595脉冲染料激光联合0.5%噻吗洛尔滴眼液治疗浅表性婴幼儿血管瘤临床观察

王翠彦，黄文富，陈俊钊，李庆祥，刘金花，曾 美

（广东省惠州市中心人民医院皮肤科，广东 惠州，516000）

婴幼儿血管瘤（IH）是婴幼儿时期的良性肿瘤之一，可分为浅表性、深在性以及混合性[1]。其中，浅表性存在于真皮浅层，发生率较高。IH多在1岁左右开始进入消退期，但生长迅速的瘤体可能会出现坏死、溃疡等并发症可能对婴幼儿身心发育产生影响[2-3]。目前治疗观念已经由传统的观望转变为早期积极干预治疗，加速血管瘤消退，减少并发症。脉冲染料激光治疗是血管瘤的一线方法，疗效好，安全性高，但费用昂贵且需要相对较长时间[4-5]。噻吗洛尔滴眼液近年来在治疗血管瘤中疗效确切且副作用较小，惠州市中心人民医院皮肤科采用595nm脉冲燃料激光联合5%噻吗洛尔滴眼液治疗浅表性婴幼儿血管瘤，现将二者的疗效与安全性差别对比报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016/07至2018/09来我院进行治疗的78例患者的临床资料。按照临床选择的治疗方案差异分为观察组39例和对照组39例。对照组男性12例，女性27例，年龄为4～11个月，平均年龄为（6.331.08）岁；病程为3～7个月，平均病程为（5.111.14）个月。观察组男性13例，女性26例，年龄为4～10个月，平均年龄为（6.181.14）个月；病程为3～8个月，平均病程为（5.041.02）个月。两组患儿的性别、年龄等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：符合浅表性IH诊断标准[6]；患儿血管瘤被发现后，瘤体逐步增大，无消退或正在消退迹象，未行其他治疗；患儿监护人知情同意，签署知情同意协议书。排除标准：心脑肺等疾病；血管畸形；瘢痕体质者；凝血功能异常者；难以配合完成本研究者。

1.3 方 法

对照组：常规检查，清洁皮肤，数码相机拍照存档。在接受治疗前30min，血管瘤位置涂抹复方利多卡因乳膏进行局部麻醉，减轻患儿疼痛。治疗的时候，染料激光选择波长为595nm，脉宽为0.45～20ms，设置合适的治疗参数，1个月治疗1次。患儿每次治疗后，均采取冰袋局部冷敷，时间为30min。所有患儿均治疗3次。治疗的时候，需要用不透明防护眼镜将患儿的眼睛遮盖住，医师和家属则通过佩戴专用的眼镜保护眼睛。

观察组：在对照组的基础上，采取0.5%噻吗洛尔滴眼液治疗。激光治疗后用马来酸噻吗洛尔滴眼液(武汉五景药业有限公司，国药准字H42021078，5ml:25mg)浸湿纱布敷于血管瘤部位，持续3-5min，每天3次，避免药液接触周围正常皮肤.

1.4 观察指标

观察疗效、并发症发生情况。

疗效评价[7]：分为治愈（患儿血管瘤皮损消退76%以上）、显效（患儿血管瘤皮损消退51%以上）、有效（患儿血管瘤皮损消退25%以上）、无效（未达到上述水平）。总有效为前三者的代数和。

1.5 统计学分析

统计学处理使用SPSS 20.0软件，使用百分率（%）表示计数资料的最终结果，采取χ2检验进行不同组间的数据结果对比，P＜0.05表示有统计学差异。

2 结 果

2.1 疗效对比

观察组总有效率较高，为97.44%，和对照组的74.36%对比，差异显著（P＜0.05），见表1。

2.2 并发症发生情况对比

观察组并发症总发生率较低，为7.69%，和对照组的23.08%对比，差异显著（P＜0.05），见表2。

2.3 典型案例

患儿6个月，右侧面颊血管瘤，分别为治疗前，3个月后，6个月595nm脉冲染料激光联合0.5%噻吗洛尔滴眼液联合治疗后的图片，瘤体基本消退，少许的部分扩张血管外用噻吗洛尔滴眼液继续观察中。

