百令胶囊联合二甲双胍对糖尿病肾病患者的临床疗效

周岳琴

[监利县人民医院肾内科 （内分泌科），湖北荆州 433300］

糖尿病肾病是糖尿病常见的一种微血管并发症，同时也是导致患者死亡的一个主要原因[1］。临床调查显示，糖尿病肾病发病率呈不断上升趋势[2］，一般认为一旦出现蛋白尿，患者病情则会不可逆转，并且进行性加重，严重者甚至肾衰竭[3-4］，故临床上早期诊断治疗具有重要意义。近年来大量研究证实，中西医结合治疗糖尿病肾病有良好疗效[5-7］。本研究探讨百令胶囊联合二甲双胍对糖尿病肾病患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象及一般资料 2016年1月至2017年5月收治于监利县人民医院肾内科 （内分泌科）的94例糖尿病肾病患者，依据WHO中糖尿病诊断标准及 《中药新药临床研究指导原则》中糖尿病肾病诊断标准，通过随机表法将患者随机分为观察组与对照组，每组47例。其中观察组男性28例，女性19例；年龄45～78岁，平均 （60.39±4.62）岁；糖尿病病程3～18年，平均 （8.94±1.57）年；糖尿病肾病病程1～6年，平均 （3.24±0.83）年。对照组男性27例，女性20例；年龄46～80岁，平均 （61.03±5.13）岁；糖尿病病程4～17年，平均 （9.12±1.68） 年；糖尿病肾病病程1～5年，平均 （3.19±0.79） 年。两组一般资料无显著差异，具有可比性 （P＞0.05）。

1.2 入组、排除标准

1.2.1 入组标准 ①2型糖尿病，合并早期糖尿病肾病；②年龄45～80岁；③经医院伦理委员会批准；④自愿加入研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并其他泌尿系统疾病，如泌尿系统肿瘤、结石等；②合并肺、肝等功能严重异常；③精神疾病；④过敏体质。

1.3 给药 2组患者均于入院后进行饮食控制、适当运动、调脂、降压、低盐低蛋白饮食等。对照组给予盐酸二甲双胍片 （北京双鹤现代医药技术有限责任公司，批准文号国药准字H11020908），0.5 g／次，每天3次；观察组在对照组基础上加用百令胶囊 （杭州中美华东制药有限公司，批准文号国药准字 Z10910036），3粒／次，每天3次。2组疗程均为12周，包括患者入院开始服用药物，出院后继续服用，采用电话联系、上门随访方式完成疗程。

1.4 疗效评价 依据中华中医药学会肾病分会制定的 《糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准》[8］中相关疗效标准。①显效为患者症状、体征消失，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低≥50%；②有效为患者症状、体征改善，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低≥30%；③无效为患者症状、体征无变化，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低＜30%，总有效率＝[（显效例数+有效例数） ／总例数］×100%。

1.5 标本采集

1.5.1 血清 分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，以 15 cm为离心半径，2 500 r／min离心10 min，分离血清，置于-20℃下保存待测。

1.5.2 24 h尿液 分别于治疗前后收集24 h尿液，以 15 cm为离心半径，2 500 r／min离心10 min，分离上清液，置于-20℃下保存待测。

1.6 指标检测 （1）碱性苦味酸法测定血肌酐（Cr）水平，紫外-谷氨酸脱氢酶法测定血尿素氮（BUN）水平，双缩脲比色法测定24 h尿蛋白定量，放射免疫法测定尿蛋白排泄率 （UAER）；（2）罗氏7600型全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白 （HbA1c）水平，放射免疫法测定胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）；（3）放射免疫法测定脂联素水平； （4）炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）、 肿瘤坏死因子-α （TNF-α）。

1.7 统计学分析 通过SPSS 13.0软件进行处理，计数资料采用卡方检验，数据用百分率表示；计量资料采用t检验， 数据用 （） 表示。 P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组总有效率 （93.62%）显著高于对照组 （74.47%） （P＜0.05）。 见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例 （%），n＝47］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n＝47］

2.2 Cr、BUN、24 h尿蛋白定量、UAER 治疗后，2组Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER显著降低 （P＜0.05），以观察组更显著 （P＜0.05）。 见表 2。

表2 2组Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER比较 （， n＝47）Tab.2 Comparison of Cr， BUN levels， 24 h urine protein quantities， UAER between the two groups （s， n＝47）

表2 2组Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER比较 （， n＝47）Tab.2 Comparison of Cr， BUN levels， 24 h urine protein quantities， UAER between the two groups （s， n＝47）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 Cr／（μmol·L-1） BUN／（mmol·L-1） 24 h尿蛋白定量／mg UAER／（μg·min-1）观察组 治疗前 172.41±18.37 10.32±2.14 180.32±21.24 123.28±19.42治疗后 73.25±5.64∗△ 5.07±1.21∗△ 104.62±8.97∗△ 64.21±10.38∗△对照组 治疗前 170.93±18.02 10.40±2.15 178.49±24.13 122.73±18.79治疗后 129.81±10.29∗ 7.42±1.69∗ 139.87±13.25∗ 98.37±14.62∗

