对照研究布地奈德气雾剂联合茶碱缓释片组与信必可组治疗支气管哮喘的疗效及卫生经济学评价

周建华，陈锋，刘春英，何开英，聂志，赖丽萍，王红梅

江西省大余县人民医院内二科，江西 赣州 341500

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的，以反复发作性的胸闷气喘为主要症状的气道慢性炎症性疾病。哮喘如诊疗不规范，常出现不可逆转的呼吸衰竭甚至导致死亡。吸入糖皮质激素(inhale corticosteroids,ICS)是控制支气管哮喘的首选，全球哮喘防治倡议(the global initiative for asthma,GINA)及我国哮喘防治指南均指出，对于单纯ICS治疗控制不理想患者，推荐以ICS联合长效β2受体激动剂(long acting beta-agonists,LABA)为首选，但其价格昂贵，难以在基层医院普及。2008年《支气管哮喘防治指南》[1]2013年《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[2]指出，在中国贫困地区可以把ICS+缓释茶碱类药物作为单用ICS不能控制的慢性哮喘的一线治疗。本研究通过对我院呼吸内科门诊就诊的160例哮喘患者进行临床分析，为基层医院哮喘的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1月至2018年12月在我院呼吸内科门诊就诊的120例哮喘患者，均符合2008年中华医学会制定的《支气管哮喘防治指南》诊断标准[1]和2013年《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[2]，并除外合并心衰和呼衰危重患者，其中男性87例，女性73例，年龄18～60岁，随机分为观察组和对照组。两组患者性别、年龄及病情程度间的差异均无显著性(P＞0.05)，资料具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料对比

1.2 治疗方法观察组(ICS+缓释茶碱)：给予吸入布地奈德气雾剂(商品名：吉舒，中国鲁南贝特制药有限公司，批号：H20030987，药房零售价：60.85元/支)200μg/吸，起始剂量1吸，每天2次，如疗效不理想加至2吸，每天2次；联合口服茶碱缓释片(0.1g×12片/盒，中国瑞阳制药公司，批号：H19994050：零售价5.02元/盒) 0.1g，2次/d，如疗效不理想加至0.2g，2次/d。对照组(ICS+LABA)：给予吸入布地奈德/福莫特罗粉吸入剂(商品名信必可都保，阿斯利康公司，批号：NC121，零售价224.68元/支)，(160/4.5)μg/吸，1吸，每天2次，如疗效不理想加至2吸，每天2次。两组患者均予以硫酸沙丁胺醇气雾剂(商品名万托林，葛兰素史可制药有限公司，批号：J20160074，23.5元/支)缓解症状。治疗期间，每月组织患者举行患教会，面对面指导正确使用吸入制剂，提高吸入技术，同时指导患者吸入药物后漱口预防真菌感染，咨询病情控制情况，必要时调整剂量，并查询购药情况，记录医疗费用。每2周电话咨询病情及用药情况。两组疗程均为3月(90d)。在治疗的第91天评价患者疗效、不良反应发生情况及统计所需费用。

1.3 疗效标准参照2008年中华医学会制定的《支气管哮喘防治指南》哮喘控制水平的分级标准[1]和2013年《中国支气管哮喘防治指南(基层版)》[2]。

1.4 统计方法应用SPSS20.0统计软件统计，计数资料采用[例(%)]表示，进行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

由表2可见，对照组哮喘控制率高于观察组，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)；两组间总有效率差异亦无统计学意义(P＞0.05)。由表3可见，观察组和对照组出现不良反应共18例，其中观察组14例，对照组13例，观察组最常见不良反应为恶心，呕吐，对照组最常见不良反应为声嘶、心动过速，二组均有口腔真菌感染，以上症状较轻，患者能耐受，通过加强口腔护理处理口腔真菌感染，声嘶能缓解，不需药物治疗。两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组所需药费81.9～102.5元，平均为89.2元，对照组240.5～288.9元，平均为267.6元，观察组平均药费低于对照组，两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 治疗第91天两组患者疗效比较[例(%)]

表3 治疗第91天不良反应比较[例(%)]

3 讨论

茶碱类药物舒张支气管的主要作用机制是通过抑制磷酸二酯酶，提高气道平滑肌内环-磷酸腺苷的浓度以舒张支气管平滑肌[3-4]。但有研究显示表明，单独使用茶碱类药物对肺功能的改善并不明显[5]。近年研究发现，小剂量氨茶碱具有抗炎的作用。单独使用茶碱类药物对气道炎症有轻微的控制作用[6]。本实验结果显示，ICS联合小剂量的茶碱缓释片能够显著地控制气道炎症，超过了单独使用ICS的效果。之所以出现这种情况，可能是ICS联合茶碱在抗炎方面存在某种协同作用，关于这种协同作用的机制存在很多假说，但到目前为止，仍没有被人们证实。

综上所述，ICS联合茶碱缓释片组及信必可组在治疗支气管哮喘时均有Th2、Thl7细胞比例的下降，可有效控制气道炎症。观察组与对照组患者疗效及不良反应发生率比较差异无统计学意义，故二组疗效评价均为有效无明显差异。但观察组患者每月平均药费仅需89.2元/月，而对照组患者每月药费需267.6元/月，两组差异存在明显统计学意义。因此，在中国贫困地区基层医院使用布地奈德气雾剂联合茶碱缓释片方案治疗支气管哮喘疗效确切，因费用易于接受，具良好的社会效益及经济效益，从卫生经济学角度评价明显优于信必可组，值得在基层医院推广。同时，为我国基层医院制定费用经济，易于推广的支气管哮喘治疗方案提供循证医学方面依据。