前列地尔联合水飞蓟宾对老年肝硬化病人疗效、纤维化指标及炎症因子水平的影响

作者单位：214000江苏省无锡市，无锡市太湖医院消化内科

肝硬化是老年人常见的消化系统病变,是一种以肝组织弥漫性纤维化,假小叶和再生结节的形成为特征的慢性肝病[1]。随着年龄增长,机体肝脏老化,肝脏重量逐渐减轻,肝脏体积缩小,肝实质细胞减少导致肝脏储备能力降低,因此老年人罹患肝硬化的风险较高。水飞蓟宾是从一种名为乳蓟植物中提炼而来的抗氧化剂,具有保护及稳定肝细胞膜的作用,使毒素无法穿透破坏肝脏,维持肝细胞完整性[2-3]。本研究探讨了前列地尔和水飞蓟宾联合应用对老年肝硬化病人的临床疗效及对病人肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰基转移酶(GGT),纤维化指标层粘连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),及炎症因子白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响,以期为老年肝硬化的治疗提供临床依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病人资料 收集2015年12月至2017年5月我院收治的年龄>60岁的肝硬化病人90例,按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组45例,男26例,女19例,年龄62～75岁,平均(68.0±7.1)岁,乙型肝炎肝硬化36例,酒精性肝硬化9例,Child-Pugh分级:A级11例,B级24例,C级10例,病程1～12年,平均(6.3±0.7)年。观察组45例,男21例,女24例,年龄61～75岁,平均(67.5±6.9)岁,乙型肝炎肝硬化32例,酒精性肝硬化13例,Child-Pugh分级:A级12例,B级26例,C级7例,病程1～10年,平均(5.9±0.6)年。纳入标准:(1)经病理学检查及影像学检查确诊为肝硬化;(2)年龄60～80岁,思维正常且具备正常语言交流能力。排除标准:(1)合并肾脏疾病者;(2)对本次研究治疗所用药物过敏者;(3)获得性免疫缺陷病毒(HIV)阳性病人;(4)合并肿瘤、免疫功能低下者。所有病人及其家属均知情并签署知情同意书。2组病人一般资料对比差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 2组病人入院后均给予高蛋白、低脂饮食及干扰素抗病毒、谷胱甘肽护肝药物等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予前列地尔(北京泰德制药股份有限公司)治疗:2 mL(前列地尔10μg)+10 mL生理盐水,直接入小壶缓慢静脉滴注,1次/d。观察组在对照组治疗基础上,给予水飞蓟宾胶囊(天津天士力圣特制药有限公司)治疗:口服,70 mg/次,3次/d。2组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效:治愈:病人临床症状消失或基本消失,腹水、黄疸完全消失,肝脾明显回缩变软或稳定不变,肝功能恢复正常,体力明显恢复,且停药后半年内均未复发;显效:病人主要临床症状消失,腹水、黄疸消退,体力明显恢复,肝脾稳定不变,肝功能亦得到明显改善;有效:病人临床症状减轻,腹水、黄疸明显消退,肝功能得到改善;无效:治疗14 d后病人症状、体征、肝功能均无明显改善,甚至进一步恶化或死亡。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.3.2 肝功能指标:分别于治疗前及治疗14 d后,采集2组病人空腹静脉血10 mL,1000 r/min离心20 min,收集上层血清。采用酶联免疫吸附法,利用BS-180全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测ALT、AST、GGT水平。

1.3.3 纤维化指标:分别于治疗前及治疗14 d后,采集2组病人空腹静脉血10 mL,1000 r/min离心20min,收集上层血清。采用酶联免疫吸附法,利用BS-180全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测2组病人血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平。

1.3.4 炎症因子水平:分别于治疗前及治疗14 d后,采集2组病人空腹静脉血10 mL,1000 r/min离心20 min,收集上层血清。采用酶联免疫吸附法,利用BS-180全自动生化分析仪(南京贝登医疗股份有限公司)检测血清中IL-6、TNF-α水平。采用双抗体夹心法检测血清中hs-CRP水平。上述实验所用试剂盒均购自深圳市新产业生物医学工程股份有限公司,实验操作严格遵循说明书。

