利拉鲁泰在初诊2型糖尿病合并肺结核患者中的临床效果分析

邵立群 赵飒

近年来, 随着经济水平、生活方式和饮食习惯的改变,我国糖尿病患病率不断增长［1］。与此同时, 糖尿病合并肺结核发病率也逐年上升［2］, 两种疾病相互影响, 使治疗难度变得更大、预后更差。已有大量研究表明, 有效的血糖控制可改善糖尿病合并肺结核患者的预后和转归, 对肺结核的康复具有积极作用, 但是目前临床治疗的目标早已不是单纯降低血糖水平, 更重要的是用药简便, 避免发生低血糖, 提高患者的依从性。因此, 本研究选择利拉鲁泰1次/d注射与胰岛素4次/d注射进行对比, 观察初诊2型糖尿病合并肺结核的疗效与安全性, 从而有助于发现和推广更适合个体化的降糖方案, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年3月～2018年3月在本院住院治疗的初诊2型糖尿病合并肺结核患者80例, 其中男36 例,女44例；年龄35～60岁, 平均年龄(41.8±7.7) 岁。纳入标准：肺结核诊断标准依据《肺结核诊断和治疗指南》［3］；2型糖尿病诊断标准依据《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》［4］。排除标准：排除严重脏器损害、急性并发症以及妊娠和哺乳期的2型糖尿病患者。随机将患者分为利拉鲁泰组和门冬+地特组, 每组40例。

1.2 研究方法 两组抗结核治疗依据《肺结核诊断和治疗指南》采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗(其中H为异烟肼、R为利福平、Z为吡嗪酰胺、E为乙胺丁醇)。血糖控制方法：利拉鲁泰组采用利拉鲁肽治疗, 起始剂量为0.6 mg/d, 睡前皮下注射；如血糖不达标, 且无不良反应, 1 周后可加量至1.2 mg/d；如血糖仍不达标, 继续加量至1.8 mg/d, 疗程为2个月。门冬+地特组采用经典的基础-餐时胰岛素强化治疗方案, 即三餐前皮下注射门冬胰岛素, 21：00时皮下注射地特胰岛素, 疗程为2个月。两组患者每天使用美国强生稳豪倍优型血糖仪监测空腹及三餐2 h PG, 根据血糖水平调整胰岛素使用剂量。

1.3 观察指标及判定标准 观察比较两组患者治疗前后FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平及痰菌转阴率、低血糖发生率、满意率。血糖控制目标：FPG为4.4～7.0 mmol/L, 非空腹血糖＜10.0 mmol/L。低血糖诊断标准：血糖≤3.9 mmol/L, 伴或不伴有心慌、出冷汗、饥饿感等低血糖症状。肺结核痰菌转阴标准： 连续3次痰涂片抗酸杆菌阴性及痰培养结核分支杆菌阴性。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血糖控制情况比较 两组患者治疗后的FPG、2 h PG 、FINS、HbA1c水平均优于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05)；但治疗后两组患者的FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖控制情况比较( ±s)

表1 两组患者治疗前后的血糖控制情况比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP＜0.05

组别 例数 时间 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) FINS (ng/ml) HbA1c(%)利拉鲁泰组 40 治疗前 10.7±2.1 16.6±2.4 10.6±2.2 9.1±2.6治疗后 6.1±1.4a 9.1±2.0a 18.8±1.2a 7.0±1.3a门冬+地特组 40 治疗前 10.5±2.2 17.2±2.3 11.0±2.5 9.2±2.8治疗后 5.7±1.5a 8.8±3.3a 19.1±1.9a 6.9±1.5a

2.2 两组患者痰菌转阴率、低血糖发生率及满意率比较 治疗2个月后, 两组患者的痰菌转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；利拉鲁泰组患者的低血糖发生率0.0%(0/40)明显低于门冬+地特组的12.5%(5/40), 满意率100.0%(40/40)明显高于门冬+地特组的75.0%(30/40), 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表 2。

表2 两组患者痰菌转阴率、低血糖发生率及满意率比较(%)

3 讨论

近年来, 在2型糖尿病合并肺结核的治疗研究中, 国内外学者都取得了很大的进展, 已经证实规范的抗结核治疗加上胰岛素强化治疗是控制疾病的有效途径。然而, 对于初诊2型糖尿病合并肺结核患者, 抗结核药物需要长时间、多种药物联合应用, 如果再加上胰岛素多次注射的强化治疗模式会给患者带来很多困扰。目前, 以患者为中心的人性化、个体化治疗理念越来越被人们提倡和推崇［5,6］, 在有效控制疾病的同时兼顾可操作性、安全性逐渐成为一个重要考量因素,因此, 本研究在保证有效抗结核治疗的同时选择了利拉鲁泰与经典的降糖方案做对比, 探讨这两种方案的疗效与安全性。

本研究通过利拉鲁泰与经典的基础-餐时胰岛素降糖方案进行对比, 结果显示, 两组患者治疗后的FPG、2 h PG、FINS、HbA1c水平均优于治疗前, 差异具有统计学意义(P＜0.05)；但治疗后两组患者的FPG、2 h PG 、FINS、HbA1c水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗2个月后, 两组患者的痰菌转阴率比较差异无统计学意义(P＞0.05)；利拉鲁泰组患者的低血糖发生率0.0%(0/40)明显低于门冬+地特组的12.5%(5/40), 满意率100.0%(40/40)明显高于门冬+地特组的75.0%(30/40), 差异均具有统计学意义(P＜0.05)。表明两组种方案均能有效降低患者血糖, 改善胰岛功能, 其效果不劣于经典方案。而通过对低血糖事件发生率及患者满意率的调查, 发现利拉鲁泰组低血糖发生率更低、治疗满意度更高。在对患者满意度的调查中发现, 多数不满意的原因是多次注射胰岛素操作相对复杂并且有低血糖发生。而利拉鲁泰主要优点是仅需1次/d注射, 与进餐时间无关, 操作简单, 使用更方便, 极大地提高了患者对治疗的依从性。并且利拉鲁泰的降糖机制是通过激动胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的方式, 增强人体内源性GLP-1的分泌, 以葡萄糖浓度依赖的模式, 促进人体胰岛β细胞分泌胰岛素, 抑制餐后胰高血糖素的分泌。

综上所述, 应用利拉鲁肽治疗初诊2型糖尿病合并肺结核患者, 可显著减少低血糖的发生, 使用更安全, 更符合个体化治疗模式, 值得临床应用和推广。