贝那普利致高血压患者不良反应14例分析

吴依云，陈崇泽

福州市长乐区医院药剂科，福建 福州 350200

贝那普利(Benazepril)为新一代血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)，是一种前体药，水解后成活性物质苯那普利拉，可抑制血管紧张素转换酶(angiotensin-I converting enzyme,ACE)。阻碍血管紧张素Ⅰ向血管紧张素Ⅱ的转化，减弱了血管紧张素Ⅱ的血管活性，使其作用效果下降[1]。是一种效果确切、安全稳定，服用方便的抗高血压药物。伴随其广泛应用于临床，不良反应报告也呈增加趋势，其安全性重要性凸显出来，受到社会广泛关注。本文收集我院高血压患者贝那普利不良反应报告表进行统计分析，指导临床安全、合理使用。

1 资料与方法

1.1 回顾性分析福州市长乐区医院在2008年1月1日至2019年12月31日期间共收到贝那普利致高血压患者的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)事件共计14起，上述事件均按国家药品不良反应监测中心的要求，填写ADR报告表，并通过网络实时呈报国家ADR监测中心。

1.2 资料筛选纳入标准贝那普利做为第一被怀疑用药的报告；关联性评价为“肯定”、“很可能”或“可能”的报告。资料排除标准：药品不良反应报告被重复或多次提交；关联性评价为“待评价”、“无法评价”或“可能无关”的报告；处于ADR潜伏时间内，无法及时发现的报告。严重ADR的判断标准：导致不可避免的住院或者住院时间相应延长；导致显著的或者永久的器官功能障碍或人体伤残；危及患者生命；致癌、致畸及出生缺陷；患者死亡；导致其他重要医学不良事件，如不进行及时治疗可能出现上述某种或多种情况的。

1.3 资料收集与分析使用Excel 2019软件与手工筛选的方法对资料进行收集及分析，对患者年龄、性别、体重、用药情况、临床表现、严重程度、发生时间、转归等进行数据采集并统计分析。严重不良反应的评判依据《药品不良反应报告和监测管理办法》进行[2]。

2 结果与分析

2.1 一般情况14例ADR患者中，男性占8 例(占57.14%)，女性占6例(占42.86%)，年龄最小40岁，最大86岁，平均为(62.43±15.11)岁。体重平均为(64.14±8.35)kg；无药物过敏史患者11例，其余未提及药物过敏情况。

2.2 ADR与剂型与给药方式在14例ADR病例中，均为普通片剂；均为口服给药，其中，每次10mg，每日1次，为13例(占92.86%)；每次5mg，每日1次为1例(占7.14%)；

2.3 ADR的临床表现类型及严重程度贝那普利致高血压患者的不良反应的14例病例报告的临床表现17例次，涉及11种临床症状。严重程度表现：新增严重病例1例；严重病例2例，一般病例11例；其中贝那普利所导致的少尿症、高钾血症等严重药品不良反应，致死性高，需密切观察，见表2。

表2 患者不良反应特征及严重程度

2.4 不良反应发生时间及转归时间所分析的14例患者中，不良反应症状大多出现在1个月之内，最短时间为口服给药不足1h，最长时间为口服给药6个月后，转归时间大多为1h～1m。其相应不良反应发生时间及转归时间分布情况详见表3。

表3 不良反应及转归时间患者例数统计表(例)

2.5 不良反应类型、治疗及转归依据国家药品不良反应监测中心发布的药品不良反应的因果关系判断指标，在所调查的14例病例中，新的严重的1例(7.14%)，严重的2例(14.29%)，一般的11例(78.57%)；大部分为轻、中度不良反应，均未导致患者死亡；多数在停药2h后症状逐渐消退或缓解；少数病例治疗超过2个月，时间较长；绝大多数不良反对患者身体未造成器质性损害。14例贝那普利致高血压患者中，经停药(更换其他降压药)或对症积极治疗等。痊愈3例、好转11例、无后遗症、无死亡病例。

3 讨论

3.1 不良反应与性别、年龄表1可见，在贝那普利导致不良反应的高血压患者中，男性与女性比例为1.33:1，性别差异明显，由于受所收集病例报告数量的限制，并不能以此确定患者性别与ADR之间的联系，有待获得更大的随机样本，进行关联分析。从年龄分布区间发现，发生ADR占比57.14%的为大于60岁的老年患者。据此分析可知，此年龄阶段人体神经内分泌及代谢功能已明显下调，各器官功能呈衰退趋势，服用药物后机体的适应性下降，短期内无法调整。因此，在此年龄段患者服药后，需密切观察，及时发现可能出现的不良反应，预先完善相应对症处理措施，防患于未然。

3.2 不良反应的临床表现及过敏史由表2可知，贝那普利的ADR可累及多个系统，其中以呼吸系统损害最常见，占47.06%。主要表现为咳嗽、气促、喉不适。其次，是全身性损害，常见有面部水肿、口唇水肿、乏力。而对于呼吸系统损害及血管神经性水肿可能提示该药影响缓激肽[3]后发挥的不同作用。故一旦发生，应减少用量，停药，或换用其他降压药。14例患者中有11例未发现药物过敏史，其余3例患者未提及相关信息，说明医护人员在工作中存在缺陷，未引起足够的重视，应尽量避免此种信息不完善的情况发生，进一步提高ADR报告质量。

3.3 本试验所有患者贝那普利的用法、用量均符合说明书规范，从用药剂量、不良反应发生时间可判断该药时间治疗窗较窄由表3可知，多数不良反应在用药后1月内出现，时间从1h至6月不等。除少数患者ADR症状严重外，多数临床症状较轻，在及时停药或对症处理后，均取得良好转归。医护人员需详尽记录患者的病史和既往用药史，对其使用药物登记在册，并详细询问并记录患者的药物过敏史，做到准确、无遗漏。根据患者整体情况，进行综合评价，并个体化给药。在用药初期，密切关注患者的基本情况，规避风险。

3.4 在临床应用贝那普利过程中要提高安全意识，制定相应的流程、规范，掌握适应证，定期检测各项生化指标，提前预防并及时处理，避免高钾血症、少尿症及其他致死性不良反应的发生。因此，用药过程需规范行为，并把握以下原则[4-5]：①服药期间及其半衰期以内，密切观察患者生命体征及各项阳性表现，做到对不良反应的早发现。②给药剂量须遵循个体化原则，按疗效予以调整。③注意与其他药物的相互作用。④根据实际条件，及时检测肾功能、电解质等指标，发现异常及时停药，并采取相应的对症措施。

本研究回顾性分析了14例患者的ADR发生情况，针对研究资料不完整、样本量少等不足，需增加样本量优化结果。随着贝那普利在临床中的广泛使用，ADR相应增多，在严格把控适应证的前提下，密切监测患者各项生理指标，做到早发现、早处理，规避不良反应。