活血消癥汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠患者的效果观察

张苗苗

（河南省郑州市第一人民医院妇科 郑州450004）

相关研究发现[1]，我国近年来异位妊娠发病率呈逐年增加趋势，发病率约为2.0%。对异位妊娠的治疗，应选择有效性、安全性高的药物。甲氨蝶呤目前多作为治疗异位妊娠的基础用药，联合其他制剂或中药方剂。中医古籍中没有“异位妊娠”的病名记录，多据其停经、少腹疼痛、腹腔包块、腹腔出血等临床表现，归属于“妊娠腹痛、癥瘕”等范畴，病位在少腹，与冲任、胞脉、胞络相关，血瘀为其病机[2]。本研究旨在探讨活血消癥汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年12月～2018年9月收治的异位妊娠患者98例，随机分为对照组和观察组各49例。对照组年龄20～37岁，平均年龄（27.28±2.94）岁；孕龄 30～75 d，平均孕龄（42.92±5.47）d；包块直径1.54～3.89 cm，平均包块直径（2.67±0.51）cm。观察组年龄20～36岁，平均年龄（27.31±3.02）岁；孕龄 32～76 d，平均孕龄（43.18±5.58）d；包块直径1.50～3.92 cm，平均包块直径（2.71±0.52）cm。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究符合医院医学伦理委员会审批标准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《异位妊娠的诊断和管理》[3]中异位妊娠诊断标准；伴停经史、阴道异常出血史；血人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）阳性；生命体征稳定，妊娠未破裂或流产；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：超声检查宫腔内有妊娠囊，或附件包块直径超过4.0 cm；肝肾功能、血尿常规异常；无相关药物禁忌证；中途退出研究。

1.3 治疗方法 两组患者均予以甲氨蝶呤（国药准字 H20044282）治疗，单次肌注 50 mg/m2，7 d 后复查血β-HCG，若β-HCG降低＜15%可重复用药1次。对照组联合米非司酮（国药准字H10950202）治疗，口服，50 mg/次，每12小时口服1次，连续3 d。观察组联合活血消癥汤治疗。方药组成：大黄、桃仁、三棱、莪术各10 g，天花粉、丹参、夏枯草各15 g，蜈蚣 6 g，炙甘草 9 g。1 剂 /d，水煎，取药汁 300 ml，分早晚2次服用，连续服用4周。密切观察血β-HCG值、生命体征以及腹痛、阴道流血等症状的变化，一旦发生腹腔内出血应立即行手术治疗。

1.4 观察指标 （1）记录两组包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间及住院时间。（2）观察两组治疗前后的血β-HCG值变化。（3）比较两组用药不良反应发生情况。（4）比较两组治疗成功率。治疗成功：治疗后，患者腹痛、阴道出血等临床症状消失，血β-HCG＜15 U/L，超声可见盆腔包块缩小或消失；治疗无效：治疗后，患者腹痛、阴道出血等临床症状无明显改善，血β-HCG无变化或降低＜15%。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗成功率比较 观察组治疗成功45例、治疗无效4例，治疗成功率为91.84%；对照组治疗成功33例、治疗无效16例，治疗成功率67.35%。观察组治疗成功率显著高于对照组，χ2=9.046，P=0.006，差异具有统计学意义。

2.2 两组包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间及住院时间比较 观察组包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间及住院时间均显著短于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间及住院时间比较（d，±s）

表1 两组包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间及住院时间比较（d，±s）

?

2.3 两组治疗前后血β-HCG比较 治疗前,两组血β-HCG水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组血β-HCG水平显著低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血β-HCG比较（mIU/ml，±s）

表2 两组治疗前后血β-HCG比较（mIU/ml，±s）

?

2.4 两组用药不良反应发生率比较 观察组出现白细胞轻度减低1例，一过性转氨酶升高1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为8.16%；对照组出现白细胞轻度减低2例，一过性转氨酶升高1例，口腔溃疡3例，恶心呕吐9例，不良反应发生率为30.61%。观察组不良反应发生率显著低于对照组，χ2=7.900，P=0.011。

3 讨论

异位妊娠是临床常见疾病，自影像学技术、血β-HCG测定及腹腔镜诊断的推广应用，超过80%的异位妊娠可以在妊娠未破裂前得到明确诊断，使患者能够及时得到有效处理。甲氨蝶呤是治疗异位妊娠的常用药物，属于叶酸拮抗剂，可通过有效结合细胞内二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸转化途径，抑制四氢叶酸的生成，阻断嘌呤与嘧啶合成途径，以此减少胚胎滋养细胞的分裂，阻断细胞DNA的合成途径，进而影响胚胎发育，致胚胎死亡，并被吸收[4]。米非司酮是西医治疗异位妊娠时的常用联合药物，其可通过与孕酮受体的有效结合，使孕酮活性降低，促使妊娠绒毛组织、蜕膜坏死、变性，并促进内源性前列腺素释放，降低黄体生成激素水平，使黄体萎缩，导致孕卵囊失去滋养，出现剥离、坏死等情况，造成流产。但甲氨蝶呤和米非司酮本身存在一定不良反应，影响患者治疗效果。

中医认为，异位妊娠病机为少腹瘀热壅滞，气血瘀滞、胞脉损伤、血离经而妄行，离经之血瘀阻于少腹，久之形成癥瘕，故治疗应活血化瘀、消癥杀胚。本研究所用活血消癥汤中，大黄泻热毒，破积滞，行瘀血；桃仁活血化瘀，润肠通便；三棱、莪术消积止痛，破血行气；天花粉清热泻火，消肿排脓；丹参活血祛瘀，通经止痛，凉血消痈；夏枯草散结消肿；蜈蚣通络止痛，攻毒散结；炙甘草缓急止痛，调和诸药。全方共奏活血化瘀、消积止痛、消癥杀胚的功效[5～6]。

本研究结果显示，观察组治疗成功率显著高于对照组，包块消失时间、血β-HCG恢复正常时间、住院时间及不良反应发生率均少于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组血β-HCG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组血β-HCG水平显著低于对照组（P＜0.05）。说明活血消癥汤联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠，能够显著提高临床疗效，降低用药不良反应，促使患者包块尽快消失，血β-HCG降至正常，值得临床推广。