急性淋巴细胞白血病CD31的表达及与预后的关系

周洋 邹丽娜 张彦

[摘要]目的 探討急性淋巴细胞白血病CD31的表达及与预后的关系。方法 回顾性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴细胞白血病患者的临床资料，依据CD31表达情况将其分为CD31表达阳性组（11例）与CD31表达阴性组（39例），所有患者均随访至2019年9月。比较两组患者的第1次复发所需时间、诱导缓解时间、复发率、诱导缓解率。结果 两组患者的诱导缓解时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。CD31表达阳性组的第1次复发所需时间短于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD31表达阳性组的复发率高于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD31表达阳性组的诱导缓解率低于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 急性淋巴细胞白血病患者的CD31表达情况与其预后存在关系，通过检测CD31的表达情况，可能会预测其复发及诱导缓解情况。

[关键词]急性淋巴细胞白血病;CD31;表达;预后

[中图分类号] R733.71          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）12（b）-0126-03

Expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis

ZHOU Yang1   ZOU Li-na2   ZHANG Yan3   WANG De-li4   RONG Sheng-zhong5   SHI Yi1   LI Hui1   YE Hong-ting6▲

1. Department of Stomatology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China; 2. Department of Physical Examination， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China; 3. Department of Hematology， Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China; 4. Department of Stomatology， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China; 5. Epidemiology and Health Statistics， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China; 6. School of Public Health， Mudanjiang Medical College， Heilongjiang Province， Mudanjiang   157000， China

[Abstract] Objective To investigate the expression of CD31 in acute lymphoblastic leukemia and its relationship with prognosis. Methods The clinical data of 50 patients with acute lymphoblastic leukemia admitted to our hospital from January 2017 to September 2018 were analyzed retrospectively. They were divided into CD31 positive group （11 cases） and CD31 negative group （39 cases） according to CD31 expression. All patients were followed up until September 2019. The time required for the first relapse， induced remission time， relapse rate and induced remission rate of the two groups of patients were compared. Results There was no significant difference in induction and remission time between the two groups （P>0.05）. The time required for the first relapse of CD31 positive group was shorter than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of CD31 positive group was higher than that of CD31 negative group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The induced remission rate of CD31 positive group was lower than that of CD31 negative group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion CD31 expression in patients with acute lymphoblastic leukemia is related to their prognosis. Detection of CD31 expression may predict relapse and induced remission.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia; CD31; Expression; Prognosis

急性淋巴細胞白血病是T系或B系淋巴不成熟细胞或其前体细胞恶性增殖的疾病，临床主要采用分子遗传学特征、免疫分型、细胞形态学等对本病进行诊断和分型[1]。流式细胞术免疫表型是在恶性细胞分化阶段以及细胞系列的基础上进行分析，将其应用于急性淋巴细胞白血病患者疾病的诊断中可获得较好的效果[2]。经过化疗方案的不断优化，目前，儿童急性淋巴细胞白血病的长期无病生存率已经达到80%以上，成人急性淋巴细胞白血病的完全缓解率可达80%～90%[3]。但是在临床中，本病存在着难治愈、易复发等情况，影响预后，尤其是成人急性淋巴细胞白血病患者[4]。5%～30%的儿童、10%～40%的成年急性淋巴细胞白血病患者会出现髓系抗原表达的情况，这可能是白血病细胞异常行为的影响因素，也可对其预后造成影响[5]。CD31属于一种跨膜糖蛋白，表达于多种造血细胞（血小板、中性粒细胞、单核细胞等）的T细胞表面以及内皮细胞间紧密连接处，是急性淋巴细胞白血病患者常见的一种髓系抗原[6]。有研究显示，其对于患者预后具有临床意义，但目前仍然存在着一定的争议[7-8]。本研究主要对急性淋巴细胞白血病CD31表达及与预后的关系进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2017年1月～2018年9月我院收治的50例急性淋巴细胞白血病患者的临床资料，其中男25例，女25例;年龄7～74岁，平均（38.56±3.14）岁;儿童10例，成人40例;血小板计数为（77.23±7.05）×109/L;血红蛋白为（862.36±25.31）g/L;白细胞计数为（32.60±5.51）×109/L;骨髓原始细胞比例为（0.801±0.020）;22例存在浅表淋巴结肿大的情况，15例患者脾大，2例患者中枢神经系统（CNS）受累。依据CD31表达情况将其分为CD31表达阳性组（11例）与CD31表达阴性组（39例）。CD31表达阳性组中，男6例，女5例;年龄7～73岁，平均（38.23±3.05）岁;儿童3例，成人8例;血小板计数为（77.15±7.23）×109/L;血红蛋白为（861.99±25.13）g/L;白细胞计数为（32.71±5.13）×109/L;骨髓原始细胞比例为（0.786±0.013）;4例存在浅表淋巴结肿大的情况，2例患者脾大，1例患者CNS受累。CD31表达阴性组中，男19例，女20例;年龄7～74岁，平均（38.71±3.33）岁;儿童7例，成人32例;血小板计数为（77.37±7.11）×109/L;血红蛋白为（862.78±25.62）g/L;白细胞计数为（32.34±5.25）×109/L;骨髓原始细胞比例为（0.809±0.011）;18例存在浅表淋巴结肿大的情况，13例患者脾大，1例患者CNS受累。两组患者的性别、年龄、血小板计数等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：①儿童急性淋巴细胞白血病诊断标准参照《儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018版）》[9]制订;②成人急性淋巴细胞白血病诊断标准参照《成人急性淋巴细胞白血病诊疗规范（2018年版）》[10]制订。纳入标准：①符合上述急性淋巴细胞白血病诊断标准者;②临床表现为贫血、发热、感染和出血者;③对本治疗方案知情同意者。排除标准：①妊娠期女性;②合并精神类疾病，无法配合本研究者;③慢性粒细胞白血病急变者。本研究符合《赫尔辛基宣言》的要求，且通过本院医学伦理委员会的批准。

