杨荣成,尹金阁
2.南阳医学高等专科学校第一附属医院,河南南阳 473003
脑梗死(cerebral infarction)又称缺血性卒中(cerebral ischemic stroke),是因局部大脑血液循环障碍、缺氧、缺血导致脑组织的缺血性软化或坏死[1],在临床上是常见病,具有高发病率、高致残率、低死亡率等特点,对患者的健康造成严重威胁,明显降低患者的日常生活质量[2]。急性脑梗死有效治疗能显著降低病死率和致残率,用于超急性期血管再通治疗疗效确切,被国内外指南推荐为1级证据A级推荐[3],但在临床中因技术因素及严格的时间窗限制了应用。硫辛酸作为一种强效抗氧化剂,已在糖尿病周围神经病变的治疗中广泛应用,近年来在神经系统病变的治疗中也被应用,效果良好[4]。我院采用硫辛酸注射液治疗脑梗死,患者神经功能恢复良好,且具有降低hs-CRP、安全性高等特点。现报道如下。
1.1一般资料选取2015年3月至2016年6月南阳市第三人民医院神经内科收治的确诊为脑梗死的126例患者,所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[5],并经头颅MRI或头颅CT检查确诊,均于脑梗死发病后48 h内就诊,家属或患者均知情同意,并签署治疗同意书。本研究经医院伦理委员会批准。排除:①严重心、肝、肺、肾或代谢性疾病史;②出血性卒中、颅内有恶性肿瘤者;③精神及意识障碍;④孕产妇。按照随机数字表法分为两组,对照组64例,观察组62例;两组患者年龄、性别、既往史(高血压、吸烟史、糖尿病、饮酒史)、入院时神经功能评分(national institute of health stroke scale, NIHSS评分)、hs-CRP等基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。
表1 两组基本资料比较
1.2治疗方法对照组应用常规治疗方法,包括:戒烟戒酒、抗血小板聚集、降血脂稳定斑块、早期必要时行溶栓治疗、活血化瘀、控制血压血糖等;观察组在常规治疗的基础上,加用硫辛酸注射液[上海现代哈森(商丘)药业有限公司,国药准字H20056403],具体为0.6 g加入0.9%生理盐水注射液250 mL;避光静脉滴注,约30 min滴完,每日1次,连用14 d。
1.3观察指标观察并记录两组治疗前及治疗后7、14 d的NIHSS评分和Barthel指数,分别于治疗前及治疗后7、14 d抽取肘静脉清晨空腹血4 mL,检测两组血清中hs-CRP(hs-CRP正常值<3.0 mg·L-1)的浓度。
1.4疗效标准评价标准:痊愈:神经功能缺失程度评分减少91%~100%,病残程度0级;明显进步:神经功能缺失程度评分减少46%~90%,病残程度1~3级;进步:神经功能缺失程度评分减少18%~45%;无效:神经功能缺失程度评分减少≤17%;无变化:神经功能缺失程度评分减少或增加17%以内;恶化:神经功能缺失程度评分增加18%以上或死亡。总有效=痊愈+明显进步+进步。
两组治疗14 d疗效比较见表2,两组患者治疗后7、14 d的NIHSS评分、血清hs-CRP、Barthel指数比较见表3。
表2 两组治疗14 d后疗效比较 例(%)
表3 两组治疗后7、14 d的NIHSS评分、血清hs-CRP、Barthel指数比较
2.4不良反应两组患者治疗过程中,对照组5例出现皮肤瘙痒,2例出现轻度头晕,1例出现轻度头痛,不良反应发生率为12.50%;观察组4例出现荨麻疹,1例出现轻度呼吸困难,2例出现头胀,不良反应发生率为11.29%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后复查肝肾功能、血尿粪常规、凝血4项均未见明显异常。
随着人口老龄化趋势的来临,脑卒中的发病年龄有提前趋势,脑血管疾病在人口死因顺序中居前2位[6]。脑梗死作为常见的脑血管疾病之一,引起脑梗死的主要原因是缺血和血流中断,人体脑部血流中断后会导致部分或全部脑细胞缺血缺氧,严重损伤脑细胞,引起偏瘫、失语、意识障碍等[7]。脑梗死发生后,产生大量自由基,自由基无法被内源性抗氧化系统全部清除,引起一系列细胞损伤。在缺氧、缺血状况下,机体内自由基代谢紊乱,细胞内钙超载,神经元功能丧失[8]。李明锐观察硫辛酸注射液对2型糖尿病合并脑梗死患者的临床疗效及血清炎性因子水平的影响,认为炎症因子参与脑血管损伤,其作用巨大,抑制炎因子的表达对脑梗死治疗及在以后的进展中起到显著的作用[9]。大量研究证实,炎症贯穿缺血性脑卒中的急性发病的全过程及动脉粥样硬化的各个阶段[10-11]。国内外研究发现,急性脑梗死后血清中hs-CRP的水平还与梗死面积呈正相关[12-13],因此清除自由基降低炎症反应具有脑保护作用,在脑梗死的治疗中显得尤为重要。
硫辛酸作为一种高效抗氧化剂,能清除体内自由基,减弱氧化应激反应,促进脑部血液循环,抑制血栓形成,改善神经细胞功能,对脑梗死患者机体炎性损伤有一定的作用[14]。硫辛酸还能有效阻止大脑内皮细胞的氧化应激反应和减轻灌注损伤,保护脑细胞免受损害[15]。本研究结果显示,观察组总有效率83.87%,显著高于对照组的65.63%,说明硫辛酸注射液治疗脑梗死效果良好。安全性方面不良反应发生率对照组12.50%,观察组11.29%,说明硫辛酸注射液治疗脑梗死,未增加不良反应,安全性良好。
NIHSS评分可有效反映急性脑梗死患者的神经功能缺损状况;Barthel指数作为临床上常用的日常生活及活动能力评定量表,能较好反映患者的日常生活及活动能力;hs-CRP作为常见的急性炎症反应蛋白,与缺血性脑血管疾病严重程度及预后密切相关;在脑梗死患者中,其水平的升高可有效评估动脉粥样硬化斑块的不稳定性,且与脑梗死面积呈正相关[16]。治疗后观察组NIHSS评分及Barthel指数显著优于对照组,这表明硫辛酸注射液能降低脑梗死患者神经功能缺失程度,改善日常生活质量及活动能力;hs-CRP降低幅度显著大于对照组,说明硫辛酸注射液能降低脑梗死患者炎症反应,减少梗死面积。
综上所述,在脑梗死常规治疗基础上,硫辛酸注射液能显著改善脑梗死患者神经功能缺失程度,降低hs-CRP,安全性良好。但本研究样本量比较小,随访时间短,所得结论有待大样本、高质量随机对照研究证实。