围绝经期女性冠心病的影响因素研究

刘东升，韩海莉，刘娜，李冰

冠心病已成为目前严重威胁人类健康的主要心血管疾病，具有高致死率。女性绝经后体内雌激素水平迅速降低，易导致脂代谢、糖代谢异常及内皮细胞功能损伤等，使冠心病发病风险升高［1］。临床研究显示，女性冠心病的发病率呈年轻化趋势［2］。美国一项流行病学研究结果显示，女性因心脏疾病死亡数量已超过脑卒中及肿瘤［3］，国内研究结果与之相似［4］。围绝经期指从接近绝经出现与绝经有关的内分泌、生物学、临床特征起至绝经后1年，近年研究表明，绝经后女性冠心病发病率及病死率较绝经前女性明显升高，因此明确围绝经期女性冠心病的影响因素具有重要意义［5］。本研究旨在探讨围绝经期女性冠心病的影响因素，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2018年5月因“胸闷、气促、潮热”而就诊于沧州市人民医院及沧州市妇幼保健院的围绝经期女性冠心病患者112例作为病例组，均经冠状动脉造影检查确诊；另选取同期于沧州市人民医院及沧州市妇幼保健院体检正常的围绝经期女性174例作为对照组。排除标准：（1）近期应用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板药物，肝素、华法林等抗凝药物，阿托伐他汀等调脂药物，非甾体类抗炎药物者；（2）有经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、冠状动脉旁路移植术史者；（3）合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤、急慢性感染、血液系统疾病、肝肾衰竭、脾脏功能亢进者；（4）近期有输血、手术、创伤史者；（5）有精神疾病或正在应用激素类药物者；（6）病例组冠状动脉造影显示狭窄＜50%或仅有斑块、肌桥、痉挛、迂曲等者。

1.2 观察指标

1.2.1 一般资料 收集两组受试者一般资料，包括年龄、体质量、身高、腰围、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、早发冠心病家族史、进入围绝经期年龄，计算体质指数（BMI），BMI=体质量/身高2。吸烟史指吸烟≥1支/d并持续≥6个月，戒烟10年以上为不吸烟［6］。饮酒史指饮酒≥50 ml/d并持续≥1年［7］。高血压诊断标准：在未使用降压药的情况下，连续3次测量血压，收缩压（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压（DBP）≥90 mm Hg，或既往有明确高血压病史者在使用降压药物情况下血压＜140/90 mm Hg［8］。糖尿病诊断标准：糖尿病症状+随机血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量试验（OGTT ）后2 h血糖≥11.1 mmol/L，均经两次测量后确诊［9］。早发冠心病家族史指一级亲属男性＜55岁，女性＜65岁患冠心病［10］。女性腰部最细处腰围≥80 cm定义为腹型肥胖［11］。

1.2.2 实验室检查指标 两组受试者均抽取清晨空腹静脉血5 ml，采用全自动血细胞分析仪检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、平均血小板体积（MPV）及血小板分布宽度（PDW）。

1.3 冠状动脉造影 两组受试者均行冠状动脉造影检查，采用经皮桡动脉穿刺入路，使用日本泰尔茂公司生产的5F TIG多功能造影导管，造影剂为扬子江药业集团有限公司生产的碘海醇注射液，使用荷兰飞利浦公司生产的ZNTEGRIS Allura及FD-20型号导管机完成多体位投照。由两名具有丰富经验的心内科专业介入医师进行结果判读，明确病变部位、范围、严重程度、血管壁情况等，左、右冠状动脉主干及其主要分支狭窄≥50%定义为冠心病。

1.4 统计学方法 应用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x± s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；围绝经期女性冠心病的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者一般资料与实验室检查指标比较 两组受试者年龄、BMI、饮酒史、TG、HDL-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组受试者吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、早发冠心病家族史、腹型肥胖发生率、进入围绝经期年龄、TC、LDL-C、MPV、PDW比较，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 多因素Logistic回归分析 以冠心病为因变量，以表1中差异有统计学意义的指标为自变量（变量赋值见表2）行多因素Logistic回归分析，结果显示，糖尿病病史、早发冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是围绝经期女性冠心病的独立影响因素（P＜0.05，见表 3）。