1.4 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行数据分析,计数资料采用百分(%)表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以均数±标准差表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用成组t检验;等级资料比较采用秩和检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗14 d后，观察组临床疗效明显优于对照组(Z=2.420,P=0.015)。见表1。

2.2 肝功能水平比较 治疗前,2组病人血清中ALT、AST、GGT水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组血清中ALT、AST、GGT水平均明显低于治疗前(P<0.05);且观察组明显低于对照组(P<0.05)。

表1 治疗后2组临床疗效比较(n,n=45)

注：与对照组比较,*P<0.05

见表2。

2.3 纤维化指标比较 治疗前,2组病人纤维化指标LN、HA、PC-Ⅲ水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组LN、HA、PC-Ⅲ水平均明显低于治疗前(P<0.05);且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前后2组肝功能指标水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 治疗前后纤维化指标水平对比

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 炎症因子水平比较 治疗前,2组病人血清中IL-6、TNF-α及hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组IL-6、TNF-α及hs-CRP水平均明显低于治疗前(P<0.05);且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后炎症因子水平比较

注：与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 讨论

3.1 临床疗效分析 肝硬化的发病率随年龄增长而增高。老年人因多患有冠心病、肺心病、慢性心力衰竭等疾病,使肝脏长期充血、缺氧、坏死,导致罹患肝硬化的风险增大,同时由于长期服用多种药物,亦会对肝脏造成损害。前列地尔主要成分为前列腺素E1,具有扩张血管的作用。研究表明,前列地尔有助于提高肝硬化病人对炎症状态的控制效果,抑制炎性因子的释放,缓解局部炎症[4]。水飞蓟宾为治疗肝硬化的常用药物,可用于降低病人ALT和AST水平,起到保护肝脏功能,提高临床疗效的作用[5-6]。本研究观察了两者联合用药对老年肝硬化病人疗效及相关指标的影响,发现前列地尔与水飞蓟宾联合用药治疗老年肝硬化,具有更好的临床疗效。

3.2 肝功能指标分析 研究发现,肝硬化病人血清中ALT、AST、GGT水平明显高于健康人[7]。本研究中前列地尔以及联合用药均可改善病人肝功能指标水平,且联合用药的调节力度更强,其原因可能是水飞蓟宾能够提高肝细胞膜再生、减少肝细胞受损,进而发挥保护肝功能的作用,而且水飞蓟宾具有调节脂肪代谢作用,能够减少患者肝脏内的脂肪浸润和沉积,降低肝脏压力,进一步促进肝功能恢复。

3.3 纤维化指标分析 LN是细胞黏着于基质的介质,参与细胞生长和分化调节，在肝纤维化诊断方面有重要价值。HA属于纤维化指标之一,具有促进创面愈合、润滑关节、调节血管通透性的作用。PC-Ⅲ水平可反映肝脏内Ⅲ型胶原合成情况及肝脏纤维化水平。本研究发现，前列地尔与水飞蓟宾联合用药可以显著降低血清中LN、HA、PC-Ⅲ水平,对肝纤维化指标恢复具有重要作用,且联合用药的效果比单独用药效果更佳。有研究发现，水飞蓟宾可以促进肝细胞蛋白质的合成,促进受到损伤的肝细胞修复,起到抗纤维化的重要作用[8]。亦有研究发现,水飞蓟宾胶囊可以通过Wnt/β-catenin信号通路,减轻肝组织的病理改变,并有效降低LN、HA、PC-Ⅲ水平[9]。因此推断联合用药对肝脏纤维化的改善作用可能与抑制肝组织中Wnt和β-catenin蛋白的表达有关。

3.4 炎症因子水平分析 肝硬化病人体内多存在着炎症反应,本研究发现前列地尔联合水飞蓟宾可有效降低肝硬化病人血清中IL-6、TNF-α等炎症因子水平,抑制炎症损伤[10],这可能是水飞蓟宾能够提高干细胞再生,并对肝细胞膜起到稳定的作用,进而通过清除肝细胞内活性氧自由基、保持细胞膜稳定性,从而提高病人抗炎能力[11]。

综上所述,前列地尔与水飞蓟宾联合用药对老年肝硬化有较好的临床疗效,可明显恢复病人肝功能,改善病人纤维化情况并缓解炎症状态。