25-羟维生素D3与老年人动脉粥样硬化的关系研究

刘淘真　王立敏　朱路　邓毅　曾晓琼　李亚民　史兰　柳仙

[摘要] 目的 研究25-羥维生素D3[25（OH）D3]与老年人动脉粥样硬化的相关性。 方法 选择2013年4月～2019年5月间我院老年医学科收治的577例老年心脑血管患者为研究对象。所有人均空腹抽血查25-羟维生素D3，根据维生素D3检查结果分为缺乏、不足、正常三组。同时对所有患者进行详细的病史采集、体格检查、常规辅助检查（肝肾功、尿酸、电解质等），检测研究对象的血管脉搏波传导速度及踝背指数。比较三组患者一般情况、体质量指数（BMI）、尿酸（UA）、磷（P）、血清钙（Ca）、血管脉搏波传导速度及踝背指数、血清25（OH）D3等指标，经Logistic回归分析法总结动脉粥样硬化致病的危险因素。 结果 三组患者在性别、BMI、血Ca、血P方面比较差异无显著性（P>0.05）;而在年龄、UA、25（OH）D3方面比较差异有显著性（P<0.05）。以是否合并周围血管动脉粥样硬化作因变量，以年龄、UA、25（OH）D3要素作自变量，经Logistic回归分析明确年龄、UA为老年心血管病动脉粥样硬化的独立危险因素，而25（OH）D3为保护因素。 结论 25（OH）D3有助于减少老年心血管病动脉粥样硬化的发生，是保护因素;年龄及血UA为老年人动脉粥样硬化的独立危险因素，故在实际治疗中，可从这三方面入手，以防治动脉粥样硬化病变，降低心脑血管病的发生率。但针对血清25（OH）D3与血UA是否具有相关性，临床仍需进一步研究与证实。

[关键词] 25-羟维生素D3;老年;动脉粥样硬化;关系

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）35-0008-03

Relationship between 25-hydroxyvitamin D3 and atherosclerosis in the elderly

LIU Taozhen   WANG Limin   ZHU Lu   DENG Yi   ZENG Xiaoqiong   LI Yamin   SHI Lan   LIU Xian

Department of Geriatrics，the First People's Hospital of Guiyang City，Guiyang   550002，China

[Abstract] Objective To study the correlation between 25-hydroxyvitamin D3 [25（OH）D3] and atherosclerosis in the elderly. Methods A total of 577 elderly patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases admitted to the Department of Geriatrics of our hospital from April 2013 to May 2019 were enrolled. Fasting blood was detected in all the patients to check the 25-hydroxyvitamin D3 levels， based on which the patients were divided into three groups， namely lack group， deficiency group and normal group. At the same time， all the patients were subjected to detailed medical history collection， physical examination， routine auxiliary examination （liver and kidney function， uric acid， electrolytes， etc.）， and vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index detection. The general conditions， body mass index （BMI）， uric acid （UA）， phosphorus （P）， serum calcium （Ca）， vascular pulse wave velocity and ankle brachial pressure index and serum 25 （OH） D3 indicators in the three groups were compared. The regression analysis was used to summarize the relationship of the pathogenic factors of atherosclerosis. Results There were no significant differences in gender， BMI as well as serum Ca and P among the three groups（P>0.05）. There were significant differences in age， UA and 25（OH）D3 among the three groups（P<0.05）. With whether complicated by atherosclerosis or not as dependent variable and with age， UA and 25（OH）D3 as independent variables， it was determined by Logistic regression analysis that the age，UA were independent risk factors for atherosclerosis and 25（OH）D3 was a protective factor. Conclusion 25 （OH） D3 can help to reduce the incidence of atherosclerosis in elderly cardiovascular diseases，which was a protective factor. Age and blood UA are all independent risk factors for atherosclerosis in the elderly. In the actual treatment. In the actual treatment， we can start from these three aspects to prevent and treat atherosclerotic lesions and reduce the incidence of cardiovascular and cerebrovascular diseases. However， whether serum 25（OH）D3  is related to blood UA or not still needs further research and confirmation.