1.2方法

1.2.1治疗方法  所有患者入院后均给予诱导缓减治疗，患者病情完全缓减后给予化疗和造血干细胞移植（HSCT），然后继续给予维持治疗。

1.2.2检测方法  所有患者入院后第2天抽取清晨空腹静脉血5 ml，采用四色直接免疫荧光流式细胞术、使用美国贝克曼库尔特有限公司生产的FC500流式细胞仪检测抗原CD31，通过CD45/SSC设门对幼稚细胞群识别，若幼稚细胞群核抗原、胞质抗原≥10%，表达膜抗原≥20%，则表示为阳性。

1.3观察指标及评价标准

所有患者均随访至2019年9月，比较两组患者的第1次复发所需时间、诱导缓解时间、复发率、诱导缓解率。其中“复发”是指诱导缓减后外周血重新出现白血病细胞或骨髓原始细胞>5%（除外其他原因如巩固化疗后骨髓重建等）或髓外出现白血病细胞浸润，以骨髓复发最常见。诱导缓减是急性淋巴细胞白血病第1阶段的治疗方法，主要是通过联合化疗使患者病情迅速获得完全缓减。缓减的标准是白血病的症状和体征消失，外周血无原始细胞，无髓外白细胞;骨髓三系造血恢复，原始细胞<5%;外周血中性粒细胞>1.0×109/L，血小板≥100×109/L。

1.4统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者第1次复发所需时间、诱导缓解时间的比较

两组患者的诱导缓解时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;CD31表达阳性组患者的第1次复发所需时间短于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者复发、诱导缓解率的比较

CD31表达阳性组患者的复发率高于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。CD31表达阳性组患者的诱导缓解率低于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

白血病是造血组织中某一血细胞系统过度增生，浸润到各组织和器官，从而引起一系列临床表现的恶性血液病，发病时骨髓中异常的原始细胞及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并抑制正常造血，可广泛浸润肝、脾、淋巴结等各种脏器，表现为贫血、出血、感染和浸润等征象。根据增生的白细胞种类的不同，急性白血病可分为急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病。急性淋巴细胞白血病的化疗方案包括诱导缓解、中枢神经系统白血病的预防和治疗、巩固和维持治疗，但是部分患者未获得完全缓减，且完全缓减者易复发[11-12]。

CD31正常在髓系细胞中表达，在淋巴细胞成熟的早期阶段也存在表达，但其在潜在白血病转化、淋巴细胞发育中的机制尚未完全明确[13]。有研究显示，CD31抗原在原始淋巴细胞表面进行表达，能够抑制其凋亡，从而诱发出现白血病[14-16]。本研究结果显示，CD31表达阳性组患者的第1次复发所需时间短于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05），提示CD31表达阳性组患者的第1次复发所需时间缩短。CD31表达阳性组患者的复发率高于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05），提示CD31表达阳性组患者的复发率较高。CD31表达阳性组患者的诱导缓解率低于CD31表达阴性组，差异有统计学意义（P<0.05），提示CD31表达阳性组患者的诱导缓解率较低。

综上所述，CD31表达与急性淋巴细胞白血病患者预后之间有着一定的关系，其阳性率越高，复发率越高，同时诱导缓解率越低。临床应加强急性淋巴细胞白血病患者CD31表达情况的分析，积极采取有效措施为患者实施治疗，从而促进急性淋巴细胞白血病患者预后的改善。

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（收稿日期：2019-10-25   本文编辑：李二云）