培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状细胞NSCLC的效果观察

苏文

鹰潭市人民医院，江西 鹰潭 335000

腺癌、鳞癌、大细胞癌等是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的主要类型，相较于小细胞肺癌，扩散缓慢，患病后存活时间长，及时治疗能控制癌细胞不扩散，延长患者生存时间。肺癌病因目前还在不断研究中，已知病因包括：职业因素，据权威调查显示，长期在含焦炭厂、化学药品厂上班人群极易患上小细胞肺癌，化工生产中砷、硅、镍等物质易诱发肺癌；吸烟，烟草中含有焦油、尼古丁等物质，这些物质具有强效致癌性[1]。此外，遗传、大气污染、电离辐射等都会诱发肺癌，严重威胁人体健康。培美曲塞、顺铂等药物是临床上治疗非鳞状细胞NSCLC的常见药物，经长期临床实践验证治疗效果显著，培美曲塞具有较强抗叶酸作用，长期服用能抑制肿瘤生长。与顺铂联合使用，能增强药物效果，有利于控制患者病情。本次研究重点探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期非鳞状细胞NSCLC的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将随机抽取的56例晚期非鳞状细胞NSCLC患者分组研究，用随机数字表法分组，观察组、对照组各28例，病例选取范围为2015年7月至2018年7月。观察组女15例，男13例，年龄30～65岁，平均(55.41±2.37)岁；对照组女16例，男12例，年龄31～66岁，平均(58.25±2.14)岁。两组资料具有同质性(P＞0.05)，可对比。经伦理委员会审批，本研究审核通过。纳入标准：所有患者均符合晚期非鳞状细胞NSCLC诊断标准；患者无接受NSCLC全身性化疗治疗历史；按照RECIST标准测定，至少存在一个可测量病灶；经细胞学或组织学证实，患者为ⅢB/Ⅳ期NSCLC；患者其他器官功能正常，骨骼储备力充足。排除标准：患者拒绝配合治疗；合并心力衰竭、肝功能不全等重大疾病者；骨髓造血功能异常者。

1.2 方法两组用药前均进行如下准备：用药前1周需服用叶酸0.4mg/d，肌注维生素B121mg/21d做好治疗准备。对照组采用吉西他滨、顺铂联合治疗，吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，d1、d8，每21天为1周期(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 030104；规格：0.2g)，顺铂75mg/m2静脉滴注，d1，每21天为1周期(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 040813；规格：30mg)。观察组采用培美曲塞、顺铂联合治疗，培美曲塞500mg/m2静脉滴注，d1，每21天为1周期(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 051288；规格：200mg)，顺铂75mg/m2静脉滴注，d1，每21天为1周期(生产单位：江苏豪森药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20 040813；规格：30mg)，连续治疗4周期，观察两组治疗效果。

1.3 观察指标①观察两组的有效率：完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、稳定(stable disease,SD)、进展(progressive disease,PD)。CR+PR为有效。②统计两组治疗期间不良反应发生情况，计算不良反应总发生率。

1.4 统计学分析选取SPSS20.0分析，计数资料采用率(百分率)表示，行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率对比观察组治疗有效率远高于对照组(P＜0.001)，见表1。

表1 两组治疗有效率对比[例(%)]

2.2 药物不良反应分析较之对照组，观察组不良反应总发生率显著下降(P＜0.001)，见表2。

表2 药物不良反应分析[例(%)]

3 讨论

据权威资料显示[2]，NSCLC患者近几年来有增加倾向，患者发病后症状不一，常见症状如下：咳嗽、咳血、胸闷、呼吸困难、胸痛等。不宜行手术治疗患者首选治疗方法为化疗，药物搭配合理能有效延长患者生存期。培美曲塞、顺铂联合用药为晚期非鳞状细胞NSCLC的一线用药，培美曲塞毒副作用明显弱于吉西他滨，在化疗中起到重要作用。

随着医学技术的快速发展，临床上治疗晚期非鳞状细胞NSCLC药物增多，其中，疗效较好的为培美曲塞、吉西他滨、多西他赛、顺铂等，联合用药效果更佳。本研究给予观察组培美曲塞、顺铂联合用药，对照组采用吉西他滨、顺铂联合治疗，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.001)。培美曲塞属于抗叶酸制剂，进入人体后能快速瓦解叶酸依赖性，叶酸正常代谢被打乱，细胞复制受到强效抑制，肿瘤生长速度减缓[3]。有研究者对培美曲塞进行体外研究，二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等物质活性受到药物抑制，致使叶酸合成量显著下降。叶酸载体与培美曲塞迅速结合，通过细胞膜进入到细胞内，促使多谷氨酸分泌量增加，有助于延长培美曲塞半衰期，因此，药物在肿瘤细胞内作用时间大幅延长[4]。

顺铂，别名顺氯氨铂、锡铂等，属于金属铂类络合物，其中所含铂原子能与肿瘤细胞对抗，起到抑制肿瘤细胞生长作用。药物进入人体后无需搭乘载体，能直接从带点细胞膜穿过达到肿瘤细胞内部作用。氯离子在肿瘤细胞中水平较低，其被水取代，其阳性电荷作用于细胞核，功效与烷化剂双功能基团相似，肿瘤DNA碱基与之结合，发生交联，对DNA复制、转录过程进行破坏，DNA完整性被破坏导致其基因表达受限[5]。临床研究证实[6]，顺铂在人体内达到峰值时，其会对肿瘤细胞蛋白质、RNA合成过程进行强效抑制，有效阻止癌细胞再生及扩散。经本次研究证实，培美曲塞、顺铂联用能显著提升治疗效果，且明显减少毒副作用(P＜0.001)。