外周血红细胞分布宽度、嗜酸性粒细胞计数及血清总IgE与儿童哮喘的关系

郭瑞霞,王晓红

(山西医科大学第一临床医学院儿科,太原 030001;*通讯作者,E-mail:wangxh7230177@126.com)

支气管哮喘(bronchial asthma)简称哮喘,是由多种细胞及细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾病,也是儿童时期常见的呼吸道疾病,主要表现为反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽[1]。其发病机制目前还不完全清楚,很多研究表明,其与变态反应、气道慢性炎症、气道高反应性、气道重构、遗传及环境等因素有关[2]。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)是反映外周血红细胞体积异质性的参数,在临床实践中通常用于区分贫血的类型,但最近多项研究提示,RDW是一种炎症相关标志物,可提示炎症反应的严重程度[3]。嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)是白细胞的一种,它的增多是哮喘气道炎症的重要特征。IgE(immunoglobulin E)主要由呼吸道和消化道黏膜固有层的浆细胞产生,是介导Ⅰ型变态反应的主要抗体。本研究通过对我院的临床资料进行回顾性分析,观察RDW、EOS、IgE与儿童哮喘的关系,并探讨其在儿童哮喘中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取山西医科大学第一医院儿科2017-05～2018-05收治的支气管哮喘患儿60例为哮喘组,其中男40例,女20例,年龄1-13岁,年龄中位数为5岁。入选患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》(中华医学会儿科学会呼吸学组,2016年制定)中的有关诊断标准[4]。并根据指南中病情严重程度的分级将其分为轻度组42例和中重度组18例。排除贫血、自身免疫缺陷病、恶性肿瘤、近期有外伤史和感染史、合并有肝肾功能不全及近期使用糖皮质激素治疗的患儿。设立同期山西医科大学第一医院健康体检儿童35例为对照组,其中男22例,女13例,年龄1-12岁,年龄中位数为4岁。所有研究对象年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究已得到医院伦理委员会批准,所有纳入研究的儿童其家长均知情同意。

1.2 方法

哮喘患儿于治疗前抽取静脉血4 ml,健康儿童于体检时抽取静脉血4 ml,2 ml置于真空无抗凝剂采血管,室温下静置1 h,在3 000 r/min的条件下离心10 min,取上层血清,保存至-20 ℃冰箱内待检;2 ml置于含有EDTA-K2的抗凝管中,混匀待检。采用AU5800A全自动生化分析仪测定标本血清IgE水平,采用DXH800全自动血细胞分析仪检测标本RDW及EOS水平,检测步骤由我院检验科完成。

1.3 统计学处理

采用SPSS22.0统计软件进行分析,非正态分布的定量资料采用中位数和四分位数间距[M(P25,P75)]表示,两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。定性资料的组间比较采用χ2检验。应用受试者工作曲线(ROC曲线)预测RDW、EOS及IgE诊断儿童哮喘的价值。相关性分析采用Spearman秩相关。所有结果均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 哮喘组与对照组RDW、EOS及IgE水平比较

哮喘组RDW、EOS及IgE水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001,见表1)。

2.2 轻度组与中重度组RDW、EOS及IgE水平比较

中重度组RDW、IgE水平明显高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.001),但EOS在两组中的差异无统计学意义(P>0.05,见表2)。

2.3 RDW、EOS及IgE对儿童哮喘诊断价值的分析

ROC分析结果显示,RDW的ROC曲线下面积为0.736(见表3、图1),EOS的ROC曲线下面积为0.757(见表3、图2),IgE的ROC曲线下面积为0.783(见表3、图3),三者对儿童哮喘的诊断均有一定价值。

2.4 哮喘组RDW、EOS及IgE的相关性分析

相关性分析结果显示,哮喘组的RDW与IgE之间呈正相关性(r=0.272,P<0.05),RDW与EOS之间无相关性(r=-0.032,P>0.05),EOS与IgE之间无相关性(r=-0.017,P>0.05)。

表1哮喘组与对照组RDW、EOS及IgE水平比较

Table1ComparisonofRDW,EOSandIgElevelsbetweenasthmagroupandcontrolgroup

分组年龄(岁)男[例(%)]RDW(%)EOS(×109/L)IgE(kU/L)对照组4.00(3.00,7.00)22(62.9)13.20(12.50,13.80)0.06(0.01,0.16) 67.00(14.00,118.00)哮喘组5.00(3.00,7.00)40(66.7)14.00(13.30,14.60)0.25(0.10,0.54)253.00(92.50,622.75)Z/χ2-0.9200.142-3.822-4.173-4.591P0.3570.707<0.001<0.001<0.001

