病防治院，河南 平顶山 467000)

尿路感染是泌尿系统常见的疾病，由细菌、真菌等致病微生物感染所致。2型糖尿病 （Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者由于机体长期处于高血糖状态下，免疫功能下降。患者尿中的葡萄糖含量较高，为细菌的生长、繁殖提供了有利条件，因此T2DM患者是尿路感染的易感人群[1]。而尿路感染又是T2DM患者预后不良的独立危险因素，早期发现、及时控制感染对T2DM患者的预后有益[2]。

目前临床对于尿路感染的诊断主要根据患者的主诉症状、血常规、尿液检查和尿液培养等。但血常规中的白细胞计数对尿路感染的诊断缺乏特异性，而尿液培养时间较长，不能及时的确诊病情、指导临床用药[3]。本研究探讨了T2DM患者发生尿路感染后检测血清C反应蛋白 （C－reactive protein，CRP）、 尿微量白蛋白 （Microalbumin，umAlb）的早期诊断价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院 2016年1月－2017年1月经尿培养确诊的T2DM合并尿路感染患者80例（感染组）、单纯T2DM患者80例（对照组）。感染组，男34例、女46例，年龄49～79岁，平均61.8±12.0 岁， 糖尿病病程 3～14 年， 平均 7.9±3.0年，合并高血压27例、高血脂16例。对照组，男37例、女 43 例，年龄 44～79 岁，平均 60.3±14.2 岁，糖尿病病程 2～13 年，平均 7.3±3.5 年，合并高血压 29例、高血脂13例。两组患者的年龄、性别、糖尿病病程、合并疾病情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得本院医学伦理委员会的批准。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴糖尿病患者的的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准[4]：①空腹血糖≥7.0mmol/L；②随机血糖≥11.1mmol/L；③OGTT 2h 血糖值≥11.1mmol/L；上述3点任何一点满足即可诊断；⑵尿路感染的诊断依据清洁中段尿培养结果：菌落数＞105/ml；⑶患者进行血液标本采集前未进行抗生素治疗。

1.2.2 排除标准 ⑴1型糖尿病患者；⑵肾脏及尿路肿瘤、结石患者；⑶全身系统性感染性疾病；⑷近3个月具有糖皮质激素、免疫调节剂应用史；⑸内分泌性疾病、甲状腺功能疾病、创伤患者。

1.3 尿培养 患者取中段尿标本前清洗外阴，采集患者的中段尿后接种于血平板、伊红美蓝培养基，上海伊华医学科技有限公司产品。置于35℃孵育24h后进行菌落计数。细菌鉴定、药敏试验采用MicroScanWalkAway－96Si细菌鉴定及药物敏感性分析系统，配套的鉴定板条NC50、PC33，德国西门子公司产品。

1.4 指标检测方法 所有患者均于清晨抽取空腹血，3000r/min离心10min后分离血清，做好标记后将其置于－80℃保存，采用乳胶增强散射比浊法检测CRP，CRP试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司，检测仪器为NEPHSTAR特定蛋白分析仪。采用酶联免疫吸附法检测u－mAlb试剂盒购自上海盈公生物科技有限公司，严格按说明书进行操作。检测仪器为美国Bio－bad全自动酶标仪，检测波长均为450nm。血液标本中的白细胞计数采用日立血细胞分析仪检测。尿白细胞计数采用美国Iris iQ200全自动尿沉渣分析仪检测。

1.5 统计学方法 统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差（x±s）进行统计描述，两组间比较采用t检，绘制受试者工作曲线，求取最佳诊断界值及相关诊断学指标；P值＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组患者的尿培养结果 80例尿路感染患者，尿培养出革兰阴性菌47株（58.75%）、革兰阳性菌 32 株（40.00%）、真菌感染 1 株（1.25%）；见表1。

表1 感染组患者的尿培养结果

2.2 感染组和对照组患者的血清CRP、u－mAlb及WBC结果比较 感染组患者的血清CRP、u－mAlb、外周血WBC、尿液中WBC均显著的高于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；见表 2。

2.3 血清 CRP、u－mAlb鉴别诊断 T2DM 患者合并尿路感染的能力 血清CRP鉴别诊断T2DM患者合并尿路感染的临界值为6.81mg/L，诊断灵敏度为 86.74%、 特异度为 91.32%、AUC 值为 0.873；umAlb诊断T2DM患者合并尿路感染的临界值为220.9mg/L，诊断灵敏度为89.63%、特异度为94.75%、AUC值为0.911；血清CRP联合u-mAlb诊断T2DM患者的灵敏度为94.25%、特异度为97.66、AUC 值为 0.947；见表 3、图 1。

