多奈哌齐联合高压氧疗法治疗血管性痴呆的疗效及对患者认知能力的影响Δ

陈 赟，何志聪，范燕明

(广东省人民医院南海医院/佛山市南海区第二人民医院神经内科，广东 佛山528200)

血管性痴呆(vascular dementia，VD)高发于老年人群，是继阿尔茨海默病之后造成老年人群痴呆的第2位病因[1]。VD的发生主要是由于脑血管血液供应障碍导致患者的脑组织受损，临床表现为一系列的精神障碍和认知障碍[2]。随着我国社会老龄化趋势的不断加剧，VD的发病率和致死率也呈逐年升高趋势，对老年人群的生命健康造成威胁[3]。目前，临床上对VD尚无特效疗法，治疗方法包括西药治疗、中医药治疗、康复锻炼和高压氧治疗等[4]。相关研究结果表明，早期加用高压氧治疗可延缓老年痴呆病情进展[5]，但是其作用相对有限。药物治疗仍然是目前VD的主要治疗手段，而VD患者可能存在颅内中枢神经系统胆碱功能缺陷，故胆碱酯酶抑制剂可能对VD患者有益[6]。本研究探讨了多奈哌齐联合高压氧疗法治疗VD的疗效及对患者认知能力的影响，结果令人满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年4月至2017年10月广东省人民医院南海医院收治的VD患者60例。纳入标准：有脑血管病史，影像学检查结果显示存在颅内血管病变；主要临床表现为头晕、目眩、耳鸣、肢体麻木、睡眠障碍及注意力集中困难等；对相关药物无过敏史；研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。排除标准：合并严重肝脏、肾脏及心脏等重要脏器功能障碍者；存在其他精神障碍性疾病者；存在严重的自身免疫性疾病者。采用随机数字法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组患者中，男性21例，女性9例；年龄52～80岁，平均(74.6±3.8)岁；病程1～5年，平均(3.2±1.1)年。观察组患者中，男性19例，女性11例；年龄50～79岁，平均(72.8±3.1)岁；病程1～5年，平均(3.5±1.3)年。两组患者的基线资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予基础药物治疗，如控制血糖药、控制血压药、抗心律失常药、抗血小板药和抗凝血药等。在此基础上，对照组患者采用空气加压舱(青岛泽友容器氧舱设备有限公司，型号：YC1500/1)进行高压氧治疗，压力为0.15～0.75 MPa，每次吸氧时间为80 min，1日1次，持续治疗14 d；同时口服吡拉西坦片(规格：400 mg)，1次0.8 g，1日3次，持续治疗14 d。观察组患者给予高压氧治疗，方法同对照组；同时给予盐酸多奈哌齐片(规格：5 mg)，1次5 mg，1日1次，晚上睡前口服，持续治疗14 d。

1.3 观察指标

比较两组患者临床疗效及不良反应发生情况的差异。分别于治疗前后由2名经过专业培训且合格的临床医师分别评定两组患者的简易精神状态检查表(mini mental status examination，MMSE)评分、Blessed-Roth评分及日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)评分；MMSE评分越高表明认知能力越高，Blessed-Roth评分越低表明行为能力越高，ADL评分低表明日常生活能力得到改善[7-9]。

1.4 疗效评定标准

依据MMSE评分变化评定疗效：治疗后，MMSE评分增加>20%为显效；MMSE评分增加12%～20%为有效；MMSE评分<12%为无效[10]；总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患治疗前后MMSE、Blessed-Roth和ADL评分比较

治疗前，两组患者MMSE、Blessed-Roth和ADL评分的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者MMSE、Blessed-Roth和ADL评分较治疗前明显改善，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患治疗前后MMSE、Blessed-Roth和ADL评分比较分)Tab 1 Comparison of MMSE, Blessed-Roth and ADL scores between two groups before and after treatment points)

注：与治疗前相比，*P<0.05，#P<0.01

Note: vs. before treatment,*P<0.05,#P<0.01

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

对照组患者出现睡眠障碍2例，轻度胃肠不适1例，不良反应发生率为10.00%；观察组患者出现睡眠障碍1例，皮肤潮红1例，不良反应发生率为6.67%。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.22，P>0.05)，且对症处理后均得到控制。

3 讨论

VD是指脑血管病变引发的获得性认知功能障碍，其主要临床表现包括言语、情感、认知及记忆等方面能力的减弱和消失，给患者的日常生活、工作和社会活动造成严重影响[11]。VD的发病机制主要与与脑血管动脉粥样硬化的形成有关，而高血脂症、高血压病和糖尿病等基础疾病均可能促使动脉粥样硬化的发生[12]。因此，针对VD的常规治疗手段包括控制基础疾病、应用抗血小板药和抗血栓药等，但是治疗效果并不十分理想。

目前尚无明确的能够治愈VD的方法，而早期干预治疗对于提高康复效果、改善认知功能障碍有重要意义。VD的主要基本治疗原则为保护、预防和延缓脑组织的缺血损伤和功能障碍进展。在物理康复治疗方面，高压氧作为缺血缺氧性脑血管疾病的治疗方法之一，现已被应用于VD的治疗中，在高压氧下，随着压力的增加，大量的氧气溶于血液中，血氧浓度明显增加，使缺血脑组织的氧量增加，改善脑细胞功能状态[13]。在药物治疗方面，研究结果显示，胆碱脂酶抑制剂在治疗VD中发挥着积极作用[14]。胆碱能神经递质是脑功能正常发挥的物质基础之一，其合成、储存和释放的减少可能会引发一系列以记忆、识别功能障碍为主的神经精神症状。胆碱脂酶抑制剂如多奈哌齐主要通过抑制大脑内胆碱酯酶活性而减少乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，从而发挥神经保护作用[15]。此外，郭爱梅等[16]的研究结果表明，多奈哌齐能够通过减少VD大鼠海马CA1区的细胞凋亡，上调血管内皮生长因子和神经元型一氧化氮合酶的表达而改善VD大鼠的认知功能。与其他药物相比，多奈哌齐更容易跨过血-脑脊液屏障转运至脑内，其在脑组织中的浓度可以达到血浆中的6～8倍。

本研究结果显示，治疗后，两组患者MMSE、Blessed-Roth和ADL评分较治疗前明显改善，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；说明在高压氧的治疗基础上应用多奈哌齐能够发挥很好的协同作用，可提高临床治疗效果，促进患者康复。两组患者均无严重不良反应发生，经对症治疗均得到控制，表明联合治疗安全性良好。

综上所述，多奈哌齐联合高压氧疗法治疗VD的疗效显著，能够明显改善患者的认知能力，提高生活质量，且安全性较高。