榄香烯注射液致过敏性休克一例

曾 莉，李 婷，李志婷，卫 英

(上海市杨浦区市东医院药剂科，上海 200438)

1 病例资料

患者，男，61岁，胃癌术后1年余，上腹部胀痛不适3个月，2018-07-11拟以“胃癌”收治入院。体格检查：神志清，精神一般，食纳欠佳，无发热及腰背部酸痛，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音，小便正常，近2个月体重无明显减轻。心率 82次/min，律齐，双下肢中度水肿。2018-07-12 上午10:00给予患者输注10%葡萄糖注射液250 ml+榄香烯注射液200 mg[商品名 艾利能，规格200 mg∶20 ml，批号17051203，石药集团远大(大连)制药有限公司]，用药2 min后患者突感胸闷，随后意识丧失，呼吸、心跳骤停，查体未触及明显大动脉波动。立即停药，更换输液皮条，予生理盐水500 ml静滴，同时进行胸外按压。患者随即神智转清，但呼吸加快，给予面罩吸氧(4 L/min)、心电监护，同时给予0.9%氯化钠注射液10 ml+地塞米松 5 mg静脉推注抗过敏，心电监护示血压107/56 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率76次/min，氧饱和度(SPO2)90%～92%。患者仍呼吸急促，感胸闷，听诊呼吸音低，未闻及明显啰音。予二羟丙茶碱(喘定)0.25 mg+0.9%氯化钠注射液10 ml静脉推注，平喘治疗。之后，患者血压恢复至110/68 mm Hg，心率78次/min，呼吸20次/min。患者此前无药物、食物过敏史。

2 分析和讨论

榄香烯是我国自主开发研制的药品，于1994年作为国家二类非细胞毒类抗肿瘤药上市。它是从姜科植物温郁金(莪术)中提取的以β-榄香烯(化学名为1-甲基-1-乙烯基-2,4-二异丙基环乙烷)为主要成分的萜烯类化合物，不但具有直接的抗肿瘤作用，还有免疫保护作用，与放化疗协同作用，可缓解癌性疼痛、升高白细胞和抑制血小板聚集等。榄香烯注射液因具有广谱、高效、低毒且能通过血脑屏障等特点，被广泛应用于恶性胸腔积液、多种实体瘤及脑转移癌等的治疗[1]。其抗肿瘤作用主要通过直接抑制、杀伤肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡和分化，抑制肿瘤血管生成，逆转多药耐药等途径实现[2-3]。该药说明书指出，部分患者用药后出现发热、局部反应及轻度消化道反应。

本例患者使用该药2 min后出现胸闷，意识丧失，呼吸、心跳骤停，立即停药，进行胸外按压、面罩吸氧、静脉推注地塞米松治疗后症状消失，药品不良反应(ADRs)发生快，消失也快。该患者为首次使用榄香烯注射液，静脉滴注过程中未与其他药物配伍，且该药物为患者当天使用的第1袋输液，排除其他药物所致。本院其他患者应用同一批号的榄香烯注射液后未出现类似反应，因此可以排除药物的质量问题。从该患者发生ADRs的时间及症状上分析，怀疑为榄香烯注射液导致的速发型过敏反应。有文献报道[4-5]，榄香烯常见

ADRs有静脉炎、面色潮红、发热、恶心、腹痛以及一些过敏症状如胸闷、气急、呼吸困难、意识模糊等。分析该患者发生榄香烯注射液过敏反应的原因可能有以下3个方面。(1)肿瘤晚期患者本身免疫功能较差，对于药物引起的ADRs敏感性高；(2)榄香烯乳剂刺激血管扩张，可能会引发过敏性休克和迷走血管性昏厥(或称迷走血管性虚脱)，虽发生率较低，但易发生于过敏性体质和伴有发热、失水、低血糖倾向的患者[6]。(3)β-榄香烯为难溶性药物，该患者使用的榄香烯注射剂中加有辅料蓖麻油聚烃氧酯(35)，它属于非离子型两亲性表面活性剂，乳化性好，常作为难溶性药物的乳化剂和增溶剂，但有报道称急性超敏反应是蓖麻油聚烃氧酯(35)引起的最广泛、最严重的ADRs,出现的概率高达40%，表现为全身性过敏，皮肤、消化道及呼吸道超敏反应[7]。

目前本院在用的榄香烯注射液有两种,分别是由石药集团远大(大连)制药有限公司和大连华立金港药业有限公司生产。石药集团远大(大连)制药有限公司生产的榄香烯注射液说明书中注明该药为无色或微黄色的澄明黏稠液体，辅料为蓖麻油聚烃氧酯(35)、丙二醇，并且规定该药应以10%葡萄糖注射液稀释。大连华立金港药业有限公司生产的榄香烯注射液说明书中指出该药为乳白色的均匀乳状液体，辅料为大豆磷脂、胆固醇、乙醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠，对于药物所用溶媒没有特殊要求。临床在使用这两种榄香烯注射液时要注意其辅料和溶媒的区别。本例由榄香烯注射液导致的过敏性休克警示医师，在临床用药时应严格掌握药物适应证，合理选择溶媒；开具医嘱前应详细询问患者的过敏史，对过敏体质者慎用；输液过程中应加强用药监护，密切观察和询问患者有无异常反应，尤其是开始滴注的30 min内，一旦发现异常，要立即停药，积极采取救治措施。