达英35 联合吡格列酮对体重正常型多囊卵巢综合征患者子宫内膜胰岛素受体表达、卵巢形态、子宫形态及胰岛功能的影响

陈海燕 汤 玲 孔文娟 贾林娜 刘琼洁

北京中医药大学东直门医院妇科，北京 100700

多囊卵巢综合征属于常见内分泌疾病的一种，临床症状主要为稀发排卵、胰岛素抵抗、雄激素分泌增多等，并伴有月经紊乱、痤疮、体型肥胖等［1］，其病理生理所涉及的范围比较广［2-3］。体重正常型多囊卵巢综合征雄激素水平相对较高，伴有胰岛素抵抗、胰岛素水平上升［4］。当前，临床上多通过药物对此类患者展开治疗，达英35 即为其一，它可对性腺激素的释放进行抑制，但单独应用效果不佳［5］。吡格列酮属于胰岛素增敏剂的一种，可使体内胰岛素更为敏感。北京中医药大学东直门医院（以下简称“我院”）近年来应用达英35 联合吡格列酮对体重正常型多囊卵巢综合征患者展开治疗，探究其效果。现报道研究如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年10 月～2018 年10 月我院妇科门诊收治的体重正常型多囊卵巢综合征患者80 例，按照随机数字表法将其分为对照组和实验组，每组各40 例。对照组，年龄23～35 岁，平均（29.12±2.35）岁；病程1～5 年，平均（3.13±0.36）年。实验组，年龄22～35 岁，平均（28.76±2.37）岁；病程1～6 年，平均（3.52±0.34）年。本研究通过我院医学伦理委员会批准，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①经《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》［6］确诊为多囊卵巢综合征者；②体重指数为18.5～24.9 kg/m2者；③自愿参与本研究并签署知情同意书。

排除标准：①合并其他内分泌疾病者；②合并其他严重器官、系统疾病者；③认知、精神等障碍无法配合研究者；④有妊娠需求的患者。

1.3 方法

对照组予以达英35（Schering GmbH&Co.Produktions KG，批号：J20140114）治疗，剂量2 mg，睡前口服，1 次/d，持续3 个月。

实验组予以达英35 联合吡格列酮治疗，达英35 用法、用量与对照组一致，吡格列酮（上海朝晖药业有限公司，批号：H20070060）剂量15 mg，早饭后口服，1 次/d，持续3 个月。

1.4 观察指标

①子宫内膜胰岛素及其受体表达。取患者少量子宫内膜组织，固定、脱水、包埋、切片后，通过免疫组化法检测，计算子宫内膜胰岛素、胰岛素受体阳性表达的光密度OD 值。②卵巢与子宫形态。分别于治疗前后予以患者超声检查，测定两组卵巢平均体积、子宫内膜厚度；采用阴道超声测定双侧卵巢的长、宽、高三径线，应用椭圆计算公式计算卵巢体积，即卵巢体积=长×宽×高×0.523；检测多囊卵巢综合征患者子宫内膜厚度，按照停经10～20 d、停经＞20～90 d、停经＞90 d分组，经超声检测子宫内膜厚度［7］。③胰岛功能。包括胰岛β 细胞功能指数（homeostasis model assessmentβ，HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance index，HOMA-IR），分别于治疗前后以稳态模式评估法测定。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；计数资料采用百分率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后子宫内膜胰岛素及其受体表达情况比较

治疗前，两组子宫内膜胰岛素及其受体表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组子宫内膜中胰岛素及其受体表达均较治疗前降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

多囊卵巢综合征治疗前增殖期，子宫内膜增厚，可伴有增殖症及息肉样增生，胰岛素及其受体表达水平偏高；治疗后增殖期，子宫内膜厚度下降，子宫内膜无明显异常增生，胰岛素及其受体表达水平较治疗前下降。见图1。

2.2 两组治疗前后卵巢子宫形态比较

治疗前，两组卵巢平均体积、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组卵巢平均体积、子宫内膜厚度均较治疗前降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后子宫内膜胰岛素及其受体表达情况比较（±s）

表1 两组治疗前后子宫内膜胰岛素及其受体表达情况比较（±s）

注：OD：光密度

表2 两组治疗前后卵巢子宫形态比较（±s）

表2 两组治疗前后卵巢子宫形态比较（±s）

2.3 两组治疗前后胰岛功能比较

治疗前，两组HOMA-β、HOMA-IR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组HOMA-β、HOMA-IR 均较治疗前降低，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

体重正常型多囊卵巢综合征常可见卵巢多囊样改变、子宫内膜增厚、月经紊乱、胰岛素抵抗、不孕等，甚至会引发其他内分泌、心血管疾病［8-9］。临床研究多认为多囊卵巢综合征患者雄激素分泌增多，胰岛素发生抵抗，抑制卵泡成熟，导致闭锁卵泡产生，致使卵巢出现多囊改变［10-11］。当前，临床上多应用促排卵药物治疗体重正常型多囊卵巢综合征，虽可在一定程度上改善症状［12］，但可对卵巢产生过度刺激等不良反应。

表3 两组治疗前后胰岛功能比较（±s）

表3 两组治疗前后胰岛功能比较（±s）

注：HOMA-β：胰岛β 细胞功能指数；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数

达英35 属于避孕药物的一种，可对性腺激素分泌产生抑制作用，使雄激素分泌较少，调节月经紊乱。柳雪琴等［13］研究认为将达英35 应用于多囊卵巢综合征治疗，发现治疗后患者胰岛素受体α 蛋白表达低于非治疗组（P＜0.05）。吡格列酮是常用糖尿病治疗药物，可使胰岛素敏感性提升，改善胰岛功能，进而改善月经周期［14］。杨建梅等［15］研究通过吡格列酮对多囊卵巢综合征实施治疗，总有效率为93.9%，可明显改善胰岛功能。本次研究通过达英35 联合吡格列酮的方案对体重正常型多囊卵巢综合征展开治疗，效果显著：①可有效降低子宫内膜胰岛素及其受体表达。②可有效改善卵巢、子宫形态。③可有效改善胰岛功能。

体重正常型多囊卵巢综合征患者出现胰岛素抵抗，进而子宫内膜的雌激素受体增多、胰岛素及其受体增多，引发子宫内膜增生，并致使卵巢体积增大［16-20］。而且此类患者胰岛功能异常，可致使卵巢功能紊乱，发生无排卵的恶性循环［21］。达英35 可与双氢睾酮、睾酮竞争性结合，有效抵抗雄激素，对子宫内膜增生进行抑制［22-23］。吡格列酮属于特异性过氧化物酶体增殖激活受体激动剂的一种，可调节胰岛素受体相关基因表达，使肝脏、外周组织对胰岛素的敏感性提升，改善胰岛素抵抗及胰岛功能［24］。两药经不同途径产生协同作用，可有效改善患者胰岛素抵抗、子宫内膜增生、卵巢功能、胰岛功能等，进而使患者相关症状得以缓解。

综上所述，通过达英35 联合吡格列酮对体重正常型多囊卵巢综合征进行治疗可有效降低子宫内膜中胰岛素受体表达，改善卵巢、子宫形态，并提升胰岛功能。