不同种类糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及不良反应研究

易玲　陈青　曾海江　钟涛　黄郁波　董显燕

[摘要] 目的 研究不同種类糖皮质激素治疗儿童原发性肾病综合征的疗效及不良反应。 方法 选取我院2017年7月～2018年7月收治的初治原发性肾病综合征患儿40例作为研究对象，根据随机数字表法分为醋酸泼尼松组和甲泼尼龙组，每组20例，统计分析两组患儿的激素疗效、不良反应发生情况、尿蛋白转阴时间。 结果 甲泼尼龙组患儿的激素敏感率[95.0%（19/20）]显著高于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）]（P<0.05），复发率、频复发率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均显著低于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05）。甲泼尼龙组患儿的多毛、兴奋表现、柯兴综合征发生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均显著高于醋酸波尼松组[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05）。甲泼尼龙组患儿的尿蛋白转阴时间显著短于醋酸泼尼松组（P<0.05）。 结论甲泼尼龙治疗儿童原发性肾病综合征疗效较醋酸泼尼松显著，能有效缩短患儿的尿蛋白转阴时间，但不良反应较多。

[关键词] 醋酸泼尼松;甲泼尼龙;儿童原发性肾病综合征;不良反应

[中图分类号] R726.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0069-03

Therapeutic effect and adverse reactions of different kinds of glucocorticoids in children with primary nephrotic syndrome

YI Ling1   CHEN Qing2   ZENG Haijiang1   ZHONG Tao1   HUANG Yubo1   DONG Xianyan1

1.Department of Pediatric， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   450000， China; 2.Department of Pathology， Ganzhou People's Hospital in Jiangxi Province， Ganzhou   450000， China

[Abstract] Objective To study the efficacy and adverse reactions of different types of glucocorticoids in the treatment of children with primary nephrotic syndrome. Methods Forty children with initially treated primary nephrotic syndrome who were admitted to our hospital from July 2017 to July 2018 were enrolled in the study. According to the random number table method， they were divided into prednisone acetate group and methylprednisolone group， with 20 patients in each group. The hormonal efficacy， adverse reactions， and urinary protein converted negativeconverted time in the two groups were statistically analyzed. Results The hormone sensitivity rate of children in the methylprednisolone group was 95.0% （19/20）， which was significantly higher than 80.0% （16/20） in the prednisone acetate group （P<0.05）. The recurrence rate and frequency recurrence rate were 65.0% （13/20） and 30.0% （6/20）， which were significantly lower than 80.0% （16/20） and 45.0% （9/20） of the prednisone acetate group （P<0.05）. The incidence of hairy， excitatory， and Cushing's syndrome in children with methylprednisolone was 40.0% （8/20）， 90.0% （18/20）， and 70.0% （14/20）， which were significantly higher than 15.0% （3/20）， 20.0% （4/20）， 45.0% （9/20） in the prednisone acetate group （P<0.05）. The urinary protein converted negativeconverted time was significantly shorter in the methylprednisolone group than that in the prednisone acetate group（P<0.05）. Conclusion The effect of methylprednisolone in the treatment of children with primary nephrotic syndrome is more significant than that of prednisone acetate. Methylprednisolone can effectively shorten the urinary protein converted negativeconverted time of children more effectively， but it has more adverse reactions.

[Key words] Prednisone acetate; Methylprednisolone; Children with primary nephrotic syndrome; Adverse reactions

原发性肾病综合征（Primary nephrotic syndrome，PNS）在儿童肾脏疾病中占很大的比例。糖皮质激素在治疗PNS中有重要的地位，是治疗PNS的首选药物[1]。不同种类糖皮质激素抗炎效应有所不同，而目前国内相关研究报道极少。糖皮质激素在发挥抗炎、免疫抑制等有益作用的同时也带来很多不良反应。目前两种不同糖皮质激素致眼科不良反应的对比研究尚少，然而眼部的损伤是不可逆的，在临床工作中，我们发现甲泼尼龙致眼部不良反应的病例数较多，非常值得临床医师重视[2]。因此，有必要对不同种类激素的疗效及不良反应进行对比研究。本研究应用甲泼尼松龙片或醋酸泼尼松片治疗初治PNS患儿，对两种激素的疗效和不良反应进行对比，并针对眼科不良反应进行深入分析，为避免相关不良反应提供临床数据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年7月～2018年7月收治的初治原发性肾病综合征患儿40例作为研究对象，根据随机数字表法分为醋酸泼尼松组和甲泼尼龙组，每组20例。甲泼尼龙组患儿中男12例，女8例，年龄2～7岁，平均（3.8±1.2）岁;病程5 d～7个月，平均（3.3±1.0）个月;在疾病类型方面，单纯型19例，肾炎型1例。醋酸泼尼松组患儿中男11例，女9例，年龄3～7岁，平均（4.2±1.4）岁;病程6 d～7个月，平均（3.5±1.1）个月;在疾病类型方面，单纯型18例，肾炎型2例。两组患儿的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）（表1）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）儿童原发性肾病综合征诊断参照2016年中华医学会儿科学分会肾脏病学组发病的儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南中诊断标准[3];（2）均知情同意。

