米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的临床研究

杨春娜

（河南省现代医学研究院中医院妇产科 郑州450006）

子宫肌瘤为女性生殖系统中常见良性肿瘤，是导致女性子宫切除的重要原因之一[1]。该病以女性30～50岁为好发年龄段，近年来，其发病率呈年轻化趋势，且逐渐提高[2]。有统计显示[3]，育龄期女性子宫肌瘤发生率为20%～25%，而对于该病的发生机制，目前还不完全清楚，不过已有研究发现，该病可能和细胞因子、细胞外递质、遗传因素、性激素及其受体等众多因素有关[4]。子宫肌瘤主要有手术及药物两种治疗方式，其中手术治疗具有明显效果，但容易对患者造成一定的创伤，因此，更多患者期望通过药物进行治疗。故选取我院收治子宫肌瘤患者为研究对象，旨在分析米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年5月～2018年2月收治的74例子宫肌瘤患者为研究对象，肿瘤长径为2～5 cm。按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组37例。对照组年龄28～47岁，平均（35.74±3.66）岁；病程 2个月 ～7年，平均（3.91±1.63）年；其中单发肌瘤25例，多发肌瘤12例。观察组年龄27～46岁，平均（35.69±3.73）岁；病程 4个月 ～7年，平均（4.02±1.59）年；其中单发肌瘤27例，多发肌瘤10例。两组临床资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准及排除标准

1.2.1 纳入标准 经超声检查，发现存在子宫肌瘤；月经周期缩短或延长、月经量过多、不规则出血等表现；治疗依从性良好；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 伴子宫内膜异位增生或子宫腺肌症；入选研究前4个月接受激素药物治疗者；伴精神疾病病史，理解能力异常者；伴肝、肾、心、脑等重要脏器功能障碍者；妊娠期及哺乳期女性；服药期间出现不良反应或对本研究所用药物过敏者。

1.3 治疗方法 在治疗前及治疗后3个月，利用腹部彩超测定患者子宫体积与子宫肌瘤体积；采集患者空腹状态下的肘静脉血，通过放射免疫法对黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）与雌二醇（E2）水平进行检测。

1.3.1 对照组 采用米非司酮治疗，给予米非司酮（国药准字H10950202）25 mg/次，口服，从月经第1天开始，于睡前服用，1次/d。连续用药3个月。

1.3.2 观察组 采用米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗，其中米非司酮和对照组用药方法相同。另外给予桂枝茯苓胶囊（国药准字Z10950005）1.24 g/次，口服，3次/d。连续用药3个月。

1.4 观察指标及疗效评价标准 比较两组治疗效果、性激素水平测定结果、不良反应发生情况。疗效评价标准：经治疗子宫肌瘤彻底消失，子宫体积恢复正常，为治愈；治疗后，子宫体积缩小50%及以上，同时肌瘤缩小50%及以上，为显效；治疗后子宫体积缩小50%及以上，或肌瘤缩小50%及以上，为有效；不符合上述标准，为无效[5]。总有效率=（显效+有效+治愈）/总例数×100%。不良反应率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 用SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗后，对照组治疗总有效率（78.38%）明显低于观察组（94.59%），P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后子宫体积及子宫肌瘤体积比较治疗前，两组子宫体积、子宫肌瘤体积为：对照组（152.42±43.65）cm3、（61.34±6.87）cm3，观察组（152.58±43.71）cm3、（60.68±21.99）cm3，两组组间比较均无显著差异（t=0.016、0.174，P 均＞0.05）；治疗后3个月，两组子宫体积、子宫肌瘤体积为：对照组（120.36±18.64）cm3、（43.58±5.63）cm3，观察组（102.57±11.39）cm3、（36.39±6.12）cm3，组间比较有显著性差异（t=4.954、5.259，P均＜0.05）。

2.3 两组性激素水平测定结果比较 治疗前，两组LH、FSH、E2比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组各项指标均明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组性激素水平测定结果比较（±s）

表2 两组性激素水平测定结果比较（±s）

?

2.4 两组不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组轻微发热2例，恶心呕吐1例，不良反应发生率8.11%；观察组轻微发热3例，恶心呕吐2例，不良反应发生率13.51%；两组不良反应发生率比较，无显著性差异（t=0.140，P=0.708）。

3 讨论

子宫肌瘤在妇科中较为常见，在卵巢功能旺盛的女性中最易发病，且主要是良性肿瘤，患者临床表现为经期延长、月经量增加、不规则出血、月经周期缩短等。子宫肌瘤严重时，可造成流产或不孕，部分患者需实施子宫切除治疗，因此，在发现后可通过随访观察、药物保守疗法展开治疗。

米非司酮是临床应用较多的抗孕激素药物，其在发挥抗孕激素作用的同时，可对卵泡发育造成抑制作用，促使孕酮活性降低[6]。对子宫肌瘤患者应用米非司酮，可促使肌瘤组织内雌孕激素水平下降，使肌瘤体积不断缩小，同时促使子宫体积逐渐恢复正常。现阶段，米非司酮已成为子宫肌瘤保守治疗中的一线药物。然而，米非司酮毕竟属于激素类药物，在小剂量应用时，安全性较高，但易出现复发，而若大剂量长期应用，则可造成一定的毒副作用。因此，单独应用米非司酮治疗子宫肌瘤时，仍存在明显的局限性。

在中医理论中，子宫肌瘤为中医的“癥瘕”范畴，病因为情志不畅、湿邪侵入、宫体受寒、气机不调、肝腑不合等，致使气血受阻，气滞血瘀，长此以往，造成积块，引发子宫肌瘤。治疗该病时，应遵循扶正祛邪、活血化瘀的治疗方法[7]。桂枝茯苓胶囊主要由牡丹皮、桃仁、芍药、茯苓、桂枝等中药制成，其中桂枝有温经活血之功，茯苓有健脾扶正之效，桃仁、牡丹皮可发挥消肿祛瘀之功，同时具备化瘀滞、通血脉的效果；白芍有止痛之效。诸药共用，能够扶正祛邪、活血化瘀。现代药理研究发现[8]，桂枝茯苓胶囊可在一定程度上发挥抗肿瘤效果，同时调节机体的免疫功能，在预防血栓形成、改善机体微循环方面，也发挥了一定的作用。对子宫肌瘤患者应用桂枝茯苓胶囊进行治疗，可有效缩减肿瘤体积，改善患者症状。将米非司酮与桂枝茯苓胶囊联合应用，两种药物可发挥协同治疗作用，进一步增强疗效。

本研究中，对照组单独应用米非司酮治疗，观察组在对照组基础上，联合应用桂枝茯苓胶囊进行治疗。本研究结果发现，观察组治疗总有效率（94.59%）明显高于对照组（78.38%）；治疗后，观察组子宫体积、子宫肌瘤体积均明显小于对照组，P＜0.05。由此可见，米非司酮联合桂枝茯苓胶囊，能够更有效地缩减子宫肌瘤及子宫体积。本研究结果显示，治疗后，观察组黄体生成素、卵泡刺激素与雌二醇水平均明显低于对照组，P＜0.05。表明联合应用桂枝茯苓胶囊治疗后，患者雌激素水平改善更显著，同时也表明观察组预后良好。一般而言，用药种类越多，发生不良反应的风险越大。本研究结果显示，对照组与观察组两组不良反应发生率比较，无显著性差异，P＞0.05。这是因为桂枝茯苓胶囊为中成药，安全性较高。综上所述，米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤效果明显，可促使子宫体积、子宫肌瘤有效缩减，且可显著调节性激素水平，用药安全性高，值得临床推广应用。