[Key words] 25-hydroxyvitamin D3; Elderly; Atherosclerosis; Relationship

随着全球人口老龄化问题的日渐突出，临床各类疾病发病率呈显著升高趋势。其中，心脑血管疾病因其自身难治性、预后危重性等特点，获临床各方学者广泛关注。时下，心脑血管疾病已成为人类死亡首因，而动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）又为多种心脑血管疾病发生与发展的主要原因[1-2]。AS受基因、代谢、饮食、环境等多方面影响，系一类多因素性疾病[3]。至今为止，医学界对 AS 发病机制的认识仍然不足。目前对于AS形成的认识有多种学说。维生素D不仅是一种脂溶性纤维素，还是一种类固醇激素。随着临床研究的不断深入，近年不少学者意识到维生素D或与高血压、左心室肥厚等心脑血管疾病有关，甚至一定程度影响着糖尿病、免疫功能障碍等疾病的发生与发展[4-5]。但维生素D与AS相关性研究报道少见。为有效防止老年人AS，降低心脑血管病的发病率，本文将围绕老年心脑血管病患者血清维生素D3含量和动脉硬化指标的相关性进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2019年5月间我院老年医学科收治的577例老年心腦血管患者（其中高血压331例，冠状动脉粥样硬化性心脏病96例，脑血管疾病150例）为研究对象。所有人均空腹抽血查25-羟维生素D3，以维生素D3检查结果分为缺乏、不足、正常三组。同时对所有患者进行详细的病史采集、体格检查、常规辅助检查（肝肾功、尿酸、电解质等），检测研究对象的血管脉搏波传导速度及踝背指数，见表1。

（1）纳入标准：①所有患者均患有心脑血管疾病;②患者均系自愿入组;③依从性佳，可全程参与本次研究。

（2）剔除标准：①疾病急性期;②合并严重心肝肾等重要脏器损坏者;③肿瘤患者;④伴有骨质疏松或骨代谢异常;⑤存在系统炎症及严重感染者，或术后应激状态者。

1.2 方法

收集患者相关因素进行比较：年龄、性别、BMI、血UA、血P、血Ca、血清25（OH）D3水平。

（1）采集患者空腹状态下肘静脉血5 mL，经生化实验室检测患者的血UA、血P、血Ca及肝肾功。（2）25（OH）D3水平检测：采集患者空腹状态下静脉血2 mL，经离心操作后血清分离，置入冰柜，检查仪器为西门子ADVIA centaur XP全自动免疫分析系统，检查方法为化学发光法，试剂为西门子ADVIA centaur XP全自动免疫分析系统配套的试剂。（3）血管脉搏波传导速度（baPWV）及踝背指数（ABI）：采用日本欧姆龙BP-203 RPEⅢ型动脉硬化测定仪，测定血管脉搏波传导速度及踝背指数，baPWV超1400 cM/s，ABI<0.90可考虑有AS。

1.3 统计学处理

应用SPSS21.0统计学软件进行数据处理，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验;计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，多组间计量资料比较采用方差分析，对影响老年心血管病AS的危险因素，采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般基线资料比较

各组在性别、BMI、血Ca、血P方面比较差异无显著性（P>0.05）;而在UA、年龄、25（OH）D3方面比较差异有显著性（P<0.05），见表1。

2.2 老年心血管病动脉粥样硬化的危险因素分析

见表2。以是否合并周围血管AS作因变量，以UA、年龄、25（OH）D3作自变量，经Logistic回归分析明确年龄、UA为老年心血管病AS的独立危险因素，而25（OH）D3为保护因素。