3 讨论

近年研究表明，围绝经期女性冠心病发病率呈逐渐升高趋势［12］。女性进入围绝经期后雌激素逐渐减少，凝血因子及纤维蛋白原增多，胰岛素抵抗明显，血脂调节能力下降［13］，而同时期另一主要疾病围绝经期综合征的各种不典型症状易与冠心病发生混淆，故明确围绝经期女性冠心病的影响因素具有重要意义。

表1 两组受试者一般资料与实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between two groups

表2 变量赋值Table 2 Variable assignment

表3 围绝经期女性冠心病影响因素的多因素Logistic回归分析Table 3 Multivariate Logistic analysis on influencing factors of coronary heart disease in perimenopausal women

流行病学研究结果显示，血压升高是冠心病的独立危险因素［14］；我国急性冠脉综合征（ACS）患者中高血压发生率达55%［15］，且女性冠心病患者病死率和脉压升高有关［16］，但本研究结果未发现高血压病史是围绝经期女性冠心病的影响因素，与上述研究结果不同，可能与本研究的样本量较小有关，仍需后续研究进一步探讨。糖尿病是冠心病的等危症，是女性早发冠心病的危险因素［17］，可导致女性小血管病变严重程度较男性更重［18-21］。本研究结果显示，糖尿病是围绝经期女性冠心病的独立影响因素，分析其原因可能与脂代谢紊乱有关：糖尿病发病过程中磷酸戊糖通路减弱，还原型辅酶Ⅱ（NADPH）减少，脂肪合成减少，同时患者多食反而造成脂肪摄入过多，易引发高脂血症，导致动脉粥样硬化发生风险升高［22］。

本研究结果显示，腹型肥胖是围绝经期女性冠心病的独立影响因素，但与患者的BMI无关，说明腹型肥胖可能会增加围绝经期女性冠心病的发病风险。有研究表明，腹型肥胖与血压、血脂、血糖升高有关［23］，可导致糖尿病和心脑血管疾病发病风险升高［24］，腹部脂肪不仅储备能量，还会分泌大量促炎因子，如瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子等，可直接或间接参与炎性反应和代谢综合征［25］。本研究未发现TG和HDL-C与围绝经期女性冠心病的发病有关，与既往研究结果不同［26］，可能与本研究样本量较小有关。有研究表明，在长期血脂异常的情况下，LDL-C等成分通过受损的内皮进入血管壁内膜，并通过氧化修饰对动脉内膜造成进一步损伤，同时经巨噬细胞清道夫受体吞噬而转变为泡沫细胞，形成最早的粥样硬化病变脂质条纹，从而引发动脉粥样硬化［14］。本研究结果显示，TC和LDL-C是围绝经期女性冠心病的独立影响因素，与既往研究结果一致［27-28］。

PDW主要反映外周血血小板体积及质量多样性［29］，其内含颗粒物质越多则越易诱导血栓形成［30］。有研究表明，机体存在血栓形成和炎性反应时MPV增大，炎症和血栓形成可导致血小板体积改变［31］。近年来大量研究表明，MPV及PDW与ACS的发生有关。本研究结果显示，围绝经期女性冠心病患者MPV、PDW均高于对照组，进一步行多因素Logistic回归分析发现，MPV、PDW是围绝经期女性冠心病的独立影响因素，与既往研究结果一致［32-33］。

综上所述，糖尿病病史、早发冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是围绝经期女性冠心病的独立影响因素；但本研究样本量有限且为回顾性研究，存在一定选择偏倚和信息偏倚，结果结论仍需要扩大样本量进一步研究证实。

作者贡献：刘东升进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责，进行质量控制及审校；韩海莉、刘娜、李冰进行试验实施、评估、资料收集。

本文无利益冲突。