自拟护肝方治疗异环磷酰胺联合依托泊苷方案化疗后肝功能损伤的临床观察

贾祯 刘云霞*

异环磷酰胺和依托泊苷联合化疗方案（IE）广泛应用于骨与软组织肉瘤的一线及二线治疗中，多药联合化疗伴随的毒副反应也较为明显，包括骨髓抑制、药物性肝功能损害、消化道不良反应、出血性膀胱炎等。作者采用自拟护肝方护肝降酶，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年1月至2018年5月杭州市第三人民医院经病理检查明确诊断为骨或软组织肉瘤，且化疗后肝功能异常患者40例。化疗前常规复查肝功能指标、肝炎免疫、肝脏局部超声检查，排除肝脏转移、病毒性及急慢性肝炎的患者。随机分为对照组和中药联合治疗组，各20例。对照组男14例，女6例；年龄10～44岁，平均年龄（23.6±10.52）岁。其中骨肉瘤患者17例，尤文氏肉瘤患者2例，软骨肉瘤患者1例。中药联合治疗组男17例，女3例；年龄13～42岁，平均年龄（24.8±9.37）岁。其中骨肉瘤12例，尤文氏肉瘤6例，横纹肌肉瘤1例，软骨肉瘤1例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 骨肉瘤、软骨肉瘤、横纹肌肉瘤患者IE化疗方案［1］：异环磷酰胺3g/m2，依托泊苷75mg/m2，连续使用4d，化疗过程中给予美司钠针预防出血性膀胱炎。尤文氏肉瘤患者IE化疗方案［2］：异环磷酰胺1.8g/m2，依托泊苷100mg/m2，连续使用5d，化疗过程中给予美司钠针预防出血性膀胱炎。（1）对照组：患者化疗结束后检查肝功能异常，予复方甘草酸苷注射液40～60ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，1次/d；联合还原型谷胱甘肽针1.8～2.4g加入0.9%氯化钠溶液250ml中静脉滴注，1次/d，7d为1个疗程。化疗后复查肝功能，1次/5～7d。待肝功能正常后停用降肝酶针剂。（2）中药联合治疗组：在对照组基础上加用自拟护肝方加强护肝治疗。自拟护肝方组成：柴胡10g、白芍10g、垂盆草30g、矮地茶30g、茵陈30g、焦栀子10g、浙贝母10g、姜半夏9g、鸡骨草10g、甘草6g、焦六神曲12g。1剂/d，分早晚2次口服，7d为1个疗程。化疗后复查肝功能，1次/5～7d。若1疗程治疗后肝功能未复常，继续原治疗方案，直至肝功能正常。（3）肝功能损害判断标准：化疗药物导致肝功能损伤分级标准参照WHO抗癌药物不良反应分级标准［3］，分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。（4）肝功能指标：观察丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血清总胆红素（STB）、血清直接胆红素（CB）、血清间接胆红素（UCB）等指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件。计量资料比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能损害分级比较 对照组及中药联合治疗组肝功能损害分级比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者肝功能损害程度比较（n）

2.2 两组肝功能损害恢复时间比较 两组肝功能均在1个月内恢复正常，中药联合治疗组肝损害程度较为严重，但肝损复常时间较对照组时间更短，且有统计学意义（P＜0.05）。见表 2、3。

表2 两组肝损复常天数

表3 两组肝损复常天数t检验

3 讨论

化疗药物引起肝损害的机制主要为肝细胞坏死、肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝血管损伤等［4］。而肝功能的恢复速度也对化疗疗程的连续性起到关键作用，对于肿瘤的治疗及预后均会产生影响。目前西医临床常用的保肝药物除甘草酸制剂类、还原型谷胱甘肽，还包括抗自由基损伤药物、保护肝细胞膜为主的多烯磷脂酰胆碱、促进肝细胞代谢的腺苷蛋氨酸等［5］。中西医结合治疗化疗后药物性肝损伤已广泛应用于临床。中医认为肝有疏通气机，条畅情志之作用，而恶性肿瘤患者多因知晓自身病情后导致情志不畅，加之化疗药物影响，肝气受损，气机不畅，湿热中阻必然影响全身气血津液输布及全身脏腑功能运行。脾气以升为健，胃气以降为和，脾胃的运化机能，体现在脾胃之气的升降相因，与肝气疏泄密不可分。肝气郁而不达，或气滞转化为横逆，影响脾胃运纳，从而加重化疗药物所产生的胃肠道副反应，如恶心、呕吐、纳呆、胸胁苦满、食欲不振症状等。彭海燕等［6］认为药物性肝损伤病机为药毒之邪留于体内，阻滞肝胆气机，毒邪伤正，故治则当标本兼顾，扶正解毒。李保义等［7］认为其病机为湿热交阻，郁积肝胆、乘脾犯胃、肝失疏泄所致，治以清热利湿，兼以疏肝健脾。王金周［8］认为药物损伤脾胃的运化功能，气血来源不充，肝失濡养，脾虚肝郁，应从健脾疏肝着手。作者对化疗导致的肝气受损患者，治则为疏肝理气，清热化湿，健脾和胃。方中柴胡疏肝理气；白芍柔肝，平抑肝阳；垂盆草、矮地茶、茵陈、鸡骨草均有清热解毒退黄，泄肝胆之火功效；焦栀子清肝凉血退黄；因部分患者已出现肺转移病情，加用浙贝母可清热散结，止咳化痰；姜半夏降逆止呕；甘草与焦六神曲健脾和胃，补益和中。诸药调和，从而起到疏肝理气，清热化湿，健脾和胃功效。现代医学证明柴胡皂苷可以降低肝细胞中丙二醇含量，提高超氧化物歧化酶活性，垂盆草、栀子可以抑制ALT、AST活性升高，保护肝细胞，起到保肝治肝作用［9-10］，从而进一步证实本方对化疗导致药物性肝损害有重要的治疗价值。