肿瘤特异性生长因子联合甲状腺球蛋白检测在甲状腺癌中的诊断价值

易 鹰

重庆市大渡口区人民医院检验科 400084

甲状腺癌约占所有恶性肿瘤的1%，约占头颈部恶性肿瘤的35%，我国目前发病率约1.49/10万，且呈逐渐上升趋势[1]。有研究报道甲状腺癌发病率增长速度要明显高于其他癌症。早诊断、早治疗是提高临床预后的关键[2]。肿瘤特异性生长因子(TSGF)是与恶性肿瘤血管增殖关系密切的一种新型肿瘤标志物，在肿瘤性质鉴别中具有较高的敏感性与特异性[3]。甲状腺球蛋白(Tg)则是自身免疫性甲状腺疾病的自身抗原，是甲状腺癌临床诊断的另一标志物[4]。现就我院收治的甲状腺良性肿瘤、甲状腺癌患者的血清TSGF、Tg水平检测结果进行对比分析，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年12月—2017年12月我院收治的60例甲状腺良性肿瘤与60例甲状腺癌患者作为观察对象，分别划为良性组、恶性组。其中良性组：男28例，女32例；年龄41～78岁，平均年龄(54.8±0.2)岁。恶性组：男30例，女30例；年龄40～75岁，平均年龄(54.2±0.6)岁；滤泡状癌10例(16.67%)、未分化癌5例(8.33%)、髓样癌4例(6.67%)、乳头状癌41例(68.33%)；颈部淋巴结转移28例、无颈部淋巴结转移32例。两组患者的基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组共120例患者均于清晨空腹状态采集肘静脉血3ml，离心处理，分离血清备用。(1)检测TSGF：选择日立全自动生化分析仪以及福建新大陆生物技术公司提供的TSGF检测试剂盒检测TSGF浓度，严格按照试剂盒说明书进行，以生化比色法读取OD值，并以试剂盒中标准品制定标准曲线，计算出TSGF值，若TSGF值超过72U/L则判断为阳性。(2)检测Tg：选择瑞士罗氏全自动电化学发光免疫分析仪及配套Tg试剂盒检测Tg水平，严格按照标准流程进行检测，若Tg值超过78ng/ml则为阳性。

2 结果

2.1 两组血清TSGF及Tg检查结果 恶性组患者TSGF检测值及Tg检测值均明显高于良性组，且差异有显著统计学意义(P<0.01)；恶性组TSGF阳性率及Tg阳性率明显高于良性组，且差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组血清TSGF及Tg检查结果

2.2 恶性组内是否颈部淋巴结转移与血清TSGF、Tg阳性之间相关性 恶性组中存在颈部淋巴结转移者的TSGF阳性率96.43%及Tg阳性率100.00%均明显高于无颈部淋巴结转移者，且差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 是否颈部淋巴结转移与血清TSGF、Tg阳性之间相关性〔n(%)〕

3 讨论

甲状腺癌早诊断、早治疗是提高临床预后的关键，目前诊断甲状腺癌主要选用物理学、化学、组织细胞学检查等手段，包括颈部彩超及CT、甲状腺核素扫描、细针穿刺细胞学检查等[5]。肿瘤标志物检测是其临床诊断中的重要部分，且其操作简单、敏感性及特异性高，是癌变早期诊断的重要手段。

TSGF是甲状腺癌细胞所产生的特殊物质之一，可以促进癌病灶生长及毛细血管增生，但不会促进正常组织的血管增生[6]。随着甲状腺癌病灶形成、发展，TSGF逐步向外周血液中释放，在病灶早期形成后即可检出，相对其临床症状等早3～6个月即可被检出[7]。国内外研究者以TSGF作为甲状腺恶性肿瘤临床诊断的重要标志物应用于临床。甲状腺癌者TSGF阳性率极高，通过测定其血清含量可及早筛查甲状腺癌变[8]。Tg则是660D糖蛋白之一，是甲状腺正常组织、分化型甲状腺滤泡性肿瘤分泌的，正常人体内含量极低，但在甲状腺癌中因甲状腺组织被破坏而使得Tg释放至血液。上世纪70年代已将Tg作为肿瘤蛋白标记物用于筛查复发性甲状腺滤泡性肿瘤、甲状腺切除后的诊断标志物[9]。上世纪90年代广泛应用的RT-PCR技术可检测复发甲状腺癌外周血mRNA，并发现几乎所有甲状腺恶性肿瘤伴有转移者血清甲状腺球蛋白mRNA都是阳性，而未转移者检测结果则为阴性[10]。并认为监测Tg对监察甲状腺癌复发具有重要意义。同时，研究发现Tg阳性者非竞争性癌复发、转移的风险要高于Tg阴性患者[11]。所以对于Tg升高、超声检查淋巴结肿大者要高度警惕，有必要进一步检查淋巴结转移、复发情况，建议采集颈部淋巴结进行病理活检来制定或调整治疗方案。

虽然近些年应用免疫组化法、生化法等可检出多种肿瘤标志物，但仍未发现甲状腺癌组织特异性的标志物，在众多甲状腺诊断标志物中更多人倾向于多种标志物联合检测，以提高检测结果的准确性及发现早期癌变。TSGF与多种癌变有关，Tg则主要与甲状腺病变相关，在严格质控下按照标准检测流程进行操作，联合检测TSGF、Tg在甲状腺癌诊断中具有重要参考意义。也有人提出监测Tg值改变有助于检测甲状腺癌进展、转归。本文结果表明甲状腺恶性肿瘤者TSGF、Tg水平及阳性率均明显高于甲状腺良性肿瘤者(P<0.05)，同时在甲状腺恶性肿瘤患者中伴有颈部淋巴结转移者TSGF、Tg阳性率明显高于不伴有颈部淋巴结转移者(P<0.05)。所以说，联合检测TSGF、Tg水平有助于临床上甲状腺癌病情的早期诊断，且其与甲状腺癌发生、发展过程关系密切，伴有转移者TSGF、Tg阳性率越高，预后越差。