高尿酸血症与代谢综合征的研究进展

魏金枫，郭升，蒋超，邓世杰，吴迪，李雪，邱洪斌(通信作者)

佳木斯大学公共卫生学院 (黑龙江佳木斯 154007)

尿酸是由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生。高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是由于机体嘌呤代谢异常导致体内单钠尿酸盐(monosodium urate，MSU)水平过高而引起的一组代谢性疾病，临床常表现为痛风性关节炎、痛风石沉积、关节畸形，并累及肾脏。目前，血清尿酸(serum uric acid，SUA)水平男性及绝经后女性超过420 μmol/L，绝经前女性超过357 μmol/L即可诊断为HUA。HUA通常是遗传因素与环境因素共同作用的结果，早期症状不明显，常会被人们忽视。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是指机体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱，而出现的以高血压、肥胖、高脂血症、胰岛素抵抗为主要临床表现的一系列病症，且该病病因尚不明确，目前多认为是遗传因素与环境因素共同作用的结果。现就HUA与MS及各组分的研究进展综述如下。

1 HUA与MS

HUA临床上并无明显特异性症状，但检出率和患病率均相对较高，并且参与其他疾病的发生与发展。HUA与肥胖、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发生关系密切，可以将其作为诱发MS的独立危险因素[1]。所以，控制尿酸水平对MS的预防具有重要意义。目前，HUA未被纳入MS的诊断标准中，但是Mannucci等[2]提到因子分析为确定MS诊断标准的依据，并提到HUA可以保持单因子结构，并与不低于原始标准的相关条件相关联，因此呼吁将HUA纳入MS的诊断标准中。Choi和Ford[3]利用美国成年人的全国代表性样本的SUA水平来确定MS的患病率，结果表明，随着SUA水平的增高，MS的患病率显著增高。Abbasian等[4]通过病例对照研究得出，只有高三酰甘油血症是增加HUA风险的一个组成部分，而且HUA患者的MS发病风险是非HUA患者的2倍以上。Yang等[5]对3 857名在基线招募时未患MS的受试者进行了平均5.41年随访的前瞻性研究，期间476名参与者发生MS。Li等[6]在日本对6～14岁的儿童及青少年进行调查研究，结果发现，HUA患儿中MS占30.5%，而正常组中MS占13.6%。

SUA与MS的关系与患者年龄和性别有着密切的联系。Sui等[7]在对美国人群进行平均5.7年的随访中发现，SUA≥6.5 mg/dl的男性发生MS的风险是SUA<5.5 mg/dl男性的1.6倍。在女性中，SUA≥4.6 mg/dl发生MS的风险至少高出SUA<4.6 mg/dl的2倍。研究发现，HUA的患病率随年龄的增长而有所差异，男性30岁以后HUA发病率增加，而女性50岁以后HUA发病率增高[8]。Chiou等[9]研究表明，SUA水平与MS的关系女性较男性更为密切，中年妇女较高的SUA水平可能预示着MS的发展。Krzystek-Korpacka等[10]研究指出，青少年肥胖患者SUA与MS的关系具有性别特异性，女性与代谢异常的关系更密切。Yu等[11]对14 442名参与对象进行了性别特异性的纵向研究，结果表明，SUA水平是MS的独立预测因子，在对多种相关混杂因素(包括男性和女性的身体组成)进行全面调整后，这种关系仍然显著。

2 HUA与糖尿病、糖代谢紊乱

HUA患者糖耐量异常和糖尿病发病率明显高于尿酸正常者，HUA和糖尿病两者相互影响，相互作用，且两者的作用增加了动脉粥样硬化的发生。Yamada等[12]在日本对接受健康体检人群的调查研究显示，空腹血糖受损(IFG)、2型糖尿病的患病率、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油和SUA四分位数呈显著上升趋势。如果机体产生胰岛素抵抗，达到高尿酸水平，并发生HUA合并2型糖尿病。其中一部分糖尿病患者需要胰岛素治疗，而胰岛素会增大肾脏对尿酸的重吸收，尿酸水平也随之升高。此外，HUA还可以通过抑制胰岛细胞，导致糖尿病发病。因此，可以说HUA协同胰岛素抵抗共同导致糖尿病的发病。Simental-Mendía等[13]为了评价胰岛素分泌对胰岛素敏感性变化的补偿作用，特进行了人群的横断面研究，结果表明，在HUA个体中，胰岛B细胞功能不能补偿胰岛素敏感性的变化。

3 HUA与脂代谢紊乱、肥胖

结合以往的研究成果可以推定，SUA水平及HUA发病率与BMI均成正相关[14]。腹型肥胖患者(BMI>28 kg/m2)的HUA发病率明显高于以皮脂增多为特征的肥胖患者，腹型肥胖患病人数随着SUA水平的升高而增加。Rodrigues等[15]研究表述，在血压正常的人群中，腹部肥胖和高三酰甘油血症是导致HUA发病的主要因素，这也增加了高血压的发病风险。Peng等[16]研究提示，血清低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、总胆固醇、三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇的比值与SUA水平均成正相关，而高密度脂蛋白胆固醇水平与SUA水平成负相关。

在对人群的健康调查中发现，HUA与高三酰甘油血症的关系尤为密切[17]。尽管HUA组与正常组的MS患病率相当，但是HUA组中有3种或3种以上MS代谢组分的比例高于正常组。Ogbera和Azenabor[18]研究表明，SUA水平与血清三酰甘油及总胆固醇成正相关。Lippi等[19]通过回顾性研究的方法分析得到，HUA组中，男性以三酰甘油水平升高为主要表现形式，女性人群中高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值均明显异常，说明尿酸水平对血脂的影响存在性别差异。

4 HUA与高血压

在高血压患者中，导致HUA的发病机制通常是血压保持在较高的水平下，发生肾小球动脉硬化，尿酸清除率下降，肾小管因缺氧乳酸生成增加，对尿酸的排泄有竞争性抑制作用，使尿酸排出量减少，体内尿酸含量升高，从而引起HUA。而HUA导致高血压的发病机制有很多种，较为常见的是HUA损伤血管内皮细胞，导致内皮功能紊乱，增加机体盐敏感性，激活肾素-血管紧张素系统等而引起血压升高。SUA水平高的人群发生高血压的危险性随之升高，高血压患者也常伴有HUA。研究表明，SUA水平随着体重增加和血压升高而升高[20]。

另有研究发现，除患有糖尿病和MS的中年男性外，尿酸基线>7.0 mg/dl患高血压的风险比尿酸正常者高80%[21]。HUA除了是高血压的影响因素外，通常HUA患者还伴随心脑血管疾病，Brodov等[22]研究证实，HUA与多发性硬化症患者心肌梗死和心脏猝死的风险增加有关。此外，Bao等[23]研究表明，年龄、糖尿病、高血压、低密度脂蛋白和SUA是缺血性脑卒中患者慢性肾脏病(CKD)发病的主要相关因素。

综上所述，MS发病机制十分复杂，与血压、血糖、血脂等因素有着密切的联系，而HUA是MS的独立危险因子。针对不同人群的研究结果均显示，MS各代谢组分之间相互影响，HUA与MS及其各组分均有密切的关系。