2.3 FPG、HbA1c、HOMA-IR 治疗后，2组FPG、HbA1c水平、HOMA-IR显著降低 （P＜0.05），以观察组更显著 （P＜0.05）。见表3。

表3 2组FPG、HbA1c水平、HOMA-IR比较 ±s， n＝47）Tab.3 Comparison of FPG，HbA1c levels，HOMA-IR between the two groupss， n＝47）

表3 2组FPG、HbA1c水平、HOMA-IR比较 ±s， n＝47）Tab.3 Comparison of FPG，HbA1c levels，HOMA-IR between the two groupss， n＝47）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 FPG／（ mmol·L-1 ）HbA1c／%HOMA-IR观察组 治疗前 7.89±0.32 7.57±0.54 4.87±1.03治疗后 6.42±0.18∗△ 6.13±0.31∗△ 2.45±0.46∗△对照组 治疗前 7.82±0.31 7.60±0.55 4.89±1.02治疗后 6.97±0.23∗ 6.83±0.42∗ 3.38±0.71∗

2.4 脂联素 治疗后，对照组脂联素水平无显著变化 （P＞0.05），而观察组其水平显著降低 （P＜0.05），也显著低于对照组 （P＜0.05）。见表4。

表4 2组脂联素水平比较 s， n＝47）Tab.4 Comparison of adiponectin levels between the two groups， n＝47）

表4 2组脂联素水平比较 s， n＝47）Tab.4 Comparison of adiponectin levels between the two groups， n＝47）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

观察组 治疗前 18.94±3.52治疗后 11.36±1.78∗△对照组 治疗前 19.13±3.61治疗后 18.48±4.46

2.5 血清炎性因子 治疗后，对照组IL-6、MCP-1、TNF-α水平无显著变化 （P＞0.05），而观察组三者水平显著降低 （P＜0.05），也显著低于对照组（P＜0.05）。 见表5。

表5 2组血清炎性因子水平比较 （， n＝47）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（， n＝47）

表5 2组血清炎性因子水平比较 （， n＝47）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（， n＝47）

注：与同组治疗前比较，∗P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别 时间 IL-6／（ng·L-1）MCP-1／（ng·L-1）TNF-α／（ng·L-1）观察组 治疗前 13.37±2.49 18.49±3.42 9.38±1.42治疗后 8.31±1.46∗△ 8.79±2.15∗△ 5.27±0.87∗△对照组 治疗前 13.28±2.71 19.03±3.67 9.27±1.39治疗后 13.19±1.89 18.74±3.52 9.03±1.46

3 讨论

百令胶囊是一种纯中药制剂，功效补肺益肾、益经填髓[8］，具有改善肾血流、清除自由基、抑制血小板聚集、降低脂质过氧化物水平、加强微血管聚集的作用，从而改善肾脏功能[9-10］；二甲双胍是一种常用的治疗2型糖尿病药物，可通过增强骨骼肌、改善胰岛素抵抗等外周组织对葡萄糖的摄取和利用等机制来发挥降糖作用[11-12］。本研究发现，观察组总有效率显著高于对照组，表明百令胶囊联合二甲双胍可提高临床疗效；治疗后Cr和BUN含有量、24 h尿蛋白定量、UAER显著低于对照组，表明联合用药可改善患者肾功能；治疗后FPG、HbA1c、HOMA-IR显著低于对照组，表明联合用药可改善患者糖代谢和胰岛素抵抗。

脂联素是一种主要由脂肪细胞分泌的蛋白质，具有阻止动脉粥样硬化、调节糖脂代谢、减轻炎症反应等多种重要生理功能[13］，临床研究表明，血清脂联素水平是预测2型糖尿病的独立危险因素[14］。本研究发现，观察组治疗后血清脂联素水平显著低于对照组，表明百令胶囊联合二甲双胍可降低其水平。

近年来研究显示，炎症因子与糖尿病肾病密切相关，包括白介素-6（IL-6）、单核细胞趋化因子-1 （MCP-1）、 肿瘤坏死因子-α （TNF-α） 等[15-17］。其中，IL-6主要由角质细胞、单核巨噬细胞等多种细胞产生，在炎症反应和免疫反应中发挥重要作用，经自分泌或旁分泌形式与肾小球系膜细胞上的IL-6受体结合，从而刺激肾小球系膜增殖和细胞外基质产生，导致肾小球硬化症，进一步引起糖尿病肾病发生发展；MCP-1是单核细胞最强的一种趋化因子，在肾脏中主要由肾小管系膜细胞和上皮细胞产生，在糖尿病肾病中表达上调；TNF-α主要由T细胞、巨噬细胞、单核细胞产生，在糖尿病高血糖状态下，代谢紊乱、血流动力学改变、非酶糖基化终末产物形成等均可刺激肾脏局部释放该因子。本研究发现，观察组治疗后血清 IL-6、MCP-1、TNF-α水平显著低于对照组，表明百令胶囊联合二甲双胍可降低三者水平。

综上所述，百令胶囊联合二甲双胍对糖尿病肾病患者疗效显著，可改善患者胰岛素抵抗和炎性反应，降低脂联素水平，具有重要临床意义。