表2 感染组和对照组患者的血清CRP、u-mAlb及WBC结果比较

3 讨论

尿路感染是2型糖尿病患者常见的并发症之一，与卫生习惯、糖尿病病程、血糖控制水平、性别等诸多因素有关[5]。糖尿病患者机体存在自然免疫和微炎症状态，免疫功能处于相对低下水平。同时高血糖状态为致病微生物的繁殖提供有利条件，使2型糖尿病患者的尿路感染发生风险升高[6]。有研究发现，引起尿路感染的致病微生物以尿路致病性大肠埃希菌为主，其次是变形杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等其它革兰阴性杆菌，再次为肠球菌和真菌[7]。本研究中80例尿路感染患者，尿培养出革兰阴性菌47株，占58.75%；革兰阳性菌32株，占40.00%；真菌感染1株，占1.25%，这一结果与已有的临床报道结论基本一致。

急性尿路感染如未得到及时诊治，易导致病情迁延，转为慢性尿路感染，严重影响患者的生活质量。而目前临床诊断尿路感染的金标准为中段尿培养，通过中段尿培养进行致病微生物的分离和鉴定，并根据药敏试验结果指导临床用药。但中段尿培养的检测周期长，往往需要2-3d时间[8]。临床医师通常首先根据患者主诉、尿常规检测结果进行初步诊断和经验用药，待中段尿培养和体外药敏试验结果出来后再进行药物调整，往往存在着抗生素滥用之嫌[9]。此外糖尿病患者的多饮多尿症状可掩盖或减轻尿路感染症状，并影响中段尿检查结果的准确性[10]。因此寻找一种糖尿病合并尿路感染患者的快速诊断方法是临床工作中亟待解决的问题。

表3 血清CRP、u-mAlb鉴别诊断T2DM患者合并尿路感染的能力

图1 血清CRP、u-mAlb单独及联合应用鉴别诊断T2DM患者合并尿路感染的ROC曲线

外周血WBC、尿液中WBC均可判断机体发生感染[11]，本研究中感染组患者的外周血WBC、尿液中WBC均显著的高于对照组，但该结果只能证实发生感染，但不能明确感染部位。CRP是临床常用的衡量机体炎症反应的血清学指标。CRP是由肝脏分泌的一种急性时相反应蛋白，对感染、创伤等非特异性的炎症反应具有良好的诊断价值[12]。本研究中感染组患者的血清CRP、显著的高于对照组。血清CRP鉴别诊断T2DM患者合并尿路感染的临界值为6.81mg/L，诊断灵敏度为86.74%、特异度为91.32%、AUC值为0.873。糖尿病患者体内的糖脂代谢紊乱状态导致血脂大量沉积于血管内壁，引起管腔狭窄、微血栓形成，并损伤血管内皮细胞，促使其释放大量的炎症因子，进而促进肝脏合成CRP[13]。糖尿病患者一旦发生尿路感染，引起巨噬细胞活化，合成大量的炎症介质，进一步升高CRP水平进一步增加[14]。

本研究还发现，感染组患者的血清U-MALB显著的高于对照组，U-MALB诊断T2DM患者合并尿路感染的临界值为220.9mg/L，诊断灵敏度为89.63%、特异度为94.75%、AUC值为0.911。正常情况下由于U-MALB分子量较大，难以通过肾小球的滤过系统尿液中一般不会出现U-MALB。糖尿病患者持续的高血糖状态下可导致微血管的病变，多元醇通路、糖基化终末产物通路、蛋白激酶C途径、氨基己糖通路等激活，引起肾脏血管内皮功能损伤，导致U-MALB的异常排泄而在尿液中检测到，同时尿路感染发生后致病微生物的毒性代谢产物可加重肾小球滤过功能损伤[15]，进而导致U-MALB水平的进一步升高，因此U-MALB水平升高可作为泌尿系统损伤的信号。

与其他文献资料相比，本研究还将U-MALB、CRP联合应用于2型糖尿病合并尿路感染的诊断中，发现血清CRP联合U-MALB诊断T2DM患者的灵敏度为94.25%、特异度为97.66、AUC值为0.947。这一结果提示，血清CRP联合U-MALB诊断T2DM患者发生尿路感染的灵敏度和特异度更好。

综上所述，检测血清CRP、U-MALB水平对于早期诊断T2DM患者发生尿路感染具有一定的临床价值。