血必净注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺炎的临床研究

陈 爽 刘 浩 林彤彦 穆晓静

大连市中医医院，辽宁大连 116000

肺炎为呼吸系统常见感染性疾病，而重症肺炎则是在肺炎相关呼吸系统症状基础上，伴有呼吸衰竭及其他系统严重受累的病症，属于临床常见危急重症，严重威胁患者的生命安全。近年来，由于病原体不断变迁[1]、抗菌药物耐药率增加、人口老龄化及免疫抑制宿主上升等因素，重症肺炎的发病率、病死率居高不下。相关文献研究表明，中西医结合防治重症肺炎疗效显著[2]。基于此，本研究应用血必净注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺炎，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年3月—2018年6月期间在本院重症医学科治疗的重症肺炎患者100例，采用随机数字表法，分为对照组和观察组，每组50例。对照组，其中男28例，女22例；年龄22～76岁，平均年龄(53.78±11.36)岁。观察组，其中男29例，女21例；年龄23～77岁，平均年龄(53.45±9.71)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：所有患者符合美国传染病学会/美国胸科学会联合颁布的2007年修订版成人社区获得性肺炎诊疗指南[3]及《中医病证诊断疗效标准》[4]中关于重症肺炎诊断标准。所有患者均经过伦理委员会批准并且已签署知情同意书。

排除标准：合并严重造血系统疾病；心、肝、肾功能异常；精神障碍；过敏体质；哺乳期、妊娠期妇女。

1.3 治疗方法

2组患者均给予常规对症支持治疗，包括解痉、祛痰、机械通气以及左氧氟沙星氯化钠注射液(第一三共制药北京有限公司，国药准字H20103722)，500 mg/次，1次/d，静脉滴注。对照组采用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(惠氏制药有限公司，国药准字J20150041)治疗，4.5 g/次，3次/d，静脉滴注。观察组在对照组基础上联合应用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)，50 ml/次，加入100 ml生理盐水中静脉滴注，30～40 min内滴毕，2次/d；病情严重者，3次/d。2组疗程均为10 d。

1.4 观察指标与疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[5]制定疗效判定标准，其中显效：体温恢复正常，且肺部体征、临床症状消失，实验室生化指标恢复正常；有效：体温下降显著，且肺部体征、临床症状改善明显，实验室生化指标改善显著；无效：症状、体征无明显变化甚至加重。总治疗有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

比较2组治疗前后白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、PaO2水平。比较2组肝、肾功能指标。比较2组患者平均住院时间。

在治疗前后分别采集2组患者静脉血5 ml，检测血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、白介素-10(IL-10)水平。静脉血经离心分离上层血清置于EP管内，-80℃冰箱内储存，以待检测。sTREM-1、IL-10采用ELISA法检测，试剂盒由上海沪鼎生物科技有限公司提供，具体操作流程及步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 2组临床总有效率比较

与对照组比较，观察组临床总有效率显著提高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床总有效率比较(n=50，例，%)

与对照组比较△P<0.05

2.2 2组基础生化指标比较

治疗前，2组患者WBC、CRP、PaO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组WBC、CRP水平均明显降低(P<0.05)，PaO2水平明显升高(P<0.05)，且观察组上述指标改善明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组WBC、CRP、PaO2水平比较(n=50，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.3 2组肝功能指标比较

治疗前，2组ALT、AST水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组ALT、AST水平均明显下降(P<0.05)，且观察组下降程度明显大于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 2组肾功能指标比较

治疗前，2组Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组Cr水平明显下降(P<0.05)，BUN水平变化差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，治疗后观察组Cr、BUN水平均明显下降(P<0.05)。见表4。

2.5 2组血清sTREM-1、IL-10水平比较

治疗前，2组血清sTREM-1与IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组血清sTREM-1、IL-10水平均明显下降(P<0.05)，且观察组降低程度显著大于对照组(P<0.05)。见表5。

表3 2组患者肝功能指标比较(n=50，U/L，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表4 2组患者肾功能指标比较(n=50，U/L，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

表5 2组患者血清sTREM-1、IL-10水平比较(n=50，pg/mL，±s)

与治疗前比较*P<0.05；与对照组比较△P<0.05

2.6 2组平均住院时间比较

与对照组比较，观察组患者平均住院时间明显缩短(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者平均住院时间比较(n=50，d，±s)

与对照组比较△P<0.05

2.7 2组不良反应发生情况

治疗过程中2组患者均未发生明显不良反应。

3 讨论

重症肺炎为临床急危重症，病情发展迅速，通常可引起以肺部损害为主的多器官功能障碍，死亡率极高。目前，西医治疗本病的主要方法为多种抗生素联合应用，但随着抗生素应用的普遍化，耐药菌株的数量呈现上升趋势;尽管临床上不断应用新的抗生素，但临床疗效及远期预后仍不理想。因此，制定合理的临床治疗方案，优化重症肺炎的疗效成为值得关注的问题。

随着中医药研究的不断发展，中医治疗重症肺炎得到广泛关注与重视。中医认为，重症肺炎的主要病机为火热、瘀毒之邪蕴肺，治疗应以清热解毒、化瘀为主。血必净注射液善于化瘀解毒，其药物组成为红花、赤芍、川芎、丹参、当归的提取物，具有活血化瘀、解毒的作用，适用于温热类疾病，对发热、喘促、心悸、烦躁等瘀毒互结证具有较好的治疗效果，对因感染诱发的全身炎症反应综合征也具有治疗作用，可配合治疗多器官功能障碍综合征。哌拉西林钠他唑巴坦钠适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染，临床多用于重症肺炎的治疗。本研究结果显示，血必净注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗重症肺炎临床疗效显著。

炎症反应在重症肺炎的病理发展过程中扮演了重要角色。感染过程中，sTREM-1被大量释放入血，且血清sTREM-1水平越高，感染程度越严重[6]。sTREM-1水平的高低与肺炎严重程度及炎症反应呈显著正相关，因此可以通过血清sTREM-1水平变化判断肺炎预后、反映炎症程度[7]。而有研究[8]证实，重症肺炎患者血清和支气管肺泡灌洗液中IL-6及IL-10均显著提高，且与感染发生有明显相关性。本研究结果表明，治疗后2组患者血清sTREM-1、IL-10水平均明显下降，且观察组下降更为明显；此外，观察组WBC、CRP等炎症指标显著低于对照组，PaO2显著高于对照组，患者肝、肾功能及平均住院时间显著优于对照组，说明血必净注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠可以减轻重症肺炎患者的炎症反应，改善预后。

综上所述，血必净注射液联合哌拉西林钠他唑巴坦钠能显著提高重症肺炎的治疗效果，有效减轻炎症反应，改善临床症状及体征。其机制可能与其参与调节sTREM-1、IL-10介导的炎症反应有关。