200例治疗胃癌药物致药品不良反应

喻 锋，喻利平，陈丽明，陈 芬

(仙桃市第一人民医院静脉用药调配中心，湖北 仙桃 433000)

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，部分患者由于早期缺乏典型症状，确诊时往往发展至中晚期，导致其错过手术切除治疗时机，往往采取化疗药进行治疗[1-4]。氟尿嘧啶、卡培他滨、表柔比星、顺铂、伊立替康和多西他赛是胃癌患者常用化疗药，具有一定的毒副作用，可能会发生药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)，对患者化疗较为不利[5-6]。本研究对“仙桃市第一人民医院(以下简称“该院”)应用上述6种化疗药治疗胃癌导致的ADR报告进行回顾性分析，以探讨治疗胃癌常用化疗药致ADR的发生规律及特点，为促进临床安全用药提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选择2016—2017年该院应用氟尿嘧啶、卡培他滨、表柔比星、顺铂、伊立替康和多西他赛等药物治疗胃癌发生的200例ADR报告。其中，男性患者98例，女性患者102例；年龄23～85岁，中位年龄53岁；用药分别为氟尿嘧啶57例，伊立替康48例，多西他赛36例，顺铂25例，卡培他滨21例，表柔比星13例；所有病例均为用药后发生ADR，临床资料保存完整，ADR报告填写完整。

1.2 方法

回顾性研究上述6种治疗胃癌常用化疗药所致ADR的病例资料，采用Excel软件，分析总结胃癌常用化疗药所致ADR的药品种类、患者性别与年龄、药品剂型、给药途径、ADR严重程度分级(分为一般的、严重的ADR，一般的ADR即症状不明显且无需治疗，严重的ADR即症状明显且重要器官和(或)系统功能出现严重障碍)、ADR累及器官和(或)系统及临床表现和ADR发生时间等。

2 结果

2.1 ADR涉及药品种类分布

200例胃癌常用化疗药所致ADR中，氟尿嘧啶、伊立替康和多西他赛所致ADR病例数所占比例居前3位，见表1。

表1 200例ADR涉及药品种类分布Tab 1 Distribution of types of drugs that induced ADR in 200 cases

2.2 发生ADR患者的性别、年龄分布

200例胃癌常用化疗药所致ADR中，男性患者98例(占49.00%)，女性患者102例(占51.00%)，男女患者所占比例相当；年龄主要集中于>40岁，其中，≤40者岁27例(占13.50%)，>40～60岁者95例(占47.50%)，>60岁者78例(占39.00%)。

2.3 引发ADR的药品剂型分布

200例胃癌常用化疗药所致ADR中，注射剂所致ADR 137例(占68.50%)，片剂所致ADR 34例(占17.00%)，胶囊剂所致ADR 29例(占14.50%)。

2.4 引发ADR的给药途径分布

200例胃癌常用化疗药所致ADR涉及给药途径主要为口服、静脉滴注和静脉注射，见表2。

表2 引发ADR的给药途径分布Tab 2 Distribution of route of administration that induced ADR

2.5 ADR的严重程度分级

200例胃癌常用化疗药所致ADR中，一般的ADR 91例(占45.50%)，严重的ADR 109例(占54.50%)。

2.6 ADR主要累及器官和(或)系统及临床表现

6种胃癌常用化疗药所致ADR主要累及消化系统、血液系统，临床表现以恶心、呕吐、腹泻和骨髓抑制为主，见表3。

2.7 ADR发生时间分布

200例胃癌常用化疗药所致ADR中，大多数发生于用药后30 min内，共139例(占69.50%)；其次为发生于用药后30 min至2 h，共47例(占23.50%)；发生于用药2 h后的有14例(占7.00%)。

表3 ADR主要累及器官和(或)系统及临床表现Tab 3 Distribution of systemic and clinical symptoms of adverse reactions

注：部分ADR可累及多个器官和(或)系统，故合计例次数>200

Note：some ADRs involved multiple organs and(or) systems, so the total number of case-times was >200

3 讨论

胃癌具有较高的发病率，早期不具有典型症状，部分患者在确诊时往往已发展为晚期胃癌，失去手术机会[7-10]。针对中晚期胃癌患者，临床上多采取化疗药治疗，但化疗药具有一定的毒性，患者用药后可能出现ADR，对其预后较不利，故需积极预防化疗药所致ADR[11-12]。

氟尿嘧啶、卡培他滨、表柔比星、顺铂、伊立替康和多西他赛是胃癌患者常用的化疗药[13]。本调查结果显示，氟尿嘧啶、伊立替康和多西他赛致ADR病例数所占比例排序居前3位，分别为28.50%、24.00%和18.00%，而顺铂、卡培他滨和表柔比星致ADR病例数所占比例分别为12.50%、10.50%和6.50%。提示对于胃癌患者，应尽可能选择表柔比星、卡培他滨等ADR较少的化疗药。上述6种治疗胃癌化疗药所致ADR具有各自的特点，临床上需针对其特点加强用药监控。其中，氟尿嘧啶的ADR主要为骨髓抑制、胃肠道反应，长期使用易引起神经系统毒性，故在氟尿嘧啶给药后，需对患者的胃肠道功能进行严密监测，定时检测血常规，及时发现ADR的征兆，及时予以处理；伊立替康的ADR集中于骨髓抑制、胃肠道反应，还可能引发不可预测的严重腹泻，故临床上需做好用药监控工作，严密监测患者的血常规及生命体征；多西他赛易引发严重的过敏反应，如低血压、支气管痉挛等，给药后需严密监测患者血压，并注意监测呼吸状况；顺铂的ADR主要为骨髓抑制、肾毒性、神经毒性及胃肠道反应，给药后需严重监测患者的血常规、肾功能指标，时时询问患者主观感受，如肢体麻木等，并注意做好防寒保暖工作，避免冷刺激；卡培他滨的ADR集中于消化道反应，还易引发严重的手足综合征，故给药后需积极预防患者消化道症状，对手足部进行严密管理，对手掌、足底皮肤进行养护；表柔比星易渗入皮下组织，引发局部红肿热痛或皮炎，故给药后需对患者皮肤状况进行严密观察，并选择宽松衣物，一旦发生皮损，应立即采用相应的外用药物进行处理。

本调查结果显示，发生ADR的男性患者所占比例与女性患者所占比例相当；>40～60、>60岁患者所占比例较高，分别为47.50%、39.00%，说明胃癌常用化疗药所致ADR多发生于中老年人群，临床上需加强对中老年胃癌患者的化疗药监控工作。

本调查还发现，发生ADR的药品剂型主要为注射剂；ADR涉及给药途径主要为口服、静脉滴注和静脉注射；一般的ADR与严重的ADR均较多；ADR累及器官和(或)系统主要为消化系统、血液系统，其临床表现以恶心、呕吐、腹泻和骨髓抑制为主；ADR多发生于用药后30 min内。提示在给予胃癌患者化疗药治疗时，应严格把握药品适用证和禁忌证，合理选择药品剂型和给药途径，在给药后加强监测患者的生命体征，尤其是在用药后30 min内，一旦发现异常，应立即予以处理[14-15]。

综上所述，氟尿嘧啶、卡培他滨、表柔比星、顺铂、伊立替康和多西他赛等6种治疗胃癌常用化疗药所致ADR主要发生于中老年人群，发生时间集中于用药后30 min内，主要累及消化系统、血液系统，临床上应根据其ADR特点，加强药学监护和干预。