皮下注射低分子肝素钙对危重烧伤患者下肢静脉血栓的预防效果

杨柳　顾巧萍　朱海燕　刘莹莹

[摘要] 目的 探討皮下注射低分子肝素钙对危重烧伤患者下肢静脉血栓的预防效果。 方法 选择2016年1月～2019年4月在医院治疗的重度烧伤患者60例的临床资料进行回顾性分析。60例患者随机分为观察组与对照组各30例。对照组给予常规治疗，观察组在此基础上给予低分子肝素钙皮下注射治疗。比较两组治疗前后外周血纤维蛋白原、D-二聚体、血小板水平。比较两组感染率及血栓形成率。 结果 （1）治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组纤维蛋白原水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组D-二聚体水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组血小板水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。（4）两组感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组无血栓形成，对照组有4例下肢静脉血栓形成，发生率为13.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 皮下注射低分子肝素钙可降低危重烧伤患者的纤维蛋白原水平、D-二聚体水平，改善患者高凝状态，从而有效预防下肢静脉血栓的形成。

[关键词] 皮下注射;低分子肝素钙;危重;烧伤患者;下肢静脉血栓

[中图分类号] R654.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）34-0105-04

Preventive effect of subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium on lower extremity venous thrombosis in critically burned patients

YANG Liu1   GU Qiaoping2   ZHU Haiyan3   LIU Yingying1

1.Department of Burns， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai   317000， China; 2.Department of Orthopaedics， Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group） in Zhejiang Province， Taizhou   318050， China; 3.Laboratory， Taizhou Hospital of Zhejiang Province， Linhai   317000， China

[Abstract] Objective To investigate the preventive effect of the subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium on the lower extremity venous thrombosis in critically burned patients. Methods The clinical data of 60 patients with severe burns treated in hospital from January 2016 to April 2019 were analyzed retrospectively. The 60 patients were randomly divided into the observation group and the control group， with 30 patients in each group. The control group was given conventional treatment， on the basis of which the observation group was given subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium. Peripheral blood fibrinogen， D-dimer and platelet levels of the two groups before and after treatment were compared. The infection rates and thrombosis rates of the two groups were compared. Results （1）The fibrinogen levels in the observation group were significantly lower than those in the control group at day 3， day 5， day 10 and day 15 of treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）The D-dimer levels in the observation group were significantly lower than those in the control group at day 3， day 5， day 10 and day 15 of treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. （3） There were no significant differences in the platelet levels between the two groups at day 3， day 5， day 10 and day 15 after treatment（P>0.05）. （4）There was no significant difference in the incidence of infection between the two groups（P>0.05）. There was no thrombosis in the observation group and 4 cases of lower extremity venous thrombosis in the control group， with the incidence rate of 13.3%， with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Subcutaneous injection of low molecular weight heparin calcium can reduce the fibrinogen and D-dimer levels in critically burned patients and improve the hypercoagulability， thus effectively preventing the formation of lower extremity venous thrombosis.

[Key words] Subcutaneous injection; Low molecular weight heparin calcium; Criticallyill; Burned patients; Lower extremity venous thrombosis

烧伤的发生率和严重程度是全球重大公共卫生危机之一，是全球意外死亡的第四大原因，全球每年有6700万人被烧伤，其中300万人因此死亡，超过90%的致命烧伤发生在发展中国家。烧伤后出现的各种严重并发症是导致患者死亡的重要因素之一。严重烧伤后，因热力损伤、休克、感染等，可导致不同程度的凝血功能障碍，严重者还会导致广泛凝血系统激活，凝血亢进，继发DIC，危及生命[1-3]。烧伤患者发生凝血功能障碍，加上烧伤后长期卧床，极易引起下肢静脉血栓形成，严重者栓子脱落导致肺栓塞而危及患者生命，因此对于烧伤患者，临床上，积极预防下肢静脉血栓的形成也是重要的治疗内容之一[4]。低分子肝素钙是临床上用于预防治疗血栓的常用药物之一，本文分析皮下注射低分子肝素钙对重症烧伤患者下肢血栓形成的预防效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月～2019年4月在医院治疗的重度烧伤患者60例的臨床资料进行回顾性分析。纳入标准[4]：符合重度烧伤的诊断标准，总烧伤面积>50%，或者三度烧伤面积>20%;临床资料完整。排除标准[4]：总烧伤面积<50%，中途转院。60例患者随机分为观察组与对照组各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

