他莫昔芬与阿那曲唑乳腺癌内分泌治疗对于骨代谢水平的影响

王永亮,柴 辉,赵宏卿,王怀锦,褚瑞军,郭思亮,翟耀君

阳泉市第一人民医院甲状腺乳腺科,阳泉 045000

乳腺癌是一种性激素依赖性肿瘤,目前大都采取综合治疗,如手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。其中内分泌治疗因能有效缩小肿瘤体积、防止癌症的复发,已成为乳腺癌综合治疗方案中的重要一环。但在应用过程中,国内外屡屡出现关于乳腺癌内分泌治疗不良反应的报道,其中骨代谢水平异常可增加骨折等不良事件发生率[1],引起了人们的广泛关注。阿那曲唑为非甾体类芳香化酶抑制剂(AIs),具有阻止雄烯二酮转变成雌酮的作用,可降低血液雌激素水平。他莫昔芬分子结构与雌激素颇为接近,可特异性结合雌激素受体,竞争性抑制雌激素的作用。两种药物从不同机制起到治疗乳腺癌的作用。现对阿那曲唑和他莫昔芬乳腺癌内分泌治疗的骨代谢影响作一研究,并报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取阳泉市第一人民医院2014年1月—2017年12月间收治的乳腺癌患者150例,均为女性,经病理学确诊。入组时查、骨髓检查均无异常,未见远处转移,机体骨骼发育正常,消化吸收功能正常,未合并影响骨代谢水平的内分泌疾病,未服用可影响骨代谢水平的药物,知情本研究内容并自愿签署知情同意书。150例患者随机分成ANA组和TAM组各75例。ANA组平均年龄(47.85±5.42)岁;肿物直径(2.53±1.16) cm;病程(6.59±2.14)个月;体质量(53.76±7.28) kg。TAM组平均年龄(47.25±6.18)岁;肿物直径(2.61±1.03) cm;病程(6.84±1.91)个月;体质量(54.33±8.21) kg。两组一般资料的差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 内分泌治疗

ANA组给予阿那曲唑片(重庆华邦制药股份有限公司;国药准字H20020194; 1 mg×14片)每日1 mg顿服。TAM组给予枸橼酸他莫昔芬片(辽宁康泰药业有限公司;国药准字H21021646;规格:10 mg×60片)每日20 mg顿服。均连续服用12个月,两组患者均进行门诊随访。

1.3 观察项目

用药12个月前后,两组患者均采空腹静脉血高速离心取血清检测骨代谢标记物:降钙素(CT)、骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(NBAP)。用药12个月前后,分别使用X线骨密度测量仪检测L2～L4骨密度。

1.4 统计学分析

2 结果

两组患者内分泌治疗后的CT、NBAP均高于治疗前,而BGP、L2～L4骨密度均低于治疗前(均P<0.01或P<0.05)。治疗后ANA组CT、BGP、NBAP水平均高于TAM组,L2～L4骨密度低于TAM组(均P<0.01),见表1。

表1 两组治疗前后骨代谢标记物与L2～L4骨密度水平对比(n=75)

3 讨论

乳腺癌早期诊断、根治术后辅以内分泌治疗,5年生存率高达90%[2-3]。超过50%的乳腺癌患者雌激素受体呈阳性,故而内分泌治疗是一种降低复发风险和靶向针对雌激素的治疗手段。内分泌治疗在早期新辅助治疗-术后辅助治疗-复发挽救治疗这一临床过程中贯穿始终。但是,随着时间的推移,乳腺癌患者对内分泌治疗依从性明显降低。随着对全程管理和系统治疗的日益重视,乳腺癌患者充分利用内分泌治疗显得尤为重要。乳腺癌内分泌治疗的副作用主要发生在骨骼、关节、肌肉、心血管等系统。尽管他莫昔芬和阿那曲唑具有不同的药理作用,但它们都可以降低血液中雌激素的浓度,使骨丢失量增加,骨密度降低,增加骨折风险。有研究[4-5]证明,激素受体阳性乳腺癌患者服用他莫昔芬2年后,全髋、腰椎、股骨颈的骨密度可降低36%。随着骨不良事件的发生日益增加,临床应予以足够重视,否则患者骨密度降低,容易发生骨折和骨质疏松,其依从性将会明显降低,生活质量也将明显降低。

国内关于各种药物内分泌治疗乳腺癌对骨代谢水平的影响差异的临床研究并不多见[6],本研究通过分析治疗前后患者骨代谢标记物浓度和L2～L4骨密度水平,探究分别采用他莫昔芬、阿那曲唑内分泌治疗对乳腺癌患者骨代谢水平的影响是否存在差异。结果表明,两组患者内分泌治疗后的CT、NBAP均高于疗前,而BGP、L2～L4骨密度均低于疗前(均P<0.01或P<0.05)。治疗后ANA组CT、BGP、NBAP水平均高于TAM组,L2～L4骨密度低于TAM组(均P<0.01)。

综上所述,他莫昔芬与阿那曲唑乳腺癌内分泌治疗对于骨代谢水平均有明显影响,且阿那曲唑影响更为明显,对于这类患者需采取措施积极干预,以免出现骨不良事件导致提前终止内分泌治疗。