图1 左图为治疗前、中图为治疗3个月后，右图为治疗6个月后

3 讨 论

IH是因为血管内皮细胞异常增殖所致，多在出生后4周发生[8]。虽然部分血管瘤可自然消退，但仍需承担其出现溃疡、瘢痕甚至影响功能等并发症的风险，目前对于婴幼儿血管瘤倾向于积极治疗而非保守观察[9-10]。

口服糖皮质激素、手术、冷冻等等为传统治疗血管瘤的方法[11]，但其治疗的过程痛苦甚至可能在治疗后留下瘢痕等，其疗效并不令人满意。而脉冲染料激光能够有限被氧合血红蛋白选择性吸收某些波长的激光光能从而发生热凝固，从而破坏血管使其萎缩达到治疗作用[12]。但是由于其穿透深度有限，只能用于早期或者较为浅表的血管瘤的治疗。此法对于接受治疗的家庭需要承担较高的治疗费用也较为耗时。非选择性β肾上腺素受体阻滞剂普萘洛尔在治疗血管瘤中具有革命性变化。5%噻吗洛尔滴眼液亦非选择性β肾上腺素受体阻滞剂其作用强度为普萘洛尔的4-8倍，但其治疗方便且成本低易于被患者接受[13]。其治疗血管瘤的确切机制尚不明确，一般认为是通过降NO释放收缩血管，诱导血管内皮细胞的凋亡，达到治疗血管瘤的效果[14]。局部使用0.5%噻吗洛尔滴眼液血管瘤局部有着较高的药物浓度，对增生期瘤体效果尤为明显可在。0.5%噻吗洛尔联合595nm染料激光可从不同途径治疗血管瘤加速血管瘤消退，缩短自然病程，减少并发症[15-17]。在治疗前局部利多卡因乳膏麻醉，给患儿佩戴眼罩，固定好患儿以免在治疗过程中不配合导致治疗不当。根据患儿年龄，皮损特点以及发病部位选择相对恰当治疗参数（常用能量密度为8-14J/cm2，脉宽为0.5-10ms），激光治疗后皮损变为紫红色或灰褐色即可，在操作过程中光斑之间的重叠控制在10%以内，以免重叠部位能量过高导致血疱形成，此外，在操作过程中需联合冷却系统减少患儿不适感，治疗结束给予冰敷半小时，告知患儿家长需外用夫西地酸乳膏外用至表皮结痂脱落，避免出现感染，对于联合治疗组中激光治疗结束后外用噻吗洛尔滴眼液敷于瘤体表面，每天三次，每次持续3-5分钟，保护周围正常皮肤避免接触药液。本研究结果表明，0.5%的噻吗洛尔滴眼液联合595nm脉冲染料激光治疗血管瘤，研究组患儿，其治疗效果明显优于对照组，观察组总有效率（97.44%）和对照组74.36%对比，总有效率显著高于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。脉冲染料激光在治疗过程中可能出现水疱、结痂以及瘢痕等并发症，5%噻吗洛尔治疗过程中并未发生明显的异常，观察组并发症总发生率低（7.69%）低于对照组的23.08%，差异有统计学意义（P＜0.05）。IH是一种良性疾病，但对于生长于面部的患儿，严重时会造成面部畸形。由于病变的局限性，新生儿出生后，如果发现有血管瘤应及时就医。在病变较局限的时候，进行积极的治疗，基本能够比较彻底的消除病变，而且手术也不致引起较严重的面部畸形。对于IH患儿，如果不及时治疗，瘤体随时间推移逐渐增大，使得治疗难度加大，对患儿的健康成长造成影响。噻吗洛尔能够促进血管收缩，抑制血管生长，诱导内皮细胞凋亡，降低人血管内皮生长因子，发挥治疗效果。该药物作为一种非选择性β-肾上腺能受体阻滞剂，没有明显的内源性拟交感活性和局麻作用，对心肌无直接抑制作用。其治疗IH方面疗效确切，操作简单，安全性相对较高，可以作为治疗IH的首选药物。

表1 两组患者疗效对比[n，%]

表2 并发症发生情况对比[n，%]

综上所述，0.5%噻吗洛尔局部治疗血管瘤易于操作，成本低，全身的吸收和反应极小，与595nm脉冲染料激光联合治疗能够加速血管瘤消退，减少并发症，值得临床进一步应用推广。