3 讨论

我国人口老龄化问题不断凸显，心血管疾病病发率持续上升，已成为时下广受社会关注的疾病问题。AS作为心血管疾病的病理基础，其相关防治工作尤为重要。血管病变的主要病理表现为血管壁内膜中层逐渐增厚，血管腔狭窄致管壁的顺应性降低，以致有不规则的粥样硬化斑块自血管内膜形成，且体积愈渐增大，数量愈渐增多，进而引发继发性的血栓及血管闭塞。

维生素D作为类固醇衍生物的一种，参与人类机体的运作，维生素D可以在一定程度上表达患者机体健康状态;常见维生素D2（麦角钙化醇）与D3（胆钙化醇）。本文所论及的25（OH）D3又被称作阳光维生素，属于外源性维生素的一种，无生物学活性，需经25-氢化酶作用，最后形成25（OH）D3。其半衰期较长，且血液含量高，因此被临床视作机体维生素D营养情况的重要检测指标。临床文献指出[6-7]，25（OH）D3除了维护骨骼健康，参与传统钙磷调节外，亦有可能参与糖尿病、心血管病或肿瘤疾病的发生发展。临床检测患者发生动脉狭窄或颈动脉IMT增厚现象，其血清25（OH）D3水平亦呈现低表达。当机体25（OH）D3水平过低，或为血管AS发生的高危独立要因。

结合本次研究结果，经Logistic回归分析显示，血清25（OH）D3水平为老年AS的保护性因素，同时机体炎症反应作为AS发病机制中的一种，若维生素D缺乏将导致机体发生血管炎症反应，进而促AS形成。维生素D参与机体炎症反应的抑制过程，常见上调抗炎性细胞因子的表达、抑制基质金属蛋白酶-9的表达、抑制前列腺素与环氧合酶途径等。且25（OH）D3经由对CRP的调控，实现炎症抑制。同时，25（OH）D3可有效抑制血管平滑肌与心肌细胞的增殖肥大现象，进而改善充血性心衰[8-9]。

当前，临床就维生素D与心血管疾病的机制研究尚无定论。血管平滑肌细胞、心肌细胞皆存在维生素D受体表达[10]。巨噬细胞与血管内皮细胞在炎症刺激下，分泌多种生长调节因子，协同作用下刺激纤维细胞等增殖与迁移，且一定程度刺激平滑肌细胞的增殖与迁移，刺激上述细胞生成新的结缔组织。正常情况下，1，25-（OH）D3可诱导血管内皮生长因子与维生素D受体结合，进而促进血管平滑肌细胞的血管内皮生长因子转录，实现内皮细胞功能改善。加之经由对周期蛋白依赖激酶2的激活抑制，调控血管平滑肌细胞增殖，实现抗AS功效。

机体缺失维生素D，可引起甲状旁腺激素过表达，平衡打破可致钙磷代谢失调，进而推动血管钙化，提升AS发展进程。同时，25（OH）D3可对脂肪细胞储脂功能形成有效抑制作用，缓解血管腔狭窄及斑块形成进展。故而正常表达下的25（OH）D3可实现对动脉粥样硬化的有效抑制。加之维生素D通过调节钙磷代谢实现基本生理功能。而维生素D缺失时，细胞钙离子浓度受影响，干扰胰岛素信号传导，进而引发胰岛素抵抗，提高患者糖尿病发病率。而糖尿病合并AS，将极大程度提升患者心脑血管疾病的病发率，加重预后危重性[11-12]。

与此同时，年龄、血UA亦为疾病发生的独立危险因素。老年患者的机体各功能减退，血管结构退化，血管内膜高负荷加之长期内膜损伤，脂质产生沉积，易催生斑块形成。同时临床研究显示[13-15]，血UA高表达时患者发生心脑血管疾病的概率也会相应提升。

综上，25（OH）D3、年齡及血UA均系老年人AS的独立危险因素，在实际治疗中，可从这三方面入手，以防治AS病变，降低心脑血管病的发生率。但针对血清25（OH）D3与血UA是否具有相关性，临床仍需进一步研究与证实。

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（收稿日期：2019-08-22）