表2轻度组与中重度组RDW、EOS及IgE水平比较

Table2ComparisonofRDW,EOSandIgElevelsbetweenmildgroupandmoderate-severegroup

分组年龄(岁)男[例(%)]RDW(%)EOS(×109/L)IgE(kU/L)轻度组 4.00(3.00,8.25)29(69.0)13.50(13.10,14.28)0.20(0.08,0.58)138.50(65.20,364.75) 中重度组5.50(4.00,7.00)11(61.1)14.55(14.18,14.95)0.30(0.12,0.52)708.50(536.00,791.75)Z/χ2-1.3570.357-3.546-0.509-4.968P0.1750.550<0.0010.611<0.001

表3RDW、EOS及IgE对儿童哮喘的诊断价值分析

Table3DiagnosticvaluesofRDW,EOSandIgEinchildrenwithasthma

指标AUC(95%CI)最佳截断值灵敏度特异度阳性预测值阴性预测值阳性似然比阴性似然比P RDW0.736(0.627,0.845) 13.25%0.8000.6000.770.642.000.33<0.001 EOS0.757(0.660,0.854) 0.17×109/L0.6500.8000.850.573.250.44<0.001 IgE0.783(0.691,0.875) 89.50 kU/L0.7670.6290.780.612.070.37<0.001

图1 RDW诊断儿童哮喘的ROC曲线图Figure 1 ROC curve of RDW in diagnosis of asthma in children

图2 EOS诊断儿童哮喘的ROC曲线图Figure 2 ROC curve of EOS in diagnosis of asthma in children

图3 IgE诊断儿童哮喘的ROC曲线图Figure 3 ROC curve of IgE in diagnosis of asthma in children

3 讨论

随着经济的发展、居住环境的改变以及空气污染的加剧,哮喘的全球患病率呈现出上升趋势,WHO预计未来20年全球哮喘患者将增加近100万,其中1/3为儿童[5]。由于患儿家长对哮喘的认识不足,不能及时识别危险因素,使部分患儿无法得到及时的诊断与治疗,加上用药不规范以及家庭护理不当,使得哮喘难以得到有效地控制。哮喘反复发作,呼吸道炎症持续存在,导致了组织损伤、黏膜水肿以及气道不可逆性狭窄等,严重时甚至会引起呼吸衰竭等危重情况。及早对哮喘患儿进行抗炎治疗可以有效减轻呼吸道炎症,限制上皮下纤维化及气道重构的进展、改善患儿的肺功能[6]。所以,对患儿的病情做出及时而准确的判断对指导治疗及改善患儿预后十分重要。因此,发现方便易得、廉价、敏感的可用于哮喘的诊断及病情监测的指标具有非常重要的临床意义。

嗜酸性粒细胞炎症是哮喘的一个重要特征,活化的EOS可以释放多种颗粒蛋白、促炎因子、趋化因子,表达大量的细胞表面标志物,从而导致组织损伤、功能障碍以及气道炎症的加重。Kim等[12]观察到,哮喘患者组织、体液及骨髓中的EOS增加,且增加的程度与病情严重程度呈正相关性。另外一项国外学者的研究也得出了相似的结论[13]。IgE介导的Ⅰ型变态反应在哮喘的发病中起着重要的作用,并且IgE也是哮喘患儿气道炎症及气道高反应性加重的关键因素[14],哮喘病情加重及反复发作都与高血清IgE水平有关[15]。最近的研究表明,IgE作为哮喘的生物标志物有多方面的作用,包括哮喘的诊断、表型鉴定以及作为哮喘生物治疗的靶点而明显改善患儿的预后[16]。这些研究结果均提示EOS及IgE可用于哮喘的诊断及病情的评估。本研究发现,与对照组相比,哮喘组EOS及IgE明显升高,差异有统计学意义(P<0.001),且中重度组的IgE水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.001),表明IgE与病情严重程度呈正相关性。而EOS在两组中的差异无统计学意义(P>0.05),这与以往的研究结果不符,考虑可能由样本量较小、病例选择不同、检测方法及仪器设备不同等原因所致。采用ROC曲线评估EOS及IgE对儿童哮喘的诊断价值,得出曲线下面积分别为0.757,0.783,且EOS为0.17×109/L、IgE为89.5KU/L时,其诊断儿童哮喘的特异度分别为80.0%,62.9%,表明IgE及EOS可用于儿童哮喘的诊断,且IgE可评估患儿病情严重程度。

相关性分析结果显示,在哮喘组中,RDW与IgE之间呈正相关性(r=0.272,P<0.05),考虑可能与IgE增多导致更加严重的炎症反应,从而引起RDW水平升高有关。

综上所述,本研究发现,RDW、EOS及IgE在哮喘组较对照组明显升高,RDW、IgE升高水平与病情严重程度呈正相关性,且在哮喘组中,RDW与IgE之间呈正相关性,提示监测RDW、EOS及IgE水平对于儿童哮喘的诊断具有重要的临床意义,且RDW、IgE可用于评估患儿的病情。