阿托伐他汀钙联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能的影响

唐旭政，梁 松

(1.遵义医学院第五附属(珠海)医院药剂科，广东 珠海 519000；2.遵义医学院第五附属(珠海)医院心血管内科，广东 珠海 519000)

心力衰竭是各种器质性心脏病的终末阶段，慢性心力衰竭患者常表现为运动耐力下降、液体潴留[1]。慢性心力衰竭严重影响患者的生活质量，成为反复就医的主要原因。随着心血管疾病发病率的逐年升高，心力衰竭的年病死率高达40%[2]，已成为突出的公共卫生问题。随着对心力衰竭发病机制的深入研究，该病的主要治疗方向已从短期改善血流动力学和症状，逐渐转变为抑制神经内分泌系统的异常兴奋。而改善心肌能量代谢药物曲美他嗪及调节血脂药阿托伐他汀钙对慢性心力衰竭患者心功能有何影响尚不明确。本研究探讨了阿托伐他汀钙联合曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2015年3月至2018年3月遵义医学院第五附属(珠海)医院收治的慢性心力衰竭患者100例。纳入标准：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南 2014》[3]中慢性心力衰竭的诊断标准；(2)左心室射血分数(LVEF)<50%；(3)美国纽约心脏病学会(American New York heart assocication，NYHA)分级[4]Ⅲ级。排除标准：急性心力衰竭者；肾衰竭者；慢性肺部疾病、肺动脉高压及肺炎者；心房颤动者；难以控制的高血压病者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者中，男性29例，女性21例；平均年龄(65.6±9.8)岁；平均病程(8.5±2.1)年。观察组患者中，男性27例，女性23例；平均年龄(65.2±9.9)岁；平均病程(8.7±2.3)年。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

在控制危险因素的基础上，两组患者均给予β受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂及利尿剂等抗心力衰竭基础药物。在此基础上，观察组患者给予阿托伐他汀钙片(规格：20 mg)20 mg，口服，每晚1次；盐酸曲美他嗪(规格：20 mg)1次20 mg，口服，1日3次。两组患者的疗程均为6个月。

1.3 观察指标

治疗第3、6个月时进行门诊随访，比较两组患者的6 min步行试验距离、治疗前后左心室收缩末期内径(LVEDS)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)及血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的差异。6 min步行试验：在平直的走廊上，嘱患者以能耐受的最快速度步行6 min，记录步行的距离，以米(m)为单位，<150 m为重度心力衰竭，150～450 m为中度心力衰竭，>450 m为轻度心力衰竭[5]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后6 min步行试验距离比较

治疗3、6个月后，两组患者6 min步行试验距离较治疗前明显增加，且观察组患者明显长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后6 min步行试验距离比较Tab 1 Comparison of 6-min walking distance between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较

治疗3、6个月后，两组患者LVEDS、LVEDD水平较治疗前明显降低，LVEF水平明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标水平比较Tab 2 Comparison of heart function between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

2.3 两组患者治疗前后血清NT-proBNP水平比较

治疗3、6个月后，两组患者血清NT-proBNP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后血清NT-proBNP水平比较Tab 3 Comparison of serum NT-proBNP levels between two groups before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05

3 讨论

心肌重构是心力衰竭发病的病理生理基础，而代谢重构会加速心肌重构，最终出现心脏结构和功能的异常[6]。应用改善心肌代谢的药物成为治疗心力衰竭的新举措，曲美他嗪是临床上常用的改善心肌能量代谢药物。据统计，冠心病、高血压病是慢性心力衰竭的主要发病原因[7]，而阿托伐他汀钙是冠心病常用的二级预防药物，且具有抗炎等作用。本研究旨在讨论上述二药联合应用对慢性心力衰竭患者心功能的影响。

阿托伐他汀钙是临床上常用的调节血脂药，是第3代3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，发挥抗动脉粥样硬化的作用；下调血管紧张素Ⅱ受体，降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性[8]；减少胶原Ⅰ和纤维连接蛋白的沉积[9]，长期应用能逆转心肌细胞的肥大，抑制心肌纤维化和心肌肥厚，从而改善心功能。曲美他嗪是临床上常用的改善心肌能量代谢药物，可抑制线粒体内脂肪酸β氧化，减少脂肪酸氧化，增加葡萄糖氧化，增加心肌细胞的氧利用率，从而改善心功能，上述二药联合应用有协同作用[10-12]。

本研究结果显示，治疗3、6个月后，两组患者6 min步行试验距离较治疗前明显增加，且观察组患者明显长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗6个月后，两组患者LVEDS、LVEDD水平较治疗前明显降低，LVEF水平明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。其机制可能为：阿托伐他汀钙调节血脂、稳定冠状动脉粥样硬化斑块，可促进新生血管的形成，改善心肌缺血缺氧，进而改善缺血所致的心力衰竭，增加运动耐力[13]；而曲美他嗪通过提高三磷酸腺苷水平，改善心肌的代谢重构，促进磷脂合成，加快心肌细胞膜的合成，有利于受损心肌细胞的修复，使心功能得到明显改善[14]。治疗3、6个月后，两组患者血清NT-proBNP水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。其机制可能为：炎症反应与心力衰竭的发展密不可分，可引起心肌细胞的凋亡，最终导致心肌纤维化，而阿托伐他汀钙能减少炎性因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1)及氧自由基的产生，改善内皮功能，从而改善心功能；曲美他嗪亦能减少氧自由基、内皮素的产生，有效减少心肌细胞的凋亡；二者合用，可明显改善心功能，间接降低室壁张力，从而使血清NT-proBNP水平明显降低[15]。

综上所述，阿托伐他汀钙联合曲美他嗪能明显改善慢性心力衰竭患者的心功能，临床疗效显著。