排除标准：（1）紫癜性肾炎及乙肝病毒相关性肾炎及狼疮性肾炎引起的常见继发性肾脏疾病者;（2）缺乏良好的依从性者。

1.3 方法

1.3.1 醋酸泼尼松组  醋酸泼尼松组患儿采用醋酸泼尼松治疗，具体操作：采用国内常用的中长程疗法，醋酸泼尼松2 mg/（kg·d）（最大剂量60 mg/d）。尿蛋白转阴后2周（最短4周，最长6周），改为醋酸泼尼松2 mg/kg，继服6周;以后每2～4周醋酸泼尼松减2.5～5 mg，直至停药，总疗程9个月。

1.3.2 甲泼尼龙组  甲泼尼龙组患儿采用甲波尼龙治疗，具体操作：采用国内常用的中长程疗法，甲泼尼龙 1.6 mg/（kg·d）（最大剂量48 mg/d）分次给药。尿蛋白转阴后2周（最短4周，最长6周），改为甲泼尼龙1.6 mg/kg隔日早餐后顿服，继服6周;以后每2～4周甲泼尼龙减2～4 mg，直至停药。总疗程9个月。

1.4 激素疗效评价

依据2016年儿童激素敏感、复发/依赖肾病综合征诊治循证指南[3]评价激素治疗4周后疗效。①敏感：尿蛋白在足量激素治疗4周内转阴;②耐药：尿蛋白在足量激素治疗4周后仍阳性;③依赖：敏感于激素，但连续2次停药或减量2周内复发;④复发：晨尿的尿蛋白/肌酐（mg/mg）在2.0及以上，或24 h尿蛋白定量连续3 d在50 mg/kg及以上，或晨尿蛋白由陰性转为（+++）～（++++）;⑤频复发：指病程中半年内复发≥2次，或1年内复发≥4次[4]。

1.5 观察指标

收集两组患儿的不良反应数据，包括高血压、感染次数（1年>5次）、骨质疏松、多毛、兴奋表现、柯兴综合征、激素相关性眼病。同时，观察并记录两组患儿的尿蛋白转阴时间。

1.6 统计学方法

采用SPSS21.0进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用率（%）表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的激素疗效比较

甲泼尼龙组患儿的激素敏感率[95.0%（19/20）]显著高于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）]（P<0.05），复发率、频复发率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均显著低于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），但两组患儿的激素耐药率、激素依赖率比较[0、5.0%（1/20）vs 10.0%（2/20）、10.0%（2/20）]，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 两组患儿的不良反应发生情况比较

甲泼尼龙组患儿的多毛、兴奋表现、柯兴综合征发生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均显著高于醋酸波尼松组[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），但两组患儿的高血压、感染次数（1年>5次）、骨质疏松发生率、激素相关性眼病发生率[10.0%（2/20）、30.0%（6/20）、25.0%（5/20）、0 vs 15.0%（3/20）、25.0%（5/20）、15.0%（3/20）、0]比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.3 两组患儿的尿蛋白转阴时间比较

甲泼尼龙组患儿的尿蛋白转阴时间[（9.5±1.1）d]显著短于醋酸泼尼松组[（14.6±2.3）d]（t=4.303，P<0.05）。

3 讨论

在肾病综合征的治疗中，泼尼松是临床常用的激素，而甲泼尼龙属于一种人工合成激素[5]。近年来，由于甲泼尼松的分子结构独特、药理作用强，因此日益广泛地应用于临床。甲泼尼龙在C11羟基中存在，不需要经肝脏转化就能够将抗炎作用发挥出来，从而以较快的速度对患儿的临床症状进行改善[6]。同时，与醋酸泼尼松相比，甲泼尼龙具有更好的受体亲和力，更强的免疫抑制作用、抗炎作用[7]。此外，甲泼尼龙为线性药代动力学，临床较易对药物浓度进行预测，对药物剂量进行准确调整，因此具有更为稳定的体内血浆清除率[8-11]。

相关医学研究表明[12-15]，在肾病综合征的治疗中，与醋酸泼尼松相比，甲泼尼龙的抗炎作用更强，诱导缓解作用更好，同时疾病反复发作次数更少，激素治疗疗效更短，但是激素不良反应较多。本研究结果表明，甲泼尼龙组患儿的激素敏感率[95.0%（19/20）]显著高于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）]（P<0.05），复发率、频复发率[65.0%（13/20）、30.0%（6/20）]均显著低于醋酸泼尼松组[80.0%（16/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），多毛、兴奋表现、柯兴综合征发生率[40.0%（8/20）、90.0%（18/20）、70.0%（14/20）]均显著高于醋酸波尼松组[15.0%（3/20）、20.0%（4/20）、45.0%（9/20）]（P<0.05），尿蛋白转阴时间显著短于醋酸泼尼松组（P<0.05），与上述相关医学研究结果一致，说明在初发原发性肾病综合征的治疗中，与醋酸潑尼松相比，甲泼尼龙具有更强的诱导缓解阶段抗炎作用，发生这一现象的原因可能为，与醋酸泼尼松相比，甲泼尼龙的抗炎作用较强、血药浓度更为稳定。同时，虽然具有较强的抗炎作用，并没有使患儿的泌尿道、呼吸道等感染次数增加。但是，其会从总体上增加患儿的激素不良反应。因此，临床在甲泼尼龙应用的过程中，更应该对激素不良反应进行密切监测，可考虑在诱导缓解阶段应用甲泼尼龙，待尿蛋白转阴后用醋酸泼尼松将其取代。

综上所述，甲泼尼龙治疗儿童原发性肾病综合征疗效较醋酸泼尼松显著，能有效缩短患儿的尿蛋白转阴时间，但不良反应较多。

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（收稿日期：2019-08-09）