对照组给予常规治疗。（1）抗休克、抗感染治疗。（2）创面处理。局部清创，深度烧伤创面及早切痂削痂植皮，头面部、会阴部烧伤暴露，四肢、躯干清创后包扎，保持创面敷料清洁干燥，抬高患肢，注意观察肢体末端血液循环情况。（3）预防、治疗多系统器官衰竭。观察组在此基础上给予低分子肝素钙（河北常山生化药业股份有限公司，国药准字H20063910，规格0.4 mL：4100AXaIU）4800 IU，每天1次，皮下注射，共15 d。

1.3 观察指标

分别于治疗前、治疗后3 d、5 d、10 d及15 d检测血小板计数、纤维蛋白原、D-二聚体水平。统计两组感染发生率、下肢血栓形成率。观察两组不良情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验或F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后纤维蛋白原水平比较

见表2。治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组纤维蛋白原水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组治疗前后D-二聚体水平比较

见表3。治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组D-二聚体水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组治疗前后血小板水平比较

见表4。治疗后3 d、5 d、10 d及15 d观察组血小板水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.4两组感染及血栓形成率比较

见表5。两组感染发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组无血栓形成，对照组有4例下肢静脉血栓形成，发生率为13.3%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.5两组不良情况观察

对照组无出血等情况发生。观察组有2例在注射点发生瘀点瘀斑情况，热敷后好转，其他无严重出血情况发生。

3讨论

烧伤中烫伤是最严重的热损伤，其次为火焰灼伤[5]。大面积烧伤患者因组织创伤、休克、全身感染等，打破机体凝血-抗凝血平衡，患者出现不同程度的凝血功能障碍，引起相关并发症，导致不良预后。烧伤后凝血系统被广泛激活，凝血亢进，凝血因子、血小板被大量消耗，微循环内发生广泛的血小板凝集与纤维蛋白沉积，发生微循环障碍。大面积烧伤的患者，机体存在大量的炎性因子，激活凝血因子，导致凝血与抗凝血平衡被打破，容易形成血栓[6，7]。烧伤是一种强烈应激源，可诱发神经内分泌、细胞因子以及其他炎性介质介导的SIRS，在这个过程中，血管内皮细胞发挥重要作用，血管内皮细胞的损伤，可激活凝血反应，导致血栓形成[8，9]。纤维蛋白原是一种蛋白质，能够溶解于水，是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，是凝血过程、血栓形成过程中的重要物质。纤维蛋白是在凝血过程中，凝血酶切除血纤蛋白原中的血纤肽A和B而生成的单体蛋白质。高纤维蛋白原是各种血栓性疾病重要危险因素。烧伤患者纤维蛋白原水平升高，在本次研究中也显示，对照组纤维蛋白原呈上升的趋势。D-二聚体纤维蛋白经过活化和水解，产生特异的降解产物称为“纤维蛋白降解产物”。D-二聚体是最简单的纤维蛋白降解产物，D-二聚体水平升高说明体内存在高凝状态和继发性的纤维蛋白溶解亢进。因此，D-二聚体质量浓度对血栓性疾病的诊断、疗效评估和预后判断具有重要的意义。在本次研究中，对照组随着病程的延长，D-二聚体水平呈上升的趋势，提示患者随着病情的发展，出现高凝状态。血小板是从骨髓成熟的巨核细胞胞浆脱落下来的小块胞质。巨核细胞产生的血小板对机体的止血、凝血功能极为重要。因血管创伤而失血时，血小板在生理止血过程中的功能活动大致可以分为两个阶段：第一阶段主要是创伤发生后，血小板迅速黏附于创伤处，并聚集成团，形成较松软的止血栓子;第二阶段主要是促进血凝并形成坚实的止血栓子。

低分子肝素钙是由肠黏膜获取的氨基葡聚糖（肝素）片段的钙盐，它具有很高的抗凝血因子Xa（97 IU/mL）活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性（30 IU/mL）[10-12]。低分子肝素钙作为一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药物，可有效抑制血栓形成[13，14]。与普通肝素比较，其生物利用率高，抗栓作用强，出血不良反应相对较少，半衰期长，出血及血小板减少等并发症发生率相对较低[15-17]。低分子肝素钙具有很强的抑制凝血酶激活的作用，还能抑制血小板聚集，减少暂时性血小板凝块转变成永久性血小板纤维蛋白凝块的几率，改善血液流变学，降低血液黏度，维持血液流动，防止血栓的形成[18-20]。在本次研究中，观察组采用低分子肝素钙预防下肢静脉血栓的形成，结果显示，治疗后患者D-二聚体、纤维蛋白原水平呈下降趋势，提示其可显著改善患者的高凝状态，而血小板水平变化不明显，提示对血小板影响较小，观察组无下肢静脉血栓的形成，提示其对危重烧伤患者下肢静脉血栓具有